布地奈德+孟鲁司特钠在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的作用

马秋莉 闫宇娇

（河南中医药大学人民医院（郑州人民医院） 郑州 450002）

小儿咳嗽变异性哮喘多发于1-8岁年龄段儿童，初次发病年龄通常在3岁以下，学龄后儿童逐渐下降，冬季为疾病的高发季节，其次为换季时节或秋季，且该病50%由呼吸道感染引起的，对于三岁以下的婴幼儿，呼吸道感染引发该病的发生率高达90%[1-2]。该病临床上主要表现为反复或持续性咳嗽，且多发于深夜，若未得到及时救治，易对患儿的生长发育造成不良影响[3]。现阶段对于该病常用糖皮质激素进行治疗，其中布地奈德作为局部抗炎药物，可有效控制疾病发展，但长期使用易提升不良反应发生风险。孟鲁司特钠属于非糖皮质激素类药物，能参与调节机体炎症反应，降低气道高反应性，改善支气管平滑肌痉挛现象。本研究认为在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中，布地奈德+孟鲁司特钠效果理想，为了证实这一观点，本研究对2019年2月—2021年2月本院就诊的96例患儿进行分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2019年2月—2021年2月就诊的96例小儿咳嗽变异性哮喘患儿，依据随机排列表法分为对照组（n=48例）、观察组（n=48例），对照组男性26例，女性22例；年龄1-8岁，平均（4.55±1.02）岁；病程1-30个月，平均（15.66±5.20）个月。观察组男性27例，女性21例；年龄2-8岁，平均（4.62±1.01）岁；病程1-31个月，平均（15.74±5.31）个月。两组一般资料比较（P＞0.05）。

1.2 入选和排除标准

入选标准：①初次发生小儿咳嗽变异性哮喘者；②年龄≤8岁者；③不存在异物吸入史者。排除标准：①非小儿咳嗽变异性哮喘引起的慢性咳嗽者；②入组一周内使用过其他糖皮质激素以及白三烯受体拮抗剂者；③对孟鲁司特以及布地奈德过敏者。

1.3 方法

对照组患者采取布地奈德吸入气雾剂，0.8mg/次，2次/d。观察组采用布地奈德吸入气雾剂+孟鲁司特钠治疗，布地奈德吸入气雾剂同对照组，孟鲁司特钠咀嚼片4mg/次（1-5岁），5mg/次（6-8岁），1次/d，睡前服用。

以上两组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标

（1）治疗效果：治愈：咳嗽等临床症状完全消失，或偶有咳嗽但无须服药便可缓解，FEV1增加36%-80%；显效：临床症状明显改善，偶有咳嗽需要服用支气管扩张剂进行缓解，FEV1增加范围在25%-35%；有效：临床症状得到改善，但仍需服用药物，FEV1增阿基范围在15%-24%；无效：未达到以上标准。

（2）肺功能指标：分别于治疗前、治疗2个月后，采用Vmax6200型肺功能仪检测肺功能检测呼气峰流速值(PEF)、肺活量(FVC)、第一秒时间用力呼出气体容量（FEV1）水平。

（3）气道解剖学指标：分别于治疗前、治疗2个月后，采用螺旋CT检测气道壁厚度、气道壁厚度/外径比、气道壁总面积、气道壁总面积/气道总面积，苏木精-伊红染色法检测基底膜厚度。

（4）炎症因子水平：分别于治疗前、治疗2个月后，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-4 (IL-4)、IL-6、IL-8，化学发光法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

（5）不良反应发生情况：记录两组咽部不适、口腔念珠菌感染、胃肠道反应等症状发生情况。

1.5 统计学分析

统计学处理应用SPSS22.0软件，计数资料性别、总有效率、不良反应发生情况[n(%)]采用χ2检验，计量资料年龄、临床症状缓解及消失时间、气道解剖学指标、肺功能指标等（±s ）采用t检验，P＜0.05存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较（P＞0.05）；治疗后，观察组PEF、FVC、FEV1高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s ）

表2 两组肺功能指标比较（±s ）

组别 例数 PEF（L/s） FVC（L） FEV1（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 2.11±0.32 3.66±0.41 2.54±0.31 3.87±0.41 1.66±0.29 3.11±0.29对照组 48 2.16±0.29 2.98±0.38 2.60±0.28 3.14±0.36 1.58±0.27 2.50±0.36 t 0.802 8.428 0.995 9.269 1.399 9.142 P 0.424 0.000 0.322 0.000 0.165 0.000

2.3 两组气道解剖学指标比较

治疗前，两组气道解剖学指标比较（P＞0.05）；治疗后，组间对比（P＜0.05），见表3。

表3 两组气道解剖学指标比较（±s ）

表3 两组气道解剖学指标比较（±s ）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 1.68±0.23 0.80±0.11 0.47±0.06 0.23±0.05 7.68±0.65 3.36±0.25 61.22±4.58 40.17±3.22 8.62±0.81 5.14±0.66对照组 48 1.70±0.25 0.98±0.12 0.48±0.05 0.36±0.07 7.59±0.71 4.71±0.39 61.56±4.36 47.25±3.60 8.57±0.74 6.28±0.59 t 0.408 7.661 0.887 10.470 0.648 20.190 0.373 10.156 0.316 8.922 P 0.684 0.000 0.377 0.000 0.519 0.000 0.710 0.000 0.753 0.000组别 例数气道壁厚度（mm） 气道壁厚度/外径比 气道壁总面积（mm2）气道壁总面积/气道总面积（%） 基底膜厚度（mm）

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎症因子水平比较（±s ）

表4 两组炎症因子水平比较（±s ）

组别 例数 IL-4（pg/mL） IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 11.25±1.08 6.23±0.68 17.41±1.66 8.23±0.88 22.14±1.66 11.16±0.98 2.87±0.33 0.81±0.24对照组 48 11.40±1.11 8.14±0.59 17.50±1.57 10.58±0.79 22.50±1.73 13.78±1.12 2.92±0.41 1.62±0.36 t 0.671 14.699 0.273 13.768 1.040 12.197 0.658 12.970 P 0.504 0.000 0.786 0.000 0.301 0.000 0.512 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生情况比较（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘的发生主要与机体的病毒感染有关，机体遭到病毒侵袭后易发生炎症反应，导致机体产生免疫变态反应，对免疫细胞产生刺激，造成免疫球蛋白E水平分泌过多，致使非特异性炎症介质产生，造成气道分泌物异常，易出现气道狭窄现象，从而引发哮喘[4-5]。布地奈德不仅在增强细胞稳定性方面有较为理想的效果，还具有较强的局部抗炎作用，能够减少因病毒感染引起的免疫变态反应，抑制炎性因子的分泌与增殖、活性，发挥控制平滑肌收缩的作用，达到治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果[6]。另外本研究使用的为布地奈德吸入气雾剂，通过气雾剂促进肺部吸收，提高药物利用度，并减少进入血液循环的药物量，提高药物的安全性，达到治疗疾病的效果。但布地奈德不能抑制白三烯介导的炎症反应，影响了整体效果。

本研究中，观察组总有效率为97.92%，高于对照组的83.33%（P＜0.05）。高莉[7]等学者的研究中也提出了对于小儿咳嗽变异性哮喘患儿而言，相比于布地奈德单独治疗，布地奈德混悬液雾化吸入+孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗的总有效率较高，与本研究观点相似。孟鲁司特钠具有较高的选择性和亲和力，可参与气道平滑肌中白三烯和其受体间的作用，阻断两者中的反应，缓解支气管痉挛，减轻小儿咳嗽变异性哮喘的急性发作，并抑制白三烯介导的炎症反应，和布地奈德联合使用时可发挥药物的协同作用，增强治疗效果[8-9]。

小儿咳嗽变异性哮喘发病时气体会潴留在肺泡，使肺泡含气过度，肺内压明显增加，可能会造成肺大泡破裂，形成自发性气胸，导致肺功能与气道结构相关指标发生变化，使机体出现气道重塑以及肺功能下降等现象。基底膜厚度等指标主要反应机体的气道功能，若其异常升高，代表机体气道功能出现异常；而PEF、FVC、FEV1则反应机体的肺功能，其异常降低代表机体肺功能出现障碍。本研究中治疗后，观察组气道解剖学指标均低于对照组（P＜0.05），PEF、FVC、FEV1高于对照组（P＜0.05），提示本研究采用的联合用药方案可改善小儿咳嗽变异性哮喘的气道与肺功能。马莉娟[10]等学者的研究中也提出了布地奈德+孟鲁司特钠能改善儿童胸闷变异性哮喘患儿的肺功能，与本研究观点相似孟鲁司特钠能通过降低气道上皮的敏感性，改善气道高反应，调节气道通气功能，抑制气道重塑[11-12]。另外当孟鲁司特钠和布地奈德联合使用时，可提高溶酶体、平滑肌细胞和内皮细胞的稳定性，有效抑制支气管收缩，改善患者的肺功能。

小儿咳嗽变异性哮喘的发生主要是由多种炎症细胞以及炎症递质参与的气道慢性炎症，其发生发展不仅涉及多种炎症因子，还会影响机体的免疫系统。本研究中治疗后，观察组IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α低于对照组（P＜0.05）。孟鲁司特钠作为非甾体抗炎药，能与白三烯进行竞争，阻止白三烯和气受体进行结合，降低机体的炎症反应，与布地奈德联合使用，能加强抗炎效果，促使机体的免疫功能恢复。而两组不良反应发生情况比较（P＞0.05），说明本研究联合用药安全性尚可。

综上所述，布地奈德+孟鲁司特钠能提高小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果，值得广泛应用以及推广。