肺炎支原体肺炎患儿血清C反应蛋白、白细胞介素-13的表达及其与肺通气功能的关系

李冬杰，温雅铮，杨二杰

(平顶山市第四人民医院 儿科，河南 平顶山 467001)

肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是一种肺部急性炎症，由肺炎支原体感染引起，多病发于儿童[1]。多数轻症MPP患儿可自愈，但仍有部分患儿病情发展迅猛，伴有重度的肺通气功能障碍，不及时至院进行诊治会并发呼吸衰竭，病死风险较高[2]。因此，积极探寻与MPP患儿肺通气功能相关的指标对及时评估病情、调整诊治方案、改善患儿预后具有重要意义。现代研究表明，肺炎支原体感染引起感染性炎症和肺通气功能之间存在密切关系，在MPP的发生发展及患儿并发哮喘发挥重要作用[3]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种急性时相反应蛋白，由肝细胞合成，能够迅速对MPP患儿体内炎症做出反应，加强吞噬细胞的吞噬作用[4]。白细胞介素-13(interleukin-13，IL-13)主要是由辅助性T淋巴细胞2细胞产生的一种抑炎症因子，可造成炎症反应的反复发生，导致疾病反复，对MPP患儿肺部结构具有一定影响[5]。因此，推测MPP患儿血清CRP、IL-13水平与其肺通气功能之间存在一定关系。鉴于此，本研究旨在观察MPP患儿血清CRP、IL-13的表达，并探讨二者与患儿肺通气功能之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2021年6月平顶山市第四人民医院接收的102例MPP患儿为观察组，另选取同期50例健康儿童作为对照组。观察组中男65例，女37例；年龄4～10岁，平均(6.56±0.86)岁；恢复期69例，急性期33例。对照组男33例，女17例；年龄4～11岁，平均(6.75±0.78)岁。两组性别、年龄均衡可比(P>0.05)。儿童家属均签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①MPP符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[6]中的诊断标准，且符合恢复期(临床表现为高热、顽固性咳嗽、肺部体征较少，不需要辅助治疗)和急性期(临床表现除了有恢复期临床症状，同时还存在坏死性肺炎，其他肺炎综合征及呼吸功能障碍需辅助呼吸治疗)的相关内容，经体格检查、影像学检查、核酸检测证实；②患儿入院前2周内未接受抗炎药物和支气管扩张药物；③儿童既往无哮喘病史；④儿童情绪稳定，依从性良好能进行有效沟通，可配合本次研究。(2)排除标准：①合并其他呼吸系统疾病；②合并严重肺器质性病变；③伴影响肺功能的胸部创伤及胸轮廓畸形；④严重意识障碍或精神疾病。

1.3 血清CRP、IL-13的检测方法所有儿童均接受血清炎症因子检测，采集两组空腹肘静脉血5 mL，以4 000 r·min-1转速(离心半径15.0 cm)离心10 min，取血清，检测患儿血清CRP、IL-13水平(采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自晶抗生物科技有限公司)。

1.4 MMP患儿肺通气功能检测方法应用德国格莱特弥散肺功能仪(北京豪斯胜达技贸有限公司，型号Ergoflow)测试入选者呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，并计算、比较FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)和一秒率(FEV1/FVC)，水平越低表明儿童肺通气功能越差。

1.5 观察指标(1)肺部通气功能(PEF、FEV1%pred、FEV1/FVC)及血清炎症因子水平(CRP、IL-13)；(2)观察组中急性期和恢复期患儿的肺部通气功能(PEF、FEV1%pred、FEV1/FVC)及血清炎症因子水平(CRP、IL-13)；(3)MPP患儿血清CRP、IL-13的表达水平与其肺通气功能之间的关系。

2 结果

2.1 血清CRP、IL-13及肺通气功能观察组中血清CRP、IL-13水平均高于对照组，PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CRP、IL-13及肺通气功能情况比较

2.2 观察组急性期和恢复期患儿血清CRP、IL-13及肺通气功能急性期患儿血清CRP、IL-13水平均高于恢复期患儿，而PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于恢复期组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组急性期和恢复期患儿血清CRP、IL-13及肺通气功能比较

2.3 MPP患儿血清CRP、IL-13的表达水平与其肺通气功能之间的关系经一般线性双变量Pearson直线相关性检验，结果显示，血清CRP、IL-13与 MPP患儿PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC的表达水平均呈负相关(r<0，P<0.05)。见表3。

表3 血清CRP、IL-13与 MPP患儿肺通气功能的相关性检验结果

3 讨论

MPP是临床最为常见的呼吸系统疾病，可通过飞沫和直接接触传播，具有一定的潜伏性，主要症状为持续发热、食欲不振、咽痛干咳等，机体遭受肺炎支原体感染后会损害机体免疫系统的功能，容易引起急性呼吸道感染并发肺炎[7]。临床研究发现，MPP在早期并无明显临床症状，病程发展缓慢，患儿的症状会被其他症状所遮掩或不明显从而容易出现漏诊、误诊，而随着MPP的发生发展，患儿可出现各种并发症，并对患儿的肺通气功能造成严重损伤，甚至造成心肌炎、脑膜炎、呼吸衰竭等，导致临床治疗难度大幅增加[8]。对MPP患者及时诊断、治疗、采取干预措施，可对改善预后具有明显效果。其中肺通气功能检查对鉴别呼吸困难原因、病变部位、检出早期肺及气道病变有较好的诊断价值，故其普遍用于慢性咳嗽及哮喘的诊断、鉴别诊断中[9]。而在此基础上进一步探寻与MPP患儿肺通气功能相关的指标，有利于早期干预措施的实施，缩短其病程。

肺炎支原体是一种介于细菌与病毒之间的病原体，多侵入患儿呼吸道黏膜，可通过黏附作用和代谢出的有毒产物导致肺部及呼吸道损伤，改变抗原细胞，继而诱发机体免疫系统的病理反应。此时，CRP作为一种急性时相反应蛋白，会在患儿机体受到肺炎支原体入侵时由肝细胞大量合成并释放，其水平越高往往提示患儿机体受感染程度越重，肺通气功能越容易遭受损伤[10]。IL-13是趋化因子家族的一种细胞因子，可广泛参与免疫过程中的抗原递呈，在肺炎支原体致病原刺激下引起炎症反应，与急性肺损伤关系密切[11]。本研究中观察组中PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于对照组，血清CRP、IL-13水平均高于对照组，证实了上述内容。又因血清CRP、IL-13水平高表达会损伤肺部生物膜结构及支气管上皮，从而引起气道高反应性，故推测MPP患儿血清CRP、IL-13表达水平与其肺通气功能之间存在一定的关系。

本研究经一般线性双变量Pearson直线相关性检验，结果显示，血清CRP、IL-13与MPP患儿PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC的表达水平均呈负相关。分析原因在于，CRP参与机体的天然免疫过程，并在其中具有重要的保护作用，其水平过高表明巨噬细胞大量释放白细胞介素，以刺激肝合成更多的CRP，提示MPP患儿病情越严重，其水平进一步上调可加强患儿肺部组织和上呼吸道组织的氧化应激反应，从而发生大量的氧自由基，使整个呼吸道呈现高分泌、高反应状态，从而会对肺部组织细胞及其结构造成严重损伤；此外，CRP高表达会激活核因子-κB炎症的相关信号通路，进一步促进CRP水平的提升，形成恶性循环，持续损伤患儿肺通气功能[12-13]。IL-13主要来自辅助性T淋巴细胞2，此外也可以由肥大细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞分泌，能与活化Janus酶、IL-13R结合，产生受体磷酸化效应，使转录因子及信号传导出现磷酸化现象，从而对患者基因层面的表达产生调控作用，其水平升高可刺激多种炎症介质、炎症细胞及炎症反应过程，从而破坏肺泡结构，阻碍肺血气交换，加重周围组织缺血缺氧程度，造成呼吸道高反应和气道阻塞，引起肺通气功能障碍，导致PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC低水平[14-15]。

综上所述，MPP患儿血清中的CRP、IL-13水平会随着病情加重而提高，且二者表达水平与肺通气功能呈负相关，临床可在MPP患儿入院后检测其血清CRP、IL-13水平，以进行早期干预改善患儿肺通气功能。