系统免疫炎症指数和血小板/淋巴细胞比值 与胃癌患者术后预后的关系

张小磊，江晓晖，吴金东

（南通市肿瘤医院胃肠外科，江苏 南通 226000）

胃癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤，目前胃癌的首要治疗方式为手术治疗，但患者普遍预后较差，据调查显示，胃癌患者术后预后与其临床分期密切相关，早期胃癌患者的治愈率较高，但大部分胃癌患者发现时已是进展期或存在远期转移，晚期患者预后较差，5年生存率较低[1]。故寻找能够评估胃癌病理分期与预后效果的指标至关重要。近年来有研究证实，全身炎症反应与肿瘤的进展、预后密切相关[2]。炎症反应能够引发机体免疫功能降低、淋巴细胞数量减少及功能缺陷，一定程度上促进肿瘤细胞的增殖与转移，系统免疫炎症指数（SII）是一种新兴的炎症综合指标，目前已成为评估肝癌、胆管癌及肾透明细胞癌等恶性肿瘤预后情况的生物学指标[3]；血小板/淋巴细胞比值（PLR）是全身炎症反应的代表性血液标志物，其水平升高提示T淋巴细胞介导的抗肿瘤反应降低，肿瘤微循环中血小板也能够通过释放血管内皮生长因子，促进肿瘤血行转移[4]。相关研究表明，非小细胞肺癌患者SII及PLR水平变化与病情严重情况存在正相关关系[5]，但对于术后预后的关系研究较少。因此，本研究旨在分析SII、PLR与胃癌患者术后预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年1月至2016年12月南通市肿瘤医院收治的106例行手术治疗的胃癌患者的临床资料，根据患者5年生存情况分为预后良好组（存活，45例）与预后不良组（死亡，61例），检测患者血小板计数、中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，计算SII（血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数）水平、PLR值，根据SII水平将所有患者分为SII高表达组（SII≥ 412.30，48例）及SII低表达组（SII＜ 412.30，58例），根据PLR水平将所有患者分为PLR高表达组（PLR≥ 125，39例）及PLR低表达组（PLR＜125，67例）。纳入标准：符合《肿瘤临床诊疗指南》[6]中胃癌的诊断标准，且经病理检查确诊者；均经胃癌根治术治疗者；年龄18～75岁之间者等。排除标准：术前行放疗、化疗治疗者；合并其他恶性肿瘤者；合并重要器官严重功能障碍者；临床资料不完整者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 实验室指标检测方法 采集所有患者术前1 d的空腹静脉血5 mL，其中一部分血样以3 000 r/min转速离心5 min，分离血清，-70 ℃冷冻保存，采用酶联免疫吸附实验法检测患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平；另一部分血样采用全自动血液分析仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司，型号：DxH800]检测患者血小板计数、中性粒细胞计数及淋巴细胞，计算SII与PLR水平，SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数，PLR=血小板计数/淋巴细胞计数。

1.2.2 临床资料收集 收集所有患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤最大径（＜4 cm，≥ 4 cm）、T分期（T1+T2，T3+T4）、远处转移、肿瘤部位（上部+中部，下部）、分化程度（高分化，中分化，低分化）等临床资料。

1.3 观察指标 ①分析胃癌临床病理特征与术前SII、PLR水平的关系。②统计预后良好组与预后不良组患者临床特征，并进行单因素COX回归模型分析。③通过多因素COX回归模型分析胃癌患者术后预后影响因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；通过COX回归模型分析胃癌患者术后预后影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌患者临床特征与术前SII、PLR水平的关系 SII高表达组、PLR高表达组肿瘤最大径≥ 4 cm、T分期为T3+T4、远处转移、胃下部肿瘤、分化程度为低分化、 CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL的患者占比均分别显著高于SII低表达组、PLR低表达组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 胃癌患者临床特征与术前SII、PLR水平的关系

2.2 对影响胃癌患者术后预后的影响因素进行单因素 COX回归模型分析 预后良好组年龄≥ 60岁、肿瘤最大径≥ 4 cm、T分期T3+T4、远处转移、胃下部肿瘤、分化程度为低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125的患者占比均显著低于预后不良组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 对影响胃癌患者术后预后的影响因素 进行单因素COX回归模型分析[ 例(%)]

2.3 多因素COX回归模型分析影响胃癌患者术后预后的危险因素 多因素COX回归模型分析显示，年龄≥ 60岁、肿瘤最大径≥ 4 cm、T分期T3+T4、远处转移、胃下部肿瘤、分化程度为低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、 CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125均为胃癌患者术后预后的独立危险因素，差异均有统计学意义（HR=1.451、1.356、2.451、1.549、1.285、1.196、1.795、1.426、1.356、1.245，均P＜0.05），见表3。

表3 多因素COX回归模型分析影响胃癌患者术后预后的危险因素

3 讨论

由于胃癌早期症状较为隐匿，多数患者在出现病症就诊时已处于进展期，因此，对术后预后差的高危患者进行早期辅助干预，早期评估胃癌患者术后预后情况可有利于指导临床治疗方案的制定，对延长胃癌的生存期和改善预后具有积极的临床意义[7]。

续表2

既往研究表明，肿瘤的发生及发展与机体炎症反应密切相关，炎症反应可促进肿瘤的发生发展，肿瘤可诱导加重炎症反应程度，形成恶性循环[8]。SII是一种炎症指标，可反映机体全身炎症反应，代表了炎症反应激活因子中性粒细胞和炎症反应调节因子淋巴细胞之间的相对平衡状态，其水平升高，导致胃癌患者全身炎症反应进一步加重，从而促进病情进展，影响患者预后[9]。高PLR提示机体高血小板计数或低淋巴细胞计数，相关资料显示，PLR升高导致预后不良的机制可能与患者血小板增多导致的肿瘤转移或淋巴细胞减少有关[10]。淋巴细胞在肿瘤免疫监测中起重要作用，当淋巴细胞减少时，表明肿瘤宿主具有异常的免疫机制，其抗肿瘤能力下降，进而促进肿瘤的发生、发展[11-12]。本研究中，SII高表达组、PLR高表达组肿瘤最大径≥ 4 cm、T分期T3+T4、远处转移、胃下部肿瘤、分化程度为低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL患者占比均显著高于SII低表达组、PLR低表达组，说明SII、PLR水平变化与胃癌患者病情严重程度存在一定联系，且与丁平安等[13]研究结果相似。

目前临床治疗胃癌方式包括手术治疗、化学治疗、生物靶向治疗等，但胃癌病情进展快，患者预后情况较差[14]。早期分析胃癌患者预后情况可有助于指导治疗方案，控制疾病进展，改善患者预后。本研究通过多因素COX回归模型分析显示，年龄≥ 60岁、肿瘤最大径≥ 4 cm、T分期T3+T4、远处转移、胃下部肿瘤、分化程度为级低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125均为胃癌患者术后预后的独立危险因素。分析原因可能为，高龄患者免疫能力、组织再生能力下降，因此术后预后较差[15]；肿瘤最大径≥ 4 cm、T分期T3+T4、远处转移、胃下部肿瘤、分化程度为低分化的胃癌患者由于肿瘤较大、已发展至晚期甚至发生转移，手术风险较大，从而影响患者术后预后效果[16]。因此针对上述患者需重点关注，术后结合患者实际情况给予针对性治疗及护理干预，日常生活中以低盐、低脂的清淡饮食为主，适当运动增加体质，并且叮嘱家属督促患者按时服药、吃饭，让患者保持健康乐观心态，从而改善患者预后。CEA、CA199是常见肿瘤标志物，是恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞异常增殖而产生，可反映肿瘤性疾病的恶性程度，评估患者预后[17]；SII、PLR高表达的胃癌患者免疫反应减弱，炎症反应增强，进而导致预后不良[18]；此外，炎症细胞因子可将大量中性粒细胞聚集到肿瘤组织中，成为肿瘤相关中性粒细胞，进一步通过分泌多种生物活性分子，诱导血管生成，导致纤维蛋白和纤维连接蛋白不断外渗，细胞外基质不断生成，促进肿瘤细胞代谢，因而预后较差者SII、PLR水平较高[19-20]。因此，定期监测上述指标有助于评估胃癌患者预后情况，在指导治疗方面意义 重大。

综上，SII、PLR水平与胃癌患者术后预后密切相关，SII、PLR高表达是胃癌患者术后预后的独立危险因素，早期监测SII、PLR水平变化有助于评估胃癌患者术后预后情况。但由于此次研究对象均为本院就诊患者，无法代表广大胃癌患者，研究结果可能存在一定偏倚，未来将扩大样本来源及延长研究时间以进一步深入探究。