醋酸戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗对子宫内膜异位症患者的应用价值*

沈婷 胡春秀 陈京亭 朱永利 汪海仪

(安徽省铜陵市人民医院，安徽 铜陵 244000)

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)是女性常见的妇科疾病，临床上以痛经、月经量增多等为主要症状[1]。相关研究表明， EMT是导致女性不孕的原因之一，且会导致患者产生一定疼痛，影响其身心健康[2-3]。有关EMT发病机制尚未明确，暂时无明确的预防措施，目前主要以提高疗效，改善患者卵巢功能为主[4]。手术是治疗EMT的方法之一，可彻底清除病灶，但复发率高。醋酸戈舍瑞林是一种促黄体生成素释放激素的类似物，在治疗EMT、前列腺癌上具有一定疗效。本研究采用醋酸戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗EMT患者，分析临床疗效及对卵巢功能与妊娠率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2016年1月～2020年12月收治的EMT患者的临床资料。纳入标准：①均符合EMT的诊断标准[5]。②主要脏器心、脑、肝、肾等功能正常，无严重心、肝肾功能障碍。③年龄20～40岁。④已通过本院伦理委员会批准。排除标准：①患有其他恶性肿瘤患者。②合并子宫肌瘤或子宫腺肌病者。③近3个月使用过激素类药物。④存在认知功能障碍者。共纳入110例EMT患者，按照不同治疗方法分为单纯组(n=54例)与联合组(n=56例)。

1.2 方法 单纯组给予腹腔镜手术治疗：患者取截石位，建立人工气腹，气腹压力保持 10～12 mmHg。采用4个套管穿刺孔：第1个穿刺孔位于脐孔上缘，直径10 mm，置入腹腔镜；第2孔位于脐右麦氏点，直径不变；第3孔位于脐左麦氏点偏内上方5 cm处，直径5 mm；第4孔位于耻骨联合上3 cm、左旁开4 cm，直径同第3孔。术中观察盆腔粘连情况，分离粘连；子宫卵巢EMT者直接将病灶剜除，缝合切口；腹膜EMT者灼烧或切除病灶，止血完成后利用生理盐水彻底冲洗腹腔，关腹。联合组在单纯组基础上皮下注射醋酸戈舍瑞林(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160091)，于腹腔镜术后1周开始第一针治疗[6]，3.6 mg/次，每28天/次，治疗疗程为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 显效：痛经、慢性盆腔痛、性交痛、月经异常等临床症状消失，输卵管造影单侧或双侧畅通；有效：临床症状明显改善，输卵管一侧畅通；无效：症状加重或无好转[7]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 卵巢功能 治疗前、治疗后3个月抽取患者3 mL静脉血，检测两组血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平。FSH、LH和E2均采用化学发光法，试剂盒购自美国雅培公司，具体操作严格按照说明书执行。

1.3.3 比较两组排卵、月经恢复时间。

1.3.4 术后随访1年，比较两组妊娠率、输卵管畅通率、复发率及慢性盆腔痛、性交痛情况。

1.3.5 比较两组阴道出血、转氨酶增加、肝功能损伤等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、包块直径、体重指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 两组临床疗效比较 联合组总有效率高于单纯组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(×10-2)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.3 两组治疗前后FSH、LH及E2水平比较 治疗后，两组FSH、LH及E2水平均较治疗前下降，联合组上述因子水平下降更为明显(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后FSH、LH及E2水平比较Table 3 Comparison of FSH, LH and E2 levels between the two groups before and after treatment

2.4 两组排卵、月经恢复时间比较 联合组患者排卵恢复时间较单纯组短，月经恢复时间较单纯组长(P<0.05)，见表4。

表4 两组排卵、月经恢复时间比较Table 4 Comparison of recovery time of ovulation and menstruation between the two groups

2.5 两组妊娠率、输卵管畅通率、复发率及慢性盆腔痛、性交痛情况比较 术后随访1年，两组慢性盆腔痛、性交痛均有所好转，差异无统计学意义(P>0.05)；但联合组妊娠率、输卵管畅通率显著高于单纯组，复发率低于单纯组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组妊娠率、输卵管畅通率、复发率及慢性盆腔痛、性交痛情况比较[n(×10-2)]Table 5 Pregnancy rate, tubal patency rate, recurrence rate, chronic pelvic pain and sexual intercourse pain were compared between the two groups

2.6 不良反应 联合组不良反应发生率低于单纯组(P<0.05)，见表6。患者经抗感染、止血等对症处理后，均好转。

表6 两组不良反应发生率比较[n(×10-2)]Table 6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 讨论

EMT是育龄妇女最常见的妇科疾病之一，组织学上为良性，但有增生、浸润、转移及复发等恶性行为[8-9]。临床通过手术治疗EMT可最大程度解除盆腔黏连及清除病灶，缓解患者临床症状，但术后仍存在较高的复发率[10-12]。Ersoy等[13]研究显示，腹腔镜手术治疗EMT，术后患者复发率可高达48%左右。Sahai[14]、Guler等[15]报道认为，术后给予EMT患者3～6个月药物治疗，可使肉眼无法看见或深部无法切除病灶萎缩、退化，进而预防或延缓复发。目前较为公认的是EMT的复发与雌激素水平相关，而醋酸戈舍瑞林属于激素激动剂类药物，可抑制垂体分泌促性腺激素，间接减少卵巢甾体激素分泌，使得子宫内膜及异位内膜萎缩，降低复发风险，在EMT中具有一定应用价值[16-17]。

本研究结果表明，联合组疗效更佳，排卵恢复时间更短，月经恢复时间更长，与Peterse等[18]结果报道相符，说明腹腔镜术后给予醋酸戈舍瑞林联合治疗效果更佳，更有助于预防EMT复发。进一步对比两组FSH、LH及E2水平发现，治疗后两组上述因子水平均有所改善，但联合组改善更为显著，表明与单纯腹腔镜手术治疗比较，联合醋酸戈舍瑞林治疗，效果更佳。分析可能是注射戈舍瑞林可阻止内源性促性腺激素释放激素，导致FSH、LH及E2水平下降，异位内膜组织退化或萎缩，病灶发展受阻，使得患者卵巢功能得以改善[19-21]。在治疗后随访12个月期间，联合组妊娠率、输卵管畅通率显著高于单纯组。表明联合治疗可一定程度改善患者卵巢功能，在手术恢复、盆腔解剖结构正常基础上，通过激素水平的周期性波动及盆腔微环境的改善，可为患者提供更好的妊娠缓解，且更有助于卵子排出[22-23]。但Cope等[24]研究认为，单纯手术治疗与联合药物治疗后，患者妊娠率比较无差异，分析其可能与本组病例选取数量及地区差异有关。另一方面，本研究通过对比两组术后不良反应、EMT复发情况发现，联合组复发率、不良反应总发生率显著低于对照组，提示联合治疗效果更佳，且不增加不良反应。本研究样本量偏少，且属于回顾性研究，结果可能存在偏倚，后续仍有待扩大样本，进行前瞻性研究加以验证。

4 结论

醋酸戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗EMT患者疗效确切，可有效改善患者卵巢功能，提高妊娠率，降低复发率。