达格列净对2型糖尿病伴代谢综合征患者的影响

杜凌超

东莞市第八人民医院（东莞市儿童医院）内科二区，广东东莞 523320

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，该病由于胰岛素协助葡萄糖进入细胞代谢的功能下降，导致胰岛素分泌相对不足，机体对胰岛素的反应降低，最终引起血糖水平升高[1]。2型糖尿病约占糖尿病患者总数的90%，多发于35岁以上的中老年人，该病起病缓慢、隐匿，症状不明显，甚至多数患者无症状，未能及时发现极易引发多种慢性并发症[2]。代谢综合征是引发2型糖尿病的重要危险因素，可导致患者体内蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，有研究显示，多数2型糖尿病患者合并代谢综合征，对于该类患者，其治疗难度较普通糖尿病患者高[3]。临床治疗中，常规降糖药如二甲双胍对伴有代谢综合征的2型糖尿病患者的治疗效果并不理想，联合用药则极易引发各种不良反应，患者不易耐受[4]。达格列净是一种新型降糖药物，不仅可发挥降糖作用，还具有一定的减轻体质量、降压的作用，能够有效改善2型糖尿病患者的相关代谢指标[5]。本研究选取2019年11月—2020年6月东莞市第八人民医院收治的100例2型糖尿病伴代谢综合征患者为研究对象，探析达格列净对2型糖尿病伴代谢综合征患者糖代谢、脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接收的100例2型糖尿病伴代谢综合征患者为研究对象，根据不同的治疗方案分为两组，每组50例。对照组男34例，女16例；年龄35～70岁，平均（50.93±5.65）岁；病程2～19年，平均（11.43±5.62）年；体质量58～89 kg，平均（75.36±10.31）kg；体质指数24～36 kg/m2，平均（30.38±4.24）kg/m2。观察组男35例，女15例；年龄34～70岁，平均（50.27±5.14）岁；病程2～18年，平均（11.12±5.34）年；体质量57～88 kg，平均（75.54±10.91）kg；体质指数24～35 kg/m2，平均（30.29±4.33）kg/m2。两组性别、年龄、病程、体质量等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017）》中的相关诊断标准[6]；②糖化血红蛋白在7%～10%范围内；③知晓本研究的主要目的及意义，并签署自愿同意书。

排除标准：①合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、精神性疾病及传染性疾病的患者；②长期使用激素药物治疗的患者；③存在糖尿病急性并发症的患者；④妊娠或哺乳期女性；⑤治疗依从性差的患者。

1.3 方法

对照组患者服用盐酸二甲双胍片（格华止）（国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）治疗，初始剂量为0.5 g，2次/d，后期根据疗效逐渐增加剂量至1 g，2次/d，早晚餐后服用，持续治疗12周。

观察组患者服用达格列净片（国药准字H20213815，规格：10 mg/片）治疗，1次/d，1片/次，早晨服用，持续治疗12周。

1.4 观察指标

①于治疗前后对两组患者糖代谢指标及脂代谢指标进行监测。糖代谢指标包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）；脂代谢指标包括血浆胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）。

②统计两组患者出现的不良反应（恶心呕吐、腹泻、尿路感染）发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢指标比较

治疗前，两组血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HbA1c、FPG及2 hPG降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者糖代谢指标比较(±s)

表1 两组患者糖代谢指标比较(±s)

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值HbA1c（%）治疗前9.24±3.48 9.32±3.57 0.258 0.361治疗后7.77±2.98 4.15±1.24 2.773 0.021 FPG（mmol/L）治疗前11.52±3.58 11.06±3.14 0.116 0.126治疗后7.78±2.44 4.21±1.29 2.369 0.042 2 hPG（mmol/L）治疗前15.88±5.63 15.64±5.72 0.251 0.245治疗后9.85±3.44 6.12±1.23 2.954 0.011

2.2 两组患者脂代谢指标比较

治疗前，两组TC、HDL-C、TG比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG均降低，HDL-C均提高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者脂代谢指标比较［(±s)，mmol/L］

表2 两组患者脂代谢指标比较［(±s)，mmol/L］

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值TC治疗前4.69±1.13 4.58±1.38 0.421 0.433治疗后4.16±0.32 4.01±0.25 0.465 0.147 HDL-C治疗前1.18±0.23 1.24±0.32 0.469 0.118治疗后1.25±0.34 1.46±0.43 0.438 0.352 TG治疗前1.66±0.63 1.54±0.72 0.389 0.563治疗后1.25±0.44 1.12±0.24 0.419 0.511

2.3 两组患者不良反应发生率比较

对照组出现恶心呕吐2例、腹泻2例，不良反应发生率为8.00%（4/50）；观察组出现恶心呕吐1例、尿路感染1例，不良反应发生率为4.00%（2/50）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.363，P=0.672）。

3 讨论

2型糖尿病与代谢综合征之间有密切关联，研究显示，在人群中伴有代谢综合征的患者发生2型糖尿病的风险明显高于普通人群，对于2型糖尿病的发生，代谢综合征是强有力的预测因素[7]。伴有代谢综合征的2型糖尿病患者，即使患者长期坚持常规降糖药物治疗，但由于代谢指标未能得到有效改善，依然会增加多种慢性并发症以及心脑血管疾病的发生风险。

二甲双胍是用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物，该药可减少外周组织葡萄糖的摄取和利用，减少肝脏葡萄糖的输出及肠道碳水化合物的吸收速率，并且增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成[8-9]。但研究发现，二甲双胍是通过脱水作用以及抑制食欲来达到降低体质量的目的，由于二甲双胍不经肝脏代谢，在体内不能降解，而是以原形经肾脏排出，所以极易聚集于体内引起乳酸升高，导致乳酸中毒，进一步加重水电解质代谢紊乱，引起脱水症状[10]。简单的脱水作用滤出的仅是水分子，并不能滤出脂肪及脂肪细胞，而且不能减少胆固醇以及脂肪组织的含量[11]。部分患者服用二甲双胍后会出现不同程度的胃肠道反应，如食量减少、食欲降低及恶心呕吐等，虽能在短期内快速控制体质量，但长期如此，会对患者的健康状况造成一定影响。因此，二甲双胍作为临床治疗2型糖尿病的常规降糖药物，在减轻体质量方面虽可取得一定效果，但其长期效果并不理想。达格列净是一种新型口服降糖药物，属于钠-葡萄糖协调运转蛋白2抑制剂，该药可以减少肾脏对葡萄糖的重吸收促进葡萄糖在尿液中的排泄，从而达到降低血糖的作用[12-14]。本研究显示，观察组HbA1c、FPG及2 hPG糖代谢指标降低幅度均大于对照组（P＜0.05）。因为达格列净具有独特的降糖作用，正常情况下，人体经肾小球滤过的葡萄糖约为180 g/d，但这些葡萄糖极易被肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白重吸收，而达格列净作为钠-葡萄糖协调运转蛋白2抑制剂，可以抑制钠-葡萄糖共转运蛋白对葡萄糖和钠离子的重吸收，使70～80 g/d的葡萄糖从尿液中排泄，从而发挥降糖作用[15-18]。此外，达格列净在降糖过程中不依赖于胰岛素，而是依赖血浆葡萄糖水平以及肾小球滤过率，因此不会增加低血糖的发生风险。经过治疗后，两组TC、TG均降低，HDL-C均提高，说明二甲双胍与达格列净均具有一定的降血脂效果，两者均可抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血脂水平[19]。本次研究，观察组不良反应发生率（8.00%）与对照组（4.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。二甲双胍常见不良反应有恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应，一般发生于治疗早期，随着治疗时间的延长，多数患者可逐渐耐受。达格列净由于是从尿液中排除体内过多的葡萄糖，所以首先面临的是尿路感染问题，因此，患者在服用达格列净期间需要多饮水，避免或缓解尿路感染的现象。由此可见，达格列净治疗2型糖尿病伴代谢综合征的效果明显优于二甲双胍，该药可对患者的血脂、血糖及胆固醇产生有利影响。

综上所述，2型糖尿病伴代谢综合征患者应用达格列净治疗可取得的理想效果，可降低血糖水平，调节血脂指标，不良反应发生率较低，安全性高。