西格列汀联合氯沙坦钾方案在糖尿病合并高血压患者治疗中的应用效果

刘彦栋，张颖，吴清

北京市健宫医院有限公司内分泌科，北京 100054

糖尿病、高血压均为临床中常见的慢性疾病，其发病率呈逐年递增的趋势，对人类健康带来的威胁较大[1]。相关报道显示，当患者患有糖尿病后，往往会诱发高血压的出现，同时高血压患病群体也更容易患有糖尿病，因此两种疾病之间具有较为密切的关联[2]。特别是对于糖尿病合并高血压患者，其对机体带来的损害更大，进而大幅提升糖尿病并发症的发生概率，对患者生活质量带来很多不利影响[3]。基于此，需要运用科学干预手段以提升患者预后效果，一般常见的治疗方法为氯沙坦钾同常规降糖药物联合治疗，其中年氯沙坦钾对于降低血压、改善血管及心室重塑具一定优势，属于一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。常规降糖药物以二甲双胍为主，虽能产生一定的治疗效果，但仍存在局限[4]。西格列汀在改善血管内皮细胞功能方面具有一定积极作用，将其与氯沙坦钾配合应用的效果更为理想[5]。为进一步深入探讨联合用药方案的临床使用价值，本文选取2020年12月—2021年12月北京市健宫医院收治的86例糖尿病合并高血压患者展开对照分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的86例糖尿病合并高血压患者作为研究对象，按照随机抽签的方式将患者均分为两组，每组43例。对比组男20例、女23例；平均年龄（52.46±2.88）岁；平均糖尿病病程（3.36±0.48）年；平均高血压病程（3.15±0.31）年。观察组男21例、女22例；平均年龄（52.52±2.92）岁；平均糖尿病病程（3.31±0.45）年；平均高血压病程（3.19±0.33）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经诊断为糖尿病合并高血压者；一般资料完整者；对研究药物无禁忌证者；知晓内容且签署告知书者。

排除标准：合并糖尿病并发症者；合并感染性疾病者；合并严重脏器疾病者；合并恶性肿瘤疾病者；中途退出研究者。

1.3 方法

对比组：氯沙坦钾（国药准字J20130048，规格：100 mg）进行口服治疗，1次/d，50 mg/次。另外二甲双胍（国药准字H61020603，规格：0.5 g）进行口服治疗，3次/d，0.5 g/次，餐前服用。

观察组：使用氯沙坦钾治疗的同时，联合应用西格列汀（国药准字J20120058，规格：100 mg）进行口服治疗，1次/d，100 mg/次。

两组均接受连续12周的治疗。

1.4 观察指标

指标包括治疗前、治疗12周后血糖水平、血压水平、血管生成素样蛋白2（angiopoietin-like 2, ANGPTL2）、血管内皮功能指标、治疗总有效率。

①血糖水平：包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG），应用思科诺思生物科技（北京）有限公司生产的全自动生化分析仪（型号：Catalyst One）测定。

②血压水平：包括收缩压（systolic blood pressure, SBP）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）。

③血管内皮功能指标：包括血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule, VCAM-1）、细胞间黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1）、内皮素1（endothelin-1, ET-1）。

④治疗总有效率：患者治疗后，若其各项临床指标恢复至正常水平，症状消失，为显效；若其各项临床指标趋于正常水平，症状明显缓解，为有效；若上述条件均不符合，患者甚至存在病症加重的情况，为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平、血压水平变化情况比较

治疗前，两组血糖水平、血压水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血糖水平、血压水平低于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖、血压水平变化情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖、血压水平变化情况比较(±s)

组别观察组（n=43）对比组（n=43）t值P值FPG（mmol/L）治疗前8.77±0.71 8.82±0.66 0.338 0.736治疗后5.86±0.49 6.28±0.37 4.485＜0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前14.33±2.01 14.28±1.66 0.125 0.900治疗后7.68±0.82 8.94±0.87 6.911＜0.001 SBP（mmHg）治疗前154.54±15.38 154.49±15.22 0.015 0.987治疗后125.28±9.14 130.57±10.01 2.559 0.012 DBP（mmHg）治疗前96.36±7.71 96.15±7.46 0.128 0.898治疗后82.24±7.22 87.21±7.15 3.207 0.001

2.2 两组患者治疗前后ANGPTL2、血管内皮功能指标变化情况比较

治疗前，两组ANGPTL2、血管内皮功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组ANGPTL2、血管内皮功能指标水平较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后ANGPTL2、血管内皮功能指标变化情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后ANGPTL2、血管内皮功能指标变化情况比较(±s)

组别观察组（n=43）对比组（n=43）t值P值ANGPTL2（μg/L）治疗前62.17±6.24 62.22±6.35 0.036 0.970治疗后21.27±3.04 25.45±2.65 6.796＜0.001 VCAM-1（μg/L）治疗前617.82±60.14 618.57±60.99 0.057 0.954治疗后499.23±49.36 538.98±55.71 3.501＜0.001 ICAM-1（μg/L）治疗前237.48±23.28 237.54±23.55 0.011 0.990治疗后183.65±19.65 206.28±20.71 5.197＜0.001 ET-1（ng/L）治疗前80.52±7.98 80.47±8.11 0.028 0.977治疗后48.65±5.03 54.25±5.16 5.095＜0.001

2.3 两组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗总有效率比较［n（%）］

3 讨论

目前糖尿病合并高血压患者占比呈逐年递增趋势，该疾病的发病机制在临床中尚未得到深入了解，因此患者在接受诊治的过程中，往往是以控制疾病为主，尚无法实现根治[6-7]。另外，随着病情的逐步进展，患者还会出现各类并发症，对其临床医治工作带来了更大难度。

糖尿病不但属于一种慢性炎性疾病，且患者在患病后也会有血管内皮损伤问题，其为糖尿病并发症产生的主要病理机制，因此如何将血糖水平有效控制已成为人们关注的重点话题。常见的糖尿病合并高血压方法为氯沙坦钾联合二甲双胍，前者为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的一种，会对AT1亚型受体活性产生显著的抑制效果，使外周血压水平逐步把恢复到正常状态，且会起到保护患者心脏功能的效果[8-9]。后者主要针对胃肠道对葡萄糖的吸收产生延缓作用，从而提升胰岛素敏感性，但在血管内皮功能及其他临床指标改善方面存在不足[10]。在本次研究中，观察组患者所采取的治疗方案为西格列汀联合氯沙坦钾，观察组治疗后FPG、2 hPG、SBP、DBP均低于对比组（P＜0.05）；观察组治疗后ANGPTL2、VCAM-1、ICAM-1、ET-1均低于对比组（P＜0.05）。同时观察组治疗总有效率97.67%高于对比组81.40%（P＜0.05）。本结果与赵夕琛等[11]在其研究中指出联合治疗组治疗总有效率94.67%高于氯沙坦钾组80.60%（P＜0.05）的结果一致。分析原因：ANGPTL2水平的升高往往会导致患者慢性炎症反应的产生，糖脂代谢紊乱的发生、发展往往同该指标的异常表达密切相关，也是导致糖尿病产生的独立危险因素。VCAM-1水平的升高会导致患者血管内皮损伤问题加重，其与炎症因子之间存在协同的效果。ICAM-1同炎性因子反应、内皮细胞功能之间具有密切关系，其指标的升高会导致患者机体炎症反应程度进一步加重。ET-1是血管内皮细胞中最为常见的一种，同时也属于强力的缩血管物质，一般会以诱发平滑肌强撩收缩等方式损伤血管内皮。西格列汀属于高选择性抑制剂的一种，在机体中能抑制二肽基肽酶N的活性，进而将血液中胰高血糖素样肽1、多肽的作用时间进一步延长，使血液中胰岛素浓度在一定程度上得到良好提升，最终实现有效且平稳的降糖效果[12]。西格列汀能对胰岛A细胞起到抑制作用，进而减少胰高血糖素的分泌量，并对胰岛B细胞起到促进作用，进而增加胰岛素的分泌量，确保血液中胰岛素浓度进一步提升，实现稳定、高效的降糖效果[13]。氯沙坦钾能够对患者心肌扩张起到促进作用，有效降低血压水平，并起到辅助改善血糖水平的效果[14]。此外，联合用药后，会对血管生成起到良好的调节作用，因而在改善血小板聚集、阻止全身胰岛素抵抗等方面具有很多积极意义，并使患者病情得到良好缓解[15]。

综上所述，糖尿病合并高血压患者在接受临床医治时，应用西格列汀、氯沙坦钾联合治疗的效果显著，患者各项临床指标改善效果更优，值得普及。