中医对乳腺癌化疗后手足综合征的治疗进展*

郜成成 孙贻安

（1.山东中医药大学硕士研究生2018 级，山东 济南 250000；2.山东省中医院乳腺甲状腺外科，山东 济南 250000）

女性常见的肿瘤疾病中，乳腺癌具有较高的患病率和病死率，是女性最为常见的肿瘤疾病之一[1]。乳腺癌术前的新辅助治疗以及术后的化疗已是临床中必不可少的治疗方案。乳腺癌患者化疗临床中多使用蒽环类化疗药物（包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素）和紫杉类化疗药物（紫杉醇、多西紫杉醇、脂质体紫杉醇和白蛋白紫杉醇），其他还有卡培他滨来治疗晚期原发性或转移性乳腺癌。化疗带给乳腺癌患者诸多不良反应，其中比较常见的有手足综合征（Hand-foot syndrome，HFS）。

1 乳腺癌化疗能引起HFS 的常见药物

乳腺癌化疗药物中能引起HFS 最常见的是卡培他滨和脂质体阿霉素，其次为紫杉醇类。卡培他滨引起的HFS最高可有68%的发生率，中重度约有20%。经脂质体阿霉素化疗的患者有50%的HFS 发生率，其中重度的患者约占20%；脂质体阿霉素和5-氟尿嘧啶联合应用，HFS 发生率可高达90%，重度患者的比例可达24%[2]。

2 中西医对HFS 的认识

HFS 由哈佛医学院英格兰戴肯尼斯医院的Lokich 等于1984 年首先进行了报道。其临床表现多为麻木、疼痛、部分患者出现袜套感，渐渐演变为刺痛感，烧灼感，出现局部红斑、水肿，多见于手指远端脂肪垫外侧，进而水肿发展为水泡，水泡破裂引发溃疡脱屑等。HFS 的发生与不同药物和药物使用的剂量有关，通常在化疗药物使用后3周内出现，且病程大多有自限性，在停药后的5 周内可逐步好转。HFS 的临床机制不完全清晰，目前比较认可的观点有：诱导环氧化酶-2 介导炎症反应的作用；手掌及脚掌摩擦损伤毛细血管，致药物渗出，进而损伤皮肤；手掌及脚掌部位汗腺丰富，表皮细胞集聚，利于药物蓄积；角蛋白细胞胸苷磷酸化酶在手足部位的聚集[3]。HFS 患者生活质量明显降低，严重时甚至丧失生活自理能力，并可能导致化疗延迟或停止，从而影响疗效及患者生存期。现在临床上对HFS 尚无标准规范的治疗方案，除调整化疗药物剂量外，多采用维生素B6、皮质醇、塞来昔布等药物治疗，但疗效都不明确。

中医并无HFS 之病，按照《伤寒杂病论》将病因分为伤寒、杂病，《诸病源候论》中按病因、病位、症状分类，以及《三因极一病证方论》将疾病分为内因、外因、不内不外因3 类来看，乳腺癌化疗后患者的HFS，前有气滞血瘀、痰凝、邪毒集结于乳络，为乳腺癌内生之先因，后有化疗药物之毒邪致阴阳失衡，气血瘀滞，整体特点为本虚标实，内虚外实；也符合中医口服、注射或皮肤黏膜直接用药等途径进入人体内所引起的皮肤黏膜反应的药毒之理。

3 中医治疗HFS

3.1 中医内治法治疗HFS王怡等[4]根据三阴性乳腺癌痰瘀毒夹风的病机特点，总结形成治法为化痰散瘀、祛风抗癌的乳腺术后三阴方，具体药物组成有党参12 g，白术9 g，茯苓15 g，夏枯草9 g，石见穿30 g，莪术30 g，淫羊藿15 g，龙葵30 g，半枝莲30 g。临证加减药物控制在7 味以内，来治疗三阴性乳腺癌化疗后各种不良反应。结果示可明显改善三阴性乳腺癌患者术后化疗带来的包括HFS 的前期症状中的足跟痛、手指脚趾麻木等的各种不适症状。

弓剑[5]在对照组（卡培他滨单药化疗）治疗基础上加用三痹汤方治疗HFS，其组成为黄芪15 g，党参15 g，茯苓12 g，牛膝15 g，杜仲10 g，白芍10 g，秦艽10 g，续断10 g，防风10 g，独活10 g，熟地黄10 g，桂枝6 g，川芎10 g，当归10 g，甘草6 g，细辛3 g。结果示：治疗组HFS 症状表现主要为皮肤色素沉着、感觉迟钝、麻木，均为Ⅰ～Ⅱ级。对照组2 例发生Ⅲ级HFS，症状表现主要为皮肤脱屑、水泡，甚至溃烂、严重疼痛。三痹汤在防治HFS 有显著优势。

3.2 中医外治法治疗HFS吕辉[6]在使用自拟仙草方煎液浸泡手足治疗包括乳腺癌在内的恶性肿瘤经卡培他滨化疗后出现的HFS 的观察中，发现对比对照组（使用生理盐水）可显著改善皮肤干燥、灼热、麻木、瘙痒及疼痛症状。其自拟仙草方主要包括：淫羊藿20 g，黄芪20 g，紫草15 g，赤芍15 g，桂枝15 g，红花12 g，白芷12 g，没药12 g，乳香12 g，当归10 g，鸡血藤10 g，附片10 g，生川乌10 g，生草乌10 g，寻骨风10 g。

陈海燕等[7]对接受卡培他滨单药化疗的40 例包括乳腺癌在内的肿瘤患者做统计观察，治疗组在化疗首日开始接受加味黄芪桂枝五物汤（炙黄芪30 g，桂枝10 g，赤芍15 g，白芍15 g，当归12 g，鸡血藤30 g，红枣10 g，茯苓12 g，土鳖虫3 g，豨莶草30 g，川乌10 g，草乌10 g）熏洗。结果治疗组出现HFS 发生率20%，而对照组的发生率为60%。

文菊等[8]自拟仙草方（淫羊藿20 g，黄芪20 g，紫草15 g，赤芍15 g，桂枝15 g，红花12 g，白芷12 g，没药12 g，乳香12 g，当归10 g，鸡血藤10 g，附片10 g，生川乌10 g，生草乌10 g，寻骨风10 g）浸泡手足来治疗包括乳腺癌在内的接受口服卡培他滨单药化疗后的HFS，发现治疗组皮肤麻木、灼热、瘙痒、疼痛均有改善。

汤利萍等[9]使用仙芍通络方外洗来治疗乳腺癌在内的卡培他滨单药化疗后HFS，结果示治疗组HFS 的发生率为10.0%，对照组HFS 的发生率为53.3%，其药物组成：淫羊藿20 g，赤芍15 g，桂枝15 g，当归10 g，乳香10 g，没药10 g，鸡血藤10 g，寻骨风10 g，泽兰10 g，紫草10 g，黄芪10 g，薄荷5 g。

郭婷等[10]采用复方黄柏液（山东汉方制药有限公司，生产批号：17072611）湿敷来治疗HFS，对比自配液（0.9%氯化钠注射液100 mL+2%利多卡因5 mL、庆大霉素8 万U）湿敷，干预1 周后，复方黄柏液患者的治疗有效率、疼痛缓解率与对照比组明显改善（P＜0.05）。

陈州华等[11]使用中药浸泡手足观察恶性肿瘤化疗后手、足外周神经（腓总神经、胫神经、正中神经、尺神经）的感觉传导速度。发现治疗组发生HFS 反应程度较轻，耐受性较好，神经传导速度各项指标较好。其具体药物组成有：紫草30 g，桂枝20 g，黄芪60 g，姜黄20 g，当归20 g，细辛10 g，木瓜30 g，红花10 g，附片10 g，生川乌10 g，生草乌10 g。

4 小结

中药在治疗包括乳腺癌在内的恶性肿瘤化疗后HFS方面有着显著效果，目前临床中大多使用中药煎液熏洗的手段来治疗HFS，口服中药的临床试验较少，也有部分学者[12]通过益元通络法和针刺相结合治疗HFS，尚且缺乏针对乳腺癌单一病种化疗后出现HFS 的临床试验或观察。乳腺癌较其他恶性肿瘤有着其独特的发病机制，针对其单一病种化疗后HFS 的诊治或许能有着更为精确显著的疗效，于晓丹[13]在使用口服健脾益肺通络方及其药渣浸泡手足来治疗乳腺癌在内的恶性肿瘤患者经卡培他滨化疗后出现HFS 的临床研究中也取得了非常好的效果。此外艾灸是中医中非常重要的方法，能温经通络，增强人体抵抗力[14]。中医护理干预可降低乳腺癌患者化疗不良反应，减少患者负性情绪[15]。综上，中医药制剂的内服和外用双管齐下能够治疗乳腺癌原发病[16]，同时发掘中医中更多治疗方法或许能有更好的临床效果，为临床医生诊治乳腺癌化疗后HFS 提供一种新的思路。