血清胱抑素C、碱性磷酸酶、高同型半胱氨酸及超敏C 反应蛋白水平与脑小血管病相关性分析

王 洋 鲍智颖 马 鸿

（1.韶关学院医学院附属医院内科，广东 韶关 512026；2.韶关市第一人民医院神经内科，广东 韶关 512000）

脑小血管病是由影响脑小动脉、小动脉、小静脉和毛细血管的多种疾病组成，涉及多种病理过程和病因。脑小血管病患者神经影像学特征包括近期皮质下小梗死、腔隙、脑白质高信号、血管周围间隙、微出血和脑萎缩，临床表现为中风、认知功能减退、痴呆、精神障碍、步态异常及尿失禁等，严重影响患者身心健康[1]。近年研究发现，血清胱抑素C、碱性磷酸酶（ALP）、高同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与脑血管疾病发生及发展密切相关[2-3]。本研究分析了血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平与脑小血管病相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年6 月韶关学院医学院附属医院收治的100 例脑小血管病患者为病例组，其中男68 例，女32 例；年龄41～78 岁，平均（62.49±5.34）岁。另选取同时期门诊健康体检者60 例为对照组，均无心脑血管疾病、肝肾功能障碍、既往精神疾病史等，其中男34 例，女26 例；年龄40～75 岁，平均（62.02±5.19）岁。两组对象性别、年龄比较差异具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检测 于清晨抽取病例组空腹肘部浅静脉血5mL，于体检前抽取对照组空腹肘部浅静脉血5mL，采用循环酶法测定血清Hcy 水平，用乳胶增强免疫比浊法测定Cys C 和hs-CRP 水平，以酶联免疫吸附法测定ALP 水平。所需仪器为日立7600 型全自动生化分析仪，所需试剂购自北京中山生物技术有限公司。

1.2.2 MRI 检查 采用德国西门子公司生产Avanto 1.5T 磁共振仪进行MRI 检查，常规T1、T2、T2flai 及DWI序列扫描；脑白质疏松以液体衰减反转恢复（FLAIR）成像脑白质高密度影体积（WMHv）并评估严重程度。

1.2.2 Fazekas 量表评分和NIHSS 评分 MRI 检查结束后，通过Fazekas 量表评分对患者脑蛋白高密度影（WMH）的严重程度进行评估[4]，Fazekas 量表包括两部分即脑室旁高信号评分和深部白质信号评分，两部分评分相加计为Fazekas 量表评分，得分在0～6 分间，根据评分分为三组，重度WMH（Fazekas 评分4～6分）组，中度WMH（Fazekas 评分3～5 分）组、轻度WMH（Fazekas 评分1～2 分）组，三组性别、年龄等资料对比差异均无统计学意义（P＞0.05），可比性较高。通过NIHSS评分对患者神经功能缺损程度进行评估，得分越高表明患者神经功能缺损程度越严重。

1.3 观察指标 比较各组血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平，并通过Logistic 回归分析法分析病例组血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平与NIHSS 评分和WMHv 的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0 软件处理。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比较 病例组患者血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP水平均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1

表1 两组血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比较（）

表1 两组血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比较（）

2.2 不同WMH 程度脑小血管病患者血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比较 重度WMH 组血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平明显高于中度WMH组和轻度WMH 组，中度WMH 组上述指标明显高于轻度WMH 组（P＜0.05）。见表2

表2 不同WMH 程度脑小血管病患者血清Cys C、ALP、Hcy及hs-CRP 水平比较（）

表2 不同WMH 程度脑小血管病患者血清Cys C、ALP、Hcy及hs-CRP 水平比较（）

注：与轻度WMH 比较，aP＜0.05；与中度WMH 比较，bP＜0.05。

2.3 不同WMH 程度脑小血管病患者NIHSS 评分和WMHv 比较 重度WMH 组NIHSS 评分和WMHv 明显高于中度WMH 组和轻度WMH 组，中度WMH 组NIHSS 评分和WMHv 明显高于轻度WMH 组（P＜0.05）。见表3

表3 不同WMH 程度脑小血管病患者NIHSS 评分和WMHv 比较（）

表3 不同WMH 程度脑小血管病患者NIHSS 评分和WMHv 比较（）

注：与轻度WMH 比较，aP＜0.05；与中度WMH 比较，bP＜0.05。

3 讨论

Cys C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是敏感性肾功能评估指标，近年来发现其水平与脑血管的损伤程度存在密切关联[5]。ALP 近年来在脑血管和认知功能方面的作用越来越受到关注，研究发现血清中高ALP与脑小血管病中脑白质疏松和腔隙性脑梗死相关。血清Hcy 水平升高，脑小血管疾病疾病总体严重程度增加，提示脑小血管的损伤程度更重[6]。hs-CRP 是一种常见的灵敏炎症反应标记物，可对炎症反应予以灵敏反映，而脑小血管病发生及发展与炎症反应存在密切关系[7]。

本研究结果显示，病例组血清Cys C、ALP、Hcy及hs-CRP 水平均明显高于对照组，说明Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 与脑小血管病的发生及发展有关，参与了脑小血管病发生及发展的病例过程。WMH 是脑小血管病在MRI 上最常见的表现类型，严重WMH可增加症状性脑卒中、心肌梗死及全因死亡等临床终点事件的风险[8]。本研究中，重度WMH 组血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平明显高于中度WMH 组和轻度WMH 组，中度WMH 组上述指标明显高于轻度WMH 组。

血清ALP 在无症状性腔隙性脑梗死和中重度缺血性脑白质病变患者中显著升高，被视为是血管钙化与动脉粥样硬化的重要标志物。当机体内发生炎症反应时，血管内皮细胞也会受到相应损伤，进而影响脑组织血流灌注，引起脑组织受损。hs-CRP 属于炎症标志物，发生炎症反应时会有所升高，对于补体有激活作用，可诱导内皮细胞产生黏附分子，加快动脉粥样硬化的速度。研究发现，Hcy 可能通过损伤血管内皮细胞增加血管内皮细胞的氧化应激损伤。Cys C 能对Hcy 分解酶自身的活性进行抑制，提高机体Hcy水平，导致血管损伤，最终造成动脉粥样硬化或加速其进展。因此，Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 与脑小血管病存在密切关系。

综上，血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平与脑小血管病患者病情程度及神经功能缺损程度密切相关，可作为评估脑小血管病患者病情程度的重要指标。