宿迁地区女性人群中HPV病毒感染情况及亚型分析

耿晨，陈镯，侍孝远

宿迁市第一人民医院妇产科，江苏宿迁 223800

子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，据统计，世界范围内每年子宫颈癌新发病例约56.98万，死亡约31.14万例[1],其中中国有近10万新发病例，死亡病例约3万例[2]。研究表明，人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染是引起宫颈癌变的主要危险因素，尤其是高危型HPV病毒的持续性感染和宫颈病变密切相关[3-4]。近年来，HPV疫苗的研究取得了可喜成绩，通过注射疫苗使得宫颈癌有望成为全面预防和消除的恶性肿瘤[5]。目前HPV16和18型是已知最常见的高危型HPV，但由于人种和生活习惯的差异，导致不同地域、不同种族、不同年龄所感染的HPV基因型亦存在一定的不同。因此，研究不同地域、不同年龄的HPV基因分布特点有助于为当地的宫颈病变防治提供依据[6-7]。为进一步了解宿迁地区人乳头瘤病毒（HPV）分型感染情况，分析本地区HPV分布特点及规律，选择2019年1月—2020年1月在宿迁市第一人民医院就医并行HPV分型检测的女性患者共6 978例，通过分析宿迁地区的HPV基因分布特点进而为本地区的宫颈病变防治提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院就医并行HPV分型检测的女性患者共6 978例；年龄18~71岁，平均（38.36±9.69）岁；按年龄分为<30岁（1 415例），30~39岁（2 562例），40~49岁（2 106例），50~59岁（719例），≥60岁（176例）共5个年龄段。

1.2 仪器与试剂

荧光定量PCR检测（罗氏cobas Z480），人乳头瘤病毒核酸（分型）检测试剂盒[聚合酶链式反应（PCR）-荧光探针法]（杭州艾康生物技术有限公司）。

1.3 方法

受试者选择月经干净3~7 d内未同房，由具备检测资质的专业妇科医生应用扩阴器充分暴露宫颈，用棉拭子轻轻擦去宫颈口过多的分泌物，取出HPV检测刷采集宫颈口上皮细胞样本，顺时针转动5~10周，将检测刷刷头放入洗脱管中，沿刷柄折痕处将其折断，旋紧瓶盖，标记患者信息，直立下置4°保存，一周内进行检测。应用PCR反向点杂交法试剂盒，严格按照说明书操作，对14种高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73）；3种疑似高危型HPV（26、53、66）及8种低危型（6、11、40、42、43、44、81、83）共25种HPV分型进行定性检测。

1.4 观察指标

观察不同年龄层次HPV感染情况、不同年龄组单一及多重HPV感染情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人群中HPV感染总体情况分析

在6 978例行HPV检测患者中，有1 034例感染HPV，感染率为14.82%，而在HPV感染人群中，高危型HPV感染占67.92%，疑似高危型感染占10.45%，低危型HPV感染占21.63%。在所有类型的HPV感染中感染率位居前5位的为HPV52型（13.89%）、HPV16型（10.91%）、HPV58型（9.33%）、HPV53型(7.21%)、HPV39型（6.02%）。

2.2 不同年龄组HPV感染率

将标本按就诊人群的年龄进行分组，共分为5组（<30岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁及≥60岁），分析结果表明，曲线呈U形分布，感染率最高的两组为<30岁（244/1 415，17.24%）及≥60岁（33/176，18.75%),除<30岁年龄段外，随着年龄的增加，各年龄段HPV感染率逐渐增加，不同年龄段检查者的HPV 感染率对比可得，差异有统计学意义（χ2=12.603，P<0.05）。见表1。

表1 不同年龄层次HPV感染情况

2.3 HPV单一及多重感染情况

在1 034例HPV感染的人群中其中单一型HPV感染占389例（37.62%),多重感染共645例（62.38%），多重感染中二重感染共397例（61.55%），三重感染共82例（12.71%），四重及以上感染占166例（25.74%），差异有统计学意义（P<0.05），进一步按照年龄进行分组，随着年龄地增加，单一感染和四重及以上感染比例对比，差异无统计学意义（P>0.05），而三重感染比例升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 不同年龄组单一及多重HPV感染情况（%）

3 讨论

3.1 HPV病毒感染的区域差异性

目前已有大量报道显示HPV感染在宫颈癌中起到十分重要的病因学作用，不过因为HPV的亚型在宫颈癌中分布多，且受宫颈癌的组织类型、受检者地域、年龄及检测方法的影响，不同学者的研究结果显示宫颈癌患者中HPV型别的分布规律并不完全一致[8]。乌恩奇等[9]在分析2000—2012年已经发表的HPV型别在我国不同地区宫颈癌中分布范围结果，显示HPV型别在我国宫颈癌中分布具有非常明显的地区偏性,其中 HPV16、18、31、33、45、52、58和59型别是我国宫颈癌中最主要的8个高危HPV型别，不同区域感染率差异显著。而HPV31、33、45、52、58、59等型别尤其明显。王蕾等[10]通过对陕西地区女性HPV感染情况及基因分型研究，发现高危型占比最高的依次为16型、52型、53型、58型，低危型主要集中在6型、81型、43型、42型，主要的感染类型为单一感染，HPV双重感染次之；陈春宝等[11]调查海南地区五市县感染率最高的前5位HPV 亚型依次为 52、58、16、53和 51。而李和楼等[12]通过对山东省三地区HPV感染情况进行分析发现三地区HPV亚型前5位有所区别,不同地区之间HPV感染率及各型别感染率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。因此不同省份的HPV感染率及亚型不同，同一省份的不同地区HPV感染亚型亦存在差异，因此，明确一个地区HPV流行的主要型别,制订个体化诊断治疗方案尤为重要。

本研究结果显示，宿迁地区HPV总体感染率为14.82%，低于北京地区21.67%、上海地区25.64%及深圳地区28.02%[13-15]；可能与宿迁地区人口流动少，人员相对固定有关。从HPV感染亚型来看，HPV高危型感染仍旧占据主要地位；在高危型HPV感染中以HPV52型最多，其次为HPV16型、HPV58型，HPV53型、HPV39型。已有研究表明，HPV52亚型是中国妇女感染率最高的HPV亚型之一，甚至超过HPV16亚型[16]；然而HPV52亚型的致癌能力却排在高危HPV亚型致癌能力的第8位[17]。如此，高感染率和低致癌率的不统一使得临床不得不面对一个问题，即过度阴道镜检测会引起不必要的资源浪费且增加患者的恐慌，而不进行阴道镜检测又可能导致宫颈病变的漏诊。因此进一步评估本地区HPV52型致病能力，制订本地区特色HPV检测方案对提高本地区宫颈癌筛查策略具有重要作用。

3.2 不同年龄间HPV病毒感染的差异性

本研究表明，宿迁地区HPV病毒感染在年龄中呈现“U”型分布，与其他研究结果大体一致[18]；感染率最高的两组年龄段为<30岁及≥60岁。考虑引起年轻女性感染HPV的高危因素有：过早和频繁的性生活、不固定的性伴侣、不良生活习惯，使得机体免疫机制被动破坏引起HPV的感染[19]；而随着女性年龄的增长，多产、流产、生活工作压力等多方面因素进一步降低女性机体抵抗能力，使得HPV易感性增加。至更年期后，女性体内激素水平骤降，特别是老年人群的免疫功能明显减弱,更容易打破阴道菌群的平衡。乳酸杆菌被抑制,导致患者阴道内环境失衡，引发生殖道炎症，抵抗HPV感染的能力进一步降低，诱发HPV持续性感染，最终发展为宫颈病变[20]。

近年来，随着二价、四价、九价宫颈HPV疫苗在国内陆续上市，大大提高宫颈癌的预防效果,使该病有望成为首个可以预防的癌症，但考虑HPV感染及其亚型的分布具有地域差异性和年龄差异性，应当因地制宜地开展本地区宫颈筛查防治工作，分析本地区HPV感染特点和规律，制订本地区的宫颈病变诊疗管理方案，从而做到早诊早治。