HBV 感染患者血清25（OH）D3 含量与HBV DNA 载量的相关性

文 静

（空军军医大学西京医院检验科，陕西 西安 710032）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是一种经血液传播的主要病原体，临床将慢性HBV 主要分为慢性乙肝肝炎、无症状携带者、原发性肝细胞性肝癌、肝炎肝硬化[1]。HBV DNA 载量是临床评价慢性HBV 治疗和预后的重要指标[2]。但是HBV DNA 载量检测是基于分子的，其费用昂贵，临床难以推广应用[3，4]。常规HBV 血清标志物定性检测可提供非量化指标，不利于对病情的判断[5]。而定量测定可得到量化指标，尤其是联合HBV DNA 载量判断，利于评估病毒感染，进一步实现对病情更为直接和敏感度的判断[6]。而维生素D 是一种神经内分泌激素，其中25（OH）D3可反映体内维生素D 水平，且肝细胞受损后血清25（OH）D3含量也会下降[7]。因此，本研究结合2020 年6 月-2021 年6 月在我院诊治的92例HBV 感染患者临床资料，分析HBV 感染患者血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量的相关性，以期为临床HBV 感染患者的诊断、治疗提供一定参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月空军军医大学西京医院诊治的92 例HBV 感染患者为观察组，并选取同期在我院体检健康者90 例为对照组。观察组男50 例，女42 例；年龄24～62 岁，平均年龄（37.29±2.98）岁。对照组男47 例，女43 例；年龄23～60 岁，平均年龄（37.56±2.05）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①观察组均符合《乙型肝炎防治指南》中HBV 相关诊断标准[8]；②依从性良好，能配合者。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管系统等严重疾病者；②合并其他恶性肿瘤；③合并HBV 感染以外因素所致的肝损伤，如酒精性或HCV 感染；④随访资料不完善者。

1.3 方法 所有研究对象均取晨起空腹静脉血3 ml，置于干燥关内静置20 min，以3500 r/min 离心率下离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清25（OH）D3含量，试剂盒为上海桥杜生物科技有限公司生产，所有操作严格按照说明书进行，最后加入底物液与终止液。采用实时荧光定量聚合酶反应法，应用美国ABI－7300 型基因荧光定量分析仪测定HBV DNA 载量，所有操作严格按照说明书和相关仪器标准进行。

1.4 观察指标 比较两组血清25（OH）D3含量、不同临床期（慢性乙肝肝炎、无症状携带者、原发性肝细胞性肝癌、肝炎肝硬化）患者血清25（OH）D3含量和HBV DNA 载量、不同血清25（OH）D3含量[≥30 ng/ml（正常）、20～29.90 ng/ml（缺乏）、≤19.9 ng/ml（不足）[9]]患者HBV DNA 载量表达阴性率和不同水平HBV DNA 载量（＜103IU/ml（低载量）、103～105IU/ml（中载量）、＞105IU/ml（高载量）[10]]阳性率比例，并分析血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量的相关性。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行处理，计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；采用Spearman 相关性分析血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量的关系，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25（OH）D3水平比较 观察组血清25（OH）D3水平为（29.34±2.09）ng/ml，低于对照组的（32.45±3.11）ng/ml（t=5.493，P=0.011）。

2.2 HBV 感染不同临床期患者血清25（OH）D3含量、HBV DNA 载量比较 慢性乙肝肝炎患者血清25（OH）D3含量均高于无症状携带、原发性肝细胞性肝癌、肝炎肝硬化患者（P＜0.05），且肝炎肝硬化、原发性肝细胞性肝癌患者高于无症状携带患者（P＜0.05），但肝炎肝硬化、原发性肝细胞性肝癌患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；原发性肝细胞性肝癌患者HBV DNA 载量高于无症状携带、慢性乙肝肝炎、肝炎肝硬化患者，且肝炎肝硬化患者高于无症状携带、慢性乙肝肝炎患者，慢性乙肝肝炎患者高于无症状携带患者（P＜0.05），见表1。

表1 HBV 感染不同临床期患者血清25（OH）D3 含量、HBV DNA 载量比较（）

表1 HBV 感染不同临床期患者血清25（OH）D3 含量、HBV DNA 载量比较（）

注：与无症状携带比较，*P＜0.05；与慢性乙型肝炎比较，*P＜0.05；与肝炎肝硬化比较，aP＜0.05，bP＞0.05

2.3 不同血清25（OH）D3含量患者HBV DNA 载量比较 血清25（OH）D3含量≥30 ng/ml 患者HBV DNA 载量阴性率高于血清25（OH）D3含量20～29.90 ng/ml、≤19.9 ng/ml患者，HBV DNA 载量＜103IU/ml 阳性率占比高于20～29.90 ng/ml和≤19.9 ng/ml 组，且20～29.90 ng/ml 患者高于≤19.9 ng/ml患者（P＜0.05）；HBV DNA载量103～105IU/ml 阳性率占比小于20～29.90 ng/ml和≤19.9 ng/ml 患者，但20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；HBV DNA载量＞105IU/ml 阳性率占比低于20～29.90 ng/ml和≤19.9 ng/ml 患者，且20～29.90 ng/ml 患者低于≤19.9 ng/ml 患者（P＜0.05），见表2。

表2 不同血清25（OH）D3 含量患者HBV DNA 载量比较[n（%）]

2.4 HBV 感染患者血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量相关性 Spearman 相关性分析显示，HBV感染患者血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量呈负相关（r=-0.429，P=0.015）。

3 讨论

维生素D 是具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，是机体必需的营养素[11]。相关研究显示[12]，维生素D 具有多种生物效应，可调节钙磷代谢，并参与骨骼的变化。维生素D 在肝脏疾病中会经2 次羟化后形成25（OH）D3，并调节钙磷动态稳定[13]。而血液循环中25（OH）D3含量相对较为稳定，故是评估机体维生素D 水平最可靠的指标[14，15]。研究表明[16]，25（OH）D3与肝炎患者外周血T 淋巴细胞亚群具有密切相关性。因此，探究HBV 感染患者血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量的相关性可准确评估HBV 感染患者病情，为临床治疗提供可靠参考依据。

本研究结果显示，观察组血清25（OH）D3水平低于对照组（P＜0.05），HBV 感染患者25（OH）D3水平会降低，分析认为可能是由于HBV 患者肝细胞受损，影响合成维生素D 结合蛋白的能力下降，进而导致维生素D 含量下降[17-19]。同时研究结果显示慢性乙肝肝炎患者血清25（OH）D3含量均高于无症状携带、原发性肝细胞性肝癌、肝炎肝硬化患者（P＜0.05），且肝炎肝硬化、原发性肝细胞性肝癌患者高于无症状携带患者（P＜0.05），但肝炎肝硬化、原发性肝细胞性肝癌患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示肝炎肝硬化、原发性肝细胞性肝癌血清25（OH）D3含量无显著变化，其余HBV 感染患者25（OH）D3含量均存在差异，提示慢性乙型肝炎-肝硬化-肝细胞性肝癌患者25（OH）D3含量逐渐下降，进一步提示肝炎可能随病情的进展呈逐渐下降趋势。而HBV DNA 载量方面，无症状携带-慢性乙型肝炎-肝炎肝硬化-原发性肝细胞性肝癌依次逐渐升高，即血清25（OH）D3含量下降，HBV 感染患者HBV DNA 载量有增加趋势。同时研究显示，血清25（OH）D3含量≥30 ng/ml 患者HBV DNA 载量阴性率高于血清25（OH）D3含量20～29.90 ng/ml、≤19.9 ng/ml 患者，且HBV DNA 载量＜103IU/ml 阳性率占比高于20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 组，且20～29.90 ng/ml 患者高于≤19.9 ng/ml患者（P＜0.05）；HBV DNA 载量103～105IU/ml 阳性率占比小于20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 患者，但20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；HBV DNA 载量＞105IU/ml 阳性率占比低于20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 患者，且20～29.90 ng/ml 患者低于≤19.9 ng/ml 患者（P＜0.05），提示不同血清25（OH）D3含量患者HBV DNA 载量阴性率和阳性率存在差异，即25（OH）D3含量正常者以低HBV DNA 载量为主，含量缺乏者以高HBV DNA 载量为主。随着血清25（OH）D3含量下降，可引起慢性乙型肝炎患者不能获得持续病毒学应答，从而使HBV DNA 载量呈现增加趋势[20]。此外，Spearman 相关性分析显示，HBV 感染患者血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量呈负相关（r=-0.429，P=0.015），表明HBV 感染患者随血清25（OH）D3含量升高，HBV DNA 载量降低，进一步提示持续有效地抑制病毒复制，可促进血清25（OH）D3含量升高。因此，临床使机体血清25（OH）D3含量维持一定程度，利于肝炎抗病毒的治疗。

总之，HBV 感染患者血清25（OH）D3含量与HBV DNA 载量密切相关，临床补充维生素D，以提高机体血清25（OH）D3含量，可进一步促进HBV 感染患者的治疗，或延缓病情的进展，从而可将其作为临床判断HBV 感染治疗和预后重要指标。