张倩倩 范 娜 钱伟军,*
1.开封市中心医院影像科 (河南 开封 475000)
2.商丘医学高等专科学校 (河南 商丘 476000)
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而且呈持续上升趋势,在亚洲人群中,青年女性乳腺癌患者发病率远远高于西方国家[1],同时青年女性乳腺癌恶性程度高、预后差。本文对于青年女性乳腺癌MRI表现,病理及免疫组化、分子分型等特征与中老年女性乳腺癌患者进行对照分析,以期为青年女性乳腺癌精准治疗提供帮助。
1.1 一般资料回顾性收集我院2014年10月至2020年12月间经病理证实的186例女性乳腺癌患者数据,其中40岁以下者包含40岁为青年组共84例,中老年组随机抽取了102例40岁以上的女性乳腺癌患者。
纳入标准:DCE-MRI及DWI图像质量满意。具有完整的临床及病理资料。首次确诊乳腺癌患者,且在检查前未进行过任何形式乳腺癌治疗。
1.2 检查方法采用1.5T GE 磁共振扫描仪(Optima MR360)行MRI动态增强及DWI检查。扫描参数:T2WI轴位:TR/TE=6215ms/53.1ms,激励次数3,层厚5mm;T1WI轴位:TR/TE=630ms/12ms,激励次数2,层厚5 mm;DWI:TR/TE=6000ms/79.4ms,层厚5 mm,b值为0,800s/mm;动态增强扫描,以0.2mmol/kg剂量高压注射适当造影剂,行轴位扫描获得个9序列,TR/TE=4.4ms/2.1ms,激励次数2次,层厚2mm,每期间隔60s。
1.3 MRI图像分析根据2013年乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)描述,由2名5年以上工作经验的乳腺放射诊断医师对核磁共振特征进行描述分析。分析不一致时有副高级职称以上乳腺放射诊断医师确认。分析肿块样病变的形状、边缘、内部强化、动力学曲线及测量肿块最大径。
1.4 免疫组化及分子分型判定对所有乳腺癌病灶进行ER、PR、HER2及Ki-67免疫组织化学染色。根据2017年St.Gallen乳腺癌共识[2]根据ER、PR、HER2、Ki-67的表达情况分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及三阴型乳腺癌四种分子亚型,见表1。
表1 乳腺癌分子分型判定
1.5 统计学方法采用统计学软件spss 22.0分析,采用卡方检验,按检验水准P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 青年组及中老年组乳腺癌患者基本信息研究入组186例女性乳腺癌患者,其中青年组84例患者97个病灶,中老年组102例患者109个病灶,两组在病灶单发、多发无统计学意义见表2。
表2 青年组与中老年组单发、多发比较
2.2 青年组与中老年组乳腺癌临床病理特征比较两组病灶在组织学分级、淋巴结转移、ER、HER-2表达方面均具有统计学意义(P<0.05)。与中老年组相比,青年组组织学分级较高、以Ⅱ、Ⅲ级为主,ER阴性率高、HER-2阳性率高,易出现淋巴结转移。而病理类型、PR、Ki-67及分子分型无统计学意义(P>0.05),两组均以浸润性非特殊癌最常见,分子分型以Luminal B型为主,见表3。
表3 青年组与中老年组病理特征比较
2.3 青年组与中老年组乳腺癌MRI影像特征比较青年组肿块样强化病灶81个、非肿块样强化16个;中老年组肿块样强化97个、非肿块样强化12个。对于肿块样强化病灶两组在MRI最大径、病变形态、增强信号具体统计学意义;青年组肿块小于2cm出现率明显低于中老年组,而大于5cm病灶出现率明显高于中老年组;对于形态规则、边缘强化的肿块青年组更常见,如图A-D;而对于肿块边缘、TIC曲线无统计学意义,见表4。对于非肿块样强化病例数较少未进行比较分析。
表4 青年组与中老年组肿块型病变MRI图像特征对比
2.4 本研究对于123个病灶行DWI检查其中青年组60个病灶、老年组63个病灶,两组之间ADC值无统计学意义,见表5。
表5 青年组与中老年组ADC值比较(123个病灶)
对于青年女性年龄国内外没有统一标准,普遍存在于35或40岁以下常见。研究认为[3]年龄在 35岁或40岁以下的乳腺癌患者,肿瘤特征及预后具有相同特征。以前乳腺癌主要依靠超声及X线检查诊断,随着DEC-MRI及DWI发展,乳腺MRI对于乳腺癌的诊断具有较高的灵敏度及特性度[4-5],因此以成为乳腺癌诊断、治疗评估的主要检查手段。
这项研究的病理分析显示,青年组乳腺癌和中老年组乳腺癌的病理类型以浸润性非特殊癌最常见,分别占总数的96.9%和 93.6% 。青年人乳腺癌肿瘤病理分级以Ⅱ、Ⅲ级为主,这与文献相符[6]。彭晓澜等研究显示[7]青年组乳腺癌ER和PR的阳性率明显低于中老年组,本组研究发现青年组乳腺癌ER阳性率低于中老年组,而PR阳性率青年组与中老年组统计学无意义;本研究显示HER-2 阳性率青年组显著高于中老年组,这也与文献报道的结果一致[8],这也说明了ER与PR、HER-2 的表达存在一定相关性。本组研究发现在分子分型中,两组均以 Luminal B 型为主,但是对于各分子亚型的发病率青年组与中老年组无明显统计学差异,而部分文献报道[9]青年组HER-2过渡表达型及三阴型比例较中老年组高,分析原因可能与入组病例存在差异有关。有研究显示青年女性乳腺癌Ki-67高表达明显高于中老年组,而部分学者研究认为[10]对于青年女性KI-67的高表达仅对于 Luminal型PR阳性乳腺癌患者存在一定的相关性,本研究Ki-67阳性率两组之间无明显统计学差异,但是两组阳性率均最明显,分别为85.6%、82.6%,分析原因可能是本研究青年组与中老年组均以LumianlB型乳腺癌常见。本研究显示青年组淋巴结转移高于中老年性组,这与既往研究结果类似[11]也进一步提示青年女性乳腺癌恶性度高,预后不良的特点。
图1A 35岁 体检发现左乳肿物,MR增强左乳见直径约1cm类圆形肿块,边缘可见毛刺,呈均匀强化,免疫组化Luminal A型。图1B 31岁 发现左乳肿块10天,MR增强左乳见直径约3cm类圆形肿块,边缘可见毛刺,呈边缘强化,免疫组化Luminal B型。图1C 33岁 体检发现右乳肿块2天,MR增强右乳见直径约2cm类圆形肿块,边缘不规则,呈边缘强化,免疫组化三阴型。图1D 34岁 发现右乳肿块2月,MR增强右乳可见一不规则肿块,大小约6.0×3.1cm,边缘不规则,呈边缘强化,HER2过渡表达型。
根据本组MRI图像分析显示,青年组及中老年组均以肿块样强化最多见,与中老年组相比,年轻组肿块MR最大径较大,分析原因分析可能是青年女性性激素水平较高,肿块生长较迅速,同时由于青年女性乳腺腺体较致密,肿块触及不易,因此发现时肿块普遍较大。本研究显示青年组相对中老年组在肿块形态上具有差异,对于形态规则的肿块,更易出现在青年组中,有关研究[12]认为对于乳腺癌患者,肿瘤的圆度和ER表达在呈负相关,而本研究青年组中ER阴性率较中老年组高,也进一步说明青年组较中老年组更易表现出形态规则的肿块。本研究显示青年组较中老年组更易出现边缘强化,分析原因青年女性乳腺癌的生物行为侵袭性强,病灶通常较大,更易出现坏死,而形成边缘强化。以往研究显示TIC曲线及ADC值对于乳腺病灶的良恶性[13-14]鉴别有很重要意义,但是本研究显示对于青年组及中老年组乳腺癌在TIC曲线及ADC值没有统计学意义。
本研究结果显示了青年女性乳腺癌MRI图像以肿块样强化为主,肿块较大,形态规则、边缘强化较中老年组更常见,分子分型以Luminal B型常见,病理组织学分级高,易出现淋巴结转移。但是本研究尚存在一定的局限性,本研究MRI非肿块样强化病例较少未对两组进行比较分析,下一步我们继续将扩大此样本量,并对其比对分析。