右美托咪定在老年全身麻醉患者中的应用效果

张 霖，韩 飞

（平凉市第二人民医院麻醉科，甘肃 平凉 744000）

全身麻醉是外科手术中较为常见的一种麻醉方式，尤其在老年患者中应用广泛。老年患者由于其年龄的增加，而导致机体抵抗力下降，且伴随全身生理功能下降，因此在行手术治疗过程中易出现较为明显的应激反应，故术中麻醉药物的选择至关重要。有研究发现，老年全身麻醉患者术后常见的并发症之一为术后出现认知功能障碍，其不仅增加患者的住院时间，同时会使患者神经系统、内分泌系统等功能出现紊乱，影响术后恢复效果[1]。右美托咪定属于激动剂的一种，具有高选择性、高效特点，可用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，其可选择α2肾上腺素能受体，直接作用于对外神经，对去甲肾上腺素的分泌有效抑制的同时，还可抑制疼痛信号的传递；其有利于促进乙酰胆碱的释放，使大量的一氧化氮（NO）合成，具有镇痛、镇静效果，也可改善患者焦虑情绪；且与其他镇痛药物有较好的协同作用，可明显抑制拔管期老年患者机体的应激反应[2-3]。基于此，本研究旨在探讨右美托咪定对全身麻醉老年患者围麻醉期生命体征、炎症因子及术后认知水平的影响，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将平凉市第二人民医院于2019年2月至2022年7月期间收治的80例老年全身麻醉患者参照随机数字表法平均分为两组。对照组40例患者中男、女性患者分别23、17例；体质量指数（BMI）18～24 kg/m2，平均（21.65±1.06） kg/m2；年龄60～69岁，平均（63.94±3.21）岁；手术类型：胆囊切除术、膝关节置换术、全髋关节置换术、直肠癌切除术分别为8、10、15、7例。观察组40例患者中男、女性患者分别22、18例；BMI 18～24 kg/m2，平均（21.74±1.08） kg/m2；年龄60～71岁，平均（64.27±3.83）岁；手术类型：胆囊切除术、膝关节置换术、全髋关节置换术、直肠癌切除术分别为10、8、12、10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：与《实用临床麻醉学》[4]中诊断标准相符合者；符合手术指征者；无肺部感染者；美国麻醉医师协会（ASA）分级[5]Ⅱ、Ⅲ级且择期行全身麻醉者等。排除标准：患严重心、脑血管疾病者；伴有多种恶性疾病者；对本研究药物（右美托咪定、枸橼酸舒芬太尼注射液、咪达唑仑注射液等）过敏者等。已获得院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 麻醉方法 患者均采用外周静脉通道开放，并对患者的生命体征进行实时常规监测，予以患者进行全身麻醉处理，观察组患者麻醉诱导前10 min使用0.2 μg/（kg·h）的盐酸右美托咪定注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20163388，规格：1 mL∶0.1 mg）进行持续静脉泵注，时间为10～15 min，对照组患者麻醉诱导前10 min泵注等容量0.9%氯化钠注射液。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20113433，规格：1 mL∶5 mg），0.05 mg/体质量；枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL∶50 μg），0.3～0.4 μg/kg体质量；注射用苯磺顺阿曲库铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202，规格：5 mg/支），3 mg/kg体质量。患者采取气管插管全身麻醉，麻醉维持：持续泵注丙泊酚乳状注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20123318，规格：50 mL∶1.0 g），剂量为8 mL/h；注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格：1 mg/支），剂量为0.2～0.4 μg/（kg·min）。另间断推注注射用苯磺顺阿曲库铵，剂量为5 mg/h。术中依据手术刺激强度，适时分次追加枸橼酸舒芬太尼注射液5～ 10 μg/次。手术完成前20 min不追加任何镇痛药物，手术结束待患者清醒，拔管后转入麻醉科复苏室，术后根据患者自身情况给予静脉自控镇痛。两组患者均观察至出院。

1.3 观察指标 ①记录苏醒时间、手术时间、麻醉时间等。②于术前、手术开始后30 min、拔管后即刻采用动态心电监测仪（深圳哈特智能科技有限公司，粤械注准20192070255，型号：HWD-OU01）监测患者HR、MAP。③于术前、术后1 d采集患者空腹静脉血4 mL，3 500 r/min的转速离心10 min后，分离取血清，血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）水平采用酶联免疫吸附实验法检测。④认知功能，于术前，术后1、7 d采用简易智力状态检查量表（MMSE）[6]评估，总分30分，分数越高，认知功能恢复越好。⑤记录围术期躁动、谵妄等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，麻醉相关指标、HR、MAP、炎症因子标指、MMSE评分均为计量资料，且符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较行t检验，多时间点比较，采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验；不良反应总发生率为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者麻醉相关指标比较 相较于对照组，观察组患者苏醒时间显著缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者麻醉相关指标比较标( ±s , min)

表1 两组患者麻醉相关指标比较标( ±s , min)

组别 例数 苏醒时间 手术时间 麻醉时间对照组 40 37.65±5.54 145.62±12.31 159.62±25.11观察组 40 20.48±5.78 143.74±12.28 158.91±25.09 t值 13.563 0.684 0.127 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组患者血流动力学指标水平比较 较术前，手术开始后30 min、拔管后即刻两组患者HR、MAP水平均呈升高趋势，但观察组患者手术开始后30 min、拔管后即刻HR、MAP水平较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血流动力学指标水平比较( ±s)

表2 两组患者血流动力学指标水平比较( ±s)

注：与术前比，*P＜0.05；与手术开始后30 min比，#P＜0.05。HR：心率；MAP：平均动脉压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数HR(次/min) MAP(mmHg)术前 手术开始后30 min 拔管后即刻 术前 手术开始后30 min 拔管后即刻对照组 40 80.35±8.54 90.62±11.95* 98.54±10.54*# 80.39±13.46 96.49±14.38* 106.32±7.47*#观察组 40 80.32±8.52 84.26±9.55 93.06±8.22*# 80.45±13.38 87.45±13.24* 92.34±8.49*t值 0.016 2.630 2.593 0.020 2.925 7.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较 两组患者术后1 d炎症因子水平均较术前显著升高，但术后1 d观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s , pg/mL)

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s , pg/mL)

注：与术前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数TNF-α IL-6 CRP术前 术后1 d 术前 术后1 d 术前 术后1 d对照组 40 6.15±0.74 9.84±1.12* 82.16±5.95 114.52±7.84* 5.19±0.84 10.96±1.51*观察组 40 6.21±0.72 8.04±0.95* 83.32±6.01 90.33±6.74* 5.21±0.82 7.88±1.33*t值 0.368 7.752 0.867 14.798 0.108 9.681 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者MMSE评分比较 较术前，术后1、7 d两组患者MMSE评分先降低后升高，但观察组均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者MMSE评分比较( ±s , 分)

表4 两组患者MMSE评分比较( ±s , 分)

注：与术前比，*P＜0.05；与术后1 d比，△P＜0.05。MMSE：简易智力状态检查量表。

组别 例数 术前 术后1 d 术后7 d对照组 40 25.56±1.13 20.88±0.63* 22.11±0.60*△观察组 40 25.51±1.15 22.06±0.58* 24.13±0.41*△t值 0.196 8.715 17.580 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应比较 对照组患者发生躁动、谵妄分别为8、5例，不良反应总发生率为32.50%（13/40）；观察组患者发生躁动、谵妄分别为3、2例，不良反应总发生率为12.50%（5/40）。相较于对照组的不良反应总发生率，观察组显著降低，差异有统计学意义（χ2=4.588，P＜0.05）。

3 讨论

老年患者受年龄的影响，身体机能下降，且多患有基础性疾病，必要时老年患者需进行手术治疗，如骨科手术、腹部手术、直肠癌手术等，但手术创伤易在术中引发强烈的应激反应和血流动力学的改变。殷荣等[7]在研究右美托咪定应用于全身麻醉腹部手术中时发现，全身麻醉术后易产生认知功能障碍，可能与中枢胆碱降低、神经递质异常、手术应激反应等有关，术后认知功能障碍患者常表现为术后短期记忆力下降、焦虑等，严重影响患者术后正常生活，因此在手术过程中麻醉药物的选择尤其 重要。

右美托咪定属于一种新型的肾上腺受体激动剂，可有效抑制中枢交感神经释放去甲肾上腺素，发挥中枢性抗交感作用，阻断交感神经低级中枢的传导，还可以阻断伤害性刺激向中枢神经系统进行传导，控制外周与中枢神经敏化，从而减轻炎症因子在中枢神经中的损伤 ；右美托咪定可维持患者生命体征稳定，减轻麻醉过程中脑组织缺血、缺氧，进而减轻神经细胞损伤，最终达到改善患者认知功能的目的[8]。此外，异常升高的炎症因子水平状态也成为全麻患者术后出现躁动不安关键因素，同时患者术后认知功能障碍的出现也与炎症反应密切相关，因此探讨右美托咪定镇静效果的同时，检测患者术后血清炎症因子水平也非常必要。右美托咪定可抑制患者体内自由基损伤，减轻应激反应，减少释放大量的促炎因子，对体内自主神经系统进行调整，维持心肌细胞供氧平衡，促进心肌蛋白激酶释放，减轻心肌细胞凋亡，同时减少炎症因子释放[9]。手术操作易损伤血管和周围组织，引发机体应激反应和炎症，其IL-6、TNF-α、CRP均属于老年全身麻醉患者体内重要的炎症因子，受手术应激的影响，3项炎症因子会被大量释放，引起免疫抑制，进而出现伤口感染、疼痛等。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者苏醒时间显著缩短，术后1、7 d MMSE评分均显著升高 ；且术后1 d观察组炎症因子水平相较于对照组显著低，提示右美托咪定应用于老年全身麻醉患者中，可有效改善麻醉效果，提高其认知功能，减轻炎症损伤。

MAP、HR是反映患者机体血流动力学稳定的重要指标，术中使用麻醉剂，可使MAP、HR水平发生变化，但其波动幅度过大，可导致患者苏醒期躁动加重，增强术后疼痛感。右美托咪定在体内代谢速度快，具有很强的剂量依赖效果，因此在手术完成停止输入右美托咪定后，其麻醉效果消失较快，对血流动力学的影响较小；同时右美托咪定对突触前膜中α2肾上腺素进行有效释放，使血液中儿茶酚水平降低，以此来抑制去甲肾上腺素和交感神经的兴奋，使迷走神经张力增加，进而减轻机体应激反应，减少对血流动力学的影响[10]。此外，右美托咪定作用于脑干蓝斑核α2受体，起效速度快，特异性高，药物半衰期短，具有镇静、抗焦虑的作用，可减少α1受体激动所诱导的躁动、谵妄等不良反应的发生，以降低围术期躁动发生率[11]。本研究中，与对照组比，观察组患者手术开始后30 min、拔管后即刻HR、MAP水平及围术期不良反应总发生率均显著降低，提示右美托咪定应用于老年全身麻醉患者中，可稳定其血流动力学，且麻醉用药安全性较高，可快速促进老年全身麻醉患者康复，有效改善患者预后 效果。

综上，将右美托咪定应用于老年全身麻醉患者中，可有效缩短患者苏醒时间，提高认知功能，稳定血流动力学，同时对炎症损伤影响较小，且麻醉用药安全性较高，可进行深入推广。