子痫前期患者血清IL-4、SDF-1的表达及其与病情程度及妊娠结局的关系

李培霞，凡巧红

(开封市妇产医院 产一科，河南 开封 475000)

子痫前期是妊娠期特有的一种具有不同表现的多系统受累的进展性疾病，主要生物学表现为孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿症状[1]。子痫前期病情较轻、无明显严重表现的患者可居家治疗，经治疗及护理后可有效控制病情，为胎儿成熟赢得足够时间；而重度子痫前期患者病情呈持续性进展，部分患者经积极治疗后仍无法有效改善母胎状况，导致不良妊娠结局的发生风险高[2]。因此，积极探寻与子痫前期患者病情程度及妊娠结局的相关指标，对早期实施干预及治疗措施、避免患者病情进展为重度子痫前期、减少不良妊娠结局的发生具有重要的临床意义。研究显示，子痫前期患者妊娠过程中炎症反应及血管内皮细胞损伤与子痫前期病理生理过程关系密切[3]。白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)为抗炎因子，在调节体液免疫和适应性免疫中有着关键作用，在机体炎症反应的负反馈调节中起着重要作用[4]。基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)是小分子的细胞因子，可介导人体炎症反应、血管生成及胚胎发育[5]。因此，推测子痫前期患者血清IL-4、SDF-1表达水平与其病情程度及妊娠结局存在一定关系。鉴于此，本研究旨在探讨子痫前期患者血清IL-4、SDF-1的表达水平与病情程度及妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年6月至2021年6月开封市妇产医院收治的120例子痫前期患者为研究对象，患者及其家属均签署知情同意书。患者年龄22～35岁，平均(29.09±2.26)岁；产妇类型经产妇 68例，初产妇52例；入院时孕周28～39周，平均(34.36±2.26)周；入院时收缩压126～168 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(144.45±6.58)mmHg；入院时舒张压87～116 mmHg，平均(96.78±4.82)mmHg。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①子痫前期符合《妇产科学》[6]第9版中的诊断标准，妊娠20周后出现血压过高，超过140/90 mmHg，且经体格、影像学检查确诊；②首次发病。(2)排除标准：①多胎妊娠；②入院时并发胎膜早破；③合并严重意识障碍和精神疾病；④伴有免疫缺陷或全身免疫性疾病；⑤妊娠前合并慢性肾炎、肾病综合征或慢性高血压。

1.3 研究方法

1.3.1子痫前期患者病情程度判定及分组 参考《妇产科学》第9版中相关内容：患者在子痫前期伴有下列任一表现则判定为重度子痫前期，患者卧床休息，2次检查血压超过160/110 mmHg；血小板减少，且<100×109L-1；肝功能检查出血清转氨酶>80 U·L-1，患者可伴严重持续性右上腹或上腹疼痛且不能用其他疾病解释；肾功能损害，检查出患者血肌酐水平>1.1 mg·dL-1；肺水肿；新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍。将诊断为重度子痫前期患者的临床资料纳入重度组，将诊断为子痫前期患者的临床资料纳入轻度组。

1.3.2子痫前期患者不良妊娠结局判定及分组 所有子痫前期患者接受系统治疗同时接受随访至胎儿娩出或引产，记录随访期间不良妊娠事件发生情况，若患者出现流产、早产、新生儿窒息、死胎等则判定为不良妊娠结局。将不良妊娠结局患者纳入不良结局组，将未出现不良妊娠结局患者纳入良好妊娠结局组。

1.3.3血清IL-4、SDF-1检测方法 于治疗前采集所有患者空腹外周肘静脉血5 mL，以4 000 r·min-1转速(离心半径15.0 cm)离心处理10 min，取血清，以酶联免疫吸附法检测血清IL-4、SDF-1水平。试剂盒均购自上海通蔚实业有限公司，均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.4一般资料收集方法 查阅并记录研究所需的患者一般资料，内容主要包括年龄、孕前体质量指数(body mass index，BMI)(根据中国成人体质量指数的分类建议划分[7]：18.5 kg·m-2≤BMI<24.0 kg·m-2为正常，24.0 kg·m-2≤BMI<28.0 kg·m-2为超重，BMI≥28.0 kg·m-2为肥胖)、受教育程度(初中及以下、中专/高中及以上)、居住地(城市、农村)、合并 2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)[参考《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]中内容：患者可表现出多尿症、烦渴、多食症以及体质量减轻症状，排除受检人员存在自身免疫系统缺陷后，空腹血糖>7.0 mmol·L-1，或口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol·L-1则确诊为T2DM]、确诊时孕周、产妇类型(初产妇、经产妇)、子痫前期家族史。

2 结果

2.1 不同病情程度患者的一般资料、血清IL-4、SDF-1水平120例患者中重度子痫前期66例，轻度子痫前期54例；重度组治疗前血清IL-4、SDF-1均低于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间其他一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同病情程度患者的一般资料、血清IL-4、SDF-1水平比较

2.2 血清IL-4、SDF-1水平与子痫前期患者病情程度的相关性经Kendall’s tau-b相关系数检验，结果显示，子痫前期患者病情程度与治疗前血清IL-4、SDF-1表达水平呈负相关(r<0，P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-4、SDF-1水平与子痫前期患者病情程度的相关性

2.3 不同妊娠结局患者的一般资料、血清IL-4、SDF-1水平随访期间内，120例患者中不良妊娠结局37例；不良结局组治疗前血清IL-4、SDF-1水平均低于良好结局组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间其他一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同妊娠结局患者的一般资料、血清IL-4、SDF-1水平比较

2.4 子痫前期患者不良妊娠结局发生的logistic回归分析将子痫前期患者不良妊娠结局发生作为因变量(发生=1，未发生=0)，将血清IL-4、SDF-1水平作为自变量(均为连续变量)，经logistic回归分析，结果显示，治疗前血清IL-4水平低、SDF-1水平低与子痫前期患者发生不良妊娠结局有关(P<0.05)。见表4。

表4 子痫前期患者不良妊娠结局发生的logistic回归分析

3 讨论

子痫前期作为妊娠期严重并发症，尤其是重度子痫前期，是造成孕妇和围生儿发病与病死的重要临床因素[9]。本研究中120例子痫前期患者，入院时重度子痫前期患者共66例，占比55.00%；患者经治疗后随访期间发生不良妊娠结局共37例，占比30.83%。这表明子痫前期患者多存在病情重的问题，且在治疗后仍有一定发生不良妊娠结局的风险。对此，临床应积极探寻与子痫前期患者病情程度及妊娠结局的有关指标，以谋求及早针对性的干预及治疗措施，防止患者病情持续恶化及不良妊娠结局风险的增加。

目前，子痫前期病因及具体发病机制尚未明确，但诸多医学研究表明，产妇炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损及子宫-胎盘血管结构异常会使子痫前期发生发展，可直接或间接影响患者妊娠结局[10]。IL-4是趋化因子家族的一种细胞因子，参与机体炎症免疫调节，在产妇正常妊娠时外周血IL-4表达增强，其水平降低多见于产妇免疫失衡[11]。SDF-1是一种重要的免疫调节因子，广泛存在于胎盘组织和细胞中，其水平降低会对产妇造成诸多消极影响[12]。由此推测，子痫前期患者血清IL-4、SDF-1表达水平与其病情程度加重及不良妊娠结局发生存在一定关系。

本研究经Kendall’s tau-b相关系数检验及logistic回归分析检验，结果显示，子痫前期治疗前血清IL-4、SDF-1表达水平与患者病情程度呈负相关，与患者发生不良妊娠结局有关。分析原因可能在于，IL-4是由辅助性T细胞2(T helper cell 2，Th2)分泌的典型的趋化因子，其可促进Th2细胞增殖，抑制Th1细胞增殖，其水平异常降低会引起Th1/Th2漂移，破坏患者Th1细胞和Th2细胞相对平衡的状态，造成妊娠期间免疫炎症网络功能失常，内环境稳定难以维持，进而可累及机体多个器官，重要器官功能受到损害，最终加重患者病情，引起相关症状[13]。临床研究表明，IL-4维持正常水平可刺激B细胞释放免疫球蛋白E，促进吞噬细胞分泌抗炎因子，进一步改善体液免疫，可延缓子痫前期患者病情进展；同时有助于血管生成及组织正向重构及胎盘血管形成，增强胎盘的着床能力，从而在妊娠过程中发挥保护作用，减少不良妊娠结局的发生[14]。SDF-1主要通过与趋化因子受体CXCR4结合发挥其生物学作用，可诱导免疫细胞的活化、迁移、募集，调节患者单核细胞趋化因子1水平，达到抑制炎症介质聚集及炎症反应引起的趋化作用，其水平过低则会导致患者免疫调节失去平衡，加速募集局部组织的炎症介质，引起全身不同程度的血管内皮损伤，使患者血管弹性变差，容易并发血管痉挛，影响心脏和大脑的血液供应，加重患者高血压症状，造成患者子痫前期病情加重。现代研究表明，SDF-1维持于正常水平时可调节胎盘绒毛膜外滋养细胞的发育、凋亡和血管生长，有效募集蜕膜免疫细胞并调控母胎界面免疫环境，有助于减少胎盘滋养细胞缺血及胎盘床内动脉粥样硬化及梗死，进而可维持正常妊娠，降低不良妊娠结局发生率[15]。

综上所述，子痫前期治疗前血清IL-4、SDF-1表达水平与患者病情程度呈负相关，且与患者发生不良妊娠结局有关。