湿疹膏的制备工艺研究

胡慧怡，武利雪，邓桂芳，喻理德*，周明海，傅永鑫，权 军

(1.江西中医药大学药学院，330004，南昌；2.江西源生狼和药业有限公司，331500，江西，吉安)

0 引言

湿疹是皮肤科的常见病，表现为瘙痒、红斑、丘疹、水疱、脱屑、肥厚等，且易反复发作，严重影响了患者的日常生活和精神状态。西医常用的外治湿疹药物有糖皮质激素、抗组胺药、免疫抑制剂、抗菌药物等，但是这些药物不良反应较多，长期使用会导致其他皮肤疾病，限制了药物的长期使用，并且降低了患者的依从性[1]。相比之下，中医药外治湿疹疗效好、不良反应较少且患者接受度高，本论文旨在用天然中草药作为主要有效成分，减少药物外治的不良反应，为制备一款质量稳定的湿疹膏提供一个有效配方。

1 实验材料

实验仪器：数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)、电子天平(慈溪红钻衡器设备有限公司)。

实验原料：凡士林(山东利尔康医疗科技股份有限公司)、十八醇(广州市伟晟化工有限公司)、羊毛脂(上海华亭羊毛脂厂有限公司)、硬脂酸(广州穗欣化工有限公司)、单硬脂酸甘油酯(河南俊一生物科技有限公司)、液体石蜡(山东德新康医疗科技有限公司)、甘油(郑州鸿硕源化工有限公司)、紫草油(吉安市天源药用油厂)、薄荷脑(天津市百世化工有限公司)、硼酸(安徽湘思医疗器械有限公司)、甘草次酸(陕西林州生物科技有限公司)、十二烷基硫酸钠(天津市百世化工有限公司)、三乙醇胺(国药集团化学试剂有限公司)、丙二醇(郑州欧尼嘉商贸有限公司)、对羟基苯甲酸乙酯(浙江圣效化学品有限公司)、苦参总碱(西安晋恒化工有限公司)、氧化锌(天津市致远化学试剂有限公司)。

2 配方思路

2.1 有效成分的选择

中医学认为湿疹的发病与先天禀赋不足兼外感风湿热邪有关，通过对湿疹中医处方的用药规律进行分析，发现临床上用于治疗湿疹的中药种类繁多，以清热药、利水渗湿和补虚药为主，常见有苦参、黄柏、白鲜皮和甘草等中药[2]。通过对大量湿疹处方的分析，最终选定的中药为苦参、紫草、甘草和薄荷。

苦参是豆科植物苦参的干燥根，属于清热药，具有清热燥湿、杀虫止痒、利尿的功效。其主要药理作用有解热、抗炎、抑菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等。在治疗湿疹方面，苦参碱有较强的抗真菌活性，能抑制和杀灭羊毛状小孢子菌、白色念珠菌等多种真菌[3]，并且对多种炎症介质有不同程度的抑制作用[4]。氧化苦参碱对各种急慢性炎症均有抗炎作用[5]。综合考虑决定在配方中添加苦参碱为有效成分，用量约为0.1%。

紫草是紫草科植物新疆紫草或内蒙紫草的干燥根，属于清热药，具有清热凉血、活血解毒、透疹消斑的功效。其主要药理作用解热、抗炎、抗细菌、抗病毒、抗肿瘤、调节免疫、止血等。其中紫草油能够预防及治疗婴儿尿布疹、皮肤溃烂、湿疹等多种皮肤疾患[6]，在紫草油中起消炎抗菌作用的主要是紫草素，研究表明，紫草素对一些真菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有一定的抑制作用[7]。考虑到紫草油中成分复杂，紫草素不好分离及成本等问题，本配方决定添加紫草油为有效成分，用量约为10.0%。

甘草是豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎，属于补虚药，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效。其主要药理作用有增强吞噬功能、增强细胞免疫、抗氧化损伤、改善消化功能、抗溃疡、解毒、祛痰等。其中甘草次酸的化学结构类似于甾体激素，通过抑制甾体激素多处代谢失活酶，从而提高糖皮质激素的活性，同时作为糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂，在增强糖皮质激素作用时也可以减少激素所带来的不良反应[8]。故本配方添加甘草次酸为有效成分，用量约为1.0%。

薄荷是唇形科植物薄荷的干燥地上部分，属于解表药，具有疏散风热、清利头目、利咽、透疹、疏肝行气的功效。其主要药理作用有解热、抗菌、抗病毒、镇痛、抗炎、抗过敏等。其中薄荷脑外用能刺激神经末梢的冷感受器而产生的冷感，并造成血管变化而起到清凉止痒的作用，并且还具有促渗透作用[9]。故本配方添加薄荷脑为有效成分，用量约为1.0%。

2.2 配方基质的研究

通过相关文献的阅读，发现硼酸氧化锌乳膏常被用于治疗湿疹且有一定的疗效。硼酸呈弱酸性，对细菌和真菌有一定的抑制作用且刺激性小，并且对于受损皮肤可以很好地吸收从而抑制皮损处细菌的生长。氧化锌作为皮肤的收敛剂，对受损皮肤有一定的保护作用，可以减少皮损处渗液[10]。筛选出几款氧化锌乳膏配方作为基质配方，如表1所示。

操作：将油相和水相分别用2个烧杯称量好，置于75 ℃水浴锅中加热10 min，将油相倒入水相搅拌，再分次加入研细的氧化锌细粉，不断搅拌至白色乳膏状，即得。

结果：方法1制备的乳膏有较多气泡，方法2制备的乳膏较为拔干，延展性不好，方法3制备的乳膏油水分离，方法4制备的乳膏较稀，这几款方法不适用作为配方基质。方法5及方法6，制备的乳膏形状都还可以，经综合评价，决定采用方法5作为配方基质。

表1 硼酸氧化锌乳膏的筛选/g

2.3 防腐剂的选择

对羟基苯甲酸酯类是一类性质优良的防腐剂，一般用量为0.01%～0.25%，考虑到对羟基苯甲酸酯类在水中不易溶解，配制时可以将其溶解在少量的乙醇中，然后在搅拌下缓缓加入水中使溶解。选定添加对羟基苯甲酸乙酯为0.1%。

3 制备方法

最终确定配方如表2所示。

表2 湿疹膏配方

操作：先将对羟基苯甲酸乙酯溶于少量乙醇，再与其他水相置于一个烧杯内，将油相和水相用烧杯分别称量好，置于75决℃水浴锅中加热10 min，将油相倒入水相搅拌，再分次加入研细的氧化锌细粉，不断搅拌冷却至淡紫色乳膏状，即为成品。

4 乳膏的质量评价

乳膏质量评价见表3。

表3 产品性能

5 结果与讨论

近年来，由于国家大力发展中医药文化和患者对于激素药物的排斥，中医外治在湿疹治疗方面取得了很大的进展，中医理论认为湿疹病位在表，病灶外露，中药的外用不仅能使药物疏通经脉，调和气血而发挥局部的治疗作用，而且能透过肌腠毛窍，深入脏腑，起到内外合治的双重功效[11]，多种外治方法如针刺疗法、放血疗法、中药外洗法等疗效显著。本论文从中药有效成分治疗湿疹进行探索，明确每味中药治疗湿疹的有效成分，研制出一款质量稳定的湿疹膏，如苦参碱具有类似皮质激素的抗炎、抗过敏效果但不会存在类似激素类药物的不良反应。但本品仍为粗制品，其功效还有待进一步研究。

通过这次对湿疹膏的研究，发现中医药在治疗湿疹方面疗效显著但大多为经验方，很少有从具体的机制去切入研究，这也与目前对于湿疹病因研究不够透彻有关，并且对于中草药的成分研究也不够系统化，这将需要人们不断地去完善相关资料，加强对于湿疹发病机制的研究和中药成分的系统研究，将分子生物学与中医药治疗相结合，为治疗湿疹提供新思路，相信中医药能在湿疹的治疗中发挥更重要的作用。