他汀类药物与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合治疗对糖尿病肾病患者肾功能、尿蛋白、血脂及血压水平的影响

李静 韩涛

通常情况下,糖尿病为慢性病,其并发症具有较高的致残、致死率,如糖尿病肾病。糖尿病肾病的发生是由糖尿病造成的微血管病变［1］。有报道表明,若糖尿病患者病程在10～20 年时,其并发糖尿病肾病的几率会随之升高,患者的生活质量及生命安全将受到严重影响。随着病情的进展,治疗难度加大,故为糖尿病肾病患者及时实施有效干预方可较好地控制病情［2］。糖尿病肾病具有复杂的发病机理,患者的肾小球滤过功能明显减弱是其主要表现。临床表明,在患者患病前期会出现少量蛋白尿,而他汀类药物可使患者血压降低同时具有抗氧化功用,以此控制疾病进程［3］。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是治疗糖尿病肾病的常用药物,现本研究对糖尿病肾病患者采取他汀类药物与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用的方法探究其应用效果,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取本院2017 年4 月～2020 年4 月门诊收治的118 例糖尿病肾病患者,采取随机数字表法分为对照组和观察组,每组59 例。观察组男36 例、女23 例；平均年龄(57.2±4.1) 岁；平均病程(11.7±2.5)年。对照组男38 例、女21 例；平均年龄(58.1±4.0)岁；平均病程(12.2±2.7)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者临床资料完整；②对于参选药物不过敏；③患者及其家属对研究内容知情并签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①脏器受损严重者；②肾小球滤过率＜15 ml/min 者；③精神异常者；④患有恶性肿瘤者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗,药物为厄贝沙坦片［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20130049］口服,1 次/d,150 mg/次。疗程为1 个月。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上加用他汀类药物治疗,药物为阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051408)口服,1 次/d,20 mg/次。疗程为1 个月。

两组患者在治疗过程中,严禁摄入刺激性强的食品,可择取注射或口服降糖药以维持血糖的合理水平。

1.4 观察指标 对比两组患者治疗后的肾功能指标(BUN、Scr)、24 h 尿蛋白定量、血脂指标(HDL-C、LDL-C、TC、TG)、血压(舒张压、收缩压)水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的肾功能指标及24 h 尿蛋白定量水平对比 治疗后,观察组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后的肾功能指标及24 h 尿蛋白定量水平对比()

表1 两组患者治疗后的肾功能指标及24 h 尿蛋白定量水平对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗后的血脂指标水平对比 治疗后,观察组患者的HDL-C 水平高于对照组,LDL-C、TC、TG 水平均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后的血脂指标水平对比(,mmol/L)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗后的血压水平对比 治疗后,观察组患者的舒张压、收缩压水平均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后的血压水平对比(,mm Hg)

表3 两组患者治疗后的血压水平对比(,mm Hg)

注：与对照组对比,aP＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病是由糖尿病引发的一类疾病,“三高”是此疾病的主要影响因素,糖尿病肾病既因糖尿病致死,又是糖尿病的危险因素,二者关系紧密［4,5］。研究发现,糖尿病在发展至一定程度时便会发生糖尿病肾病,这是由于在患者血糖连续增高时,其代谢出现异常［6,7］。故在对糖尿病肾病采取治疗期间,应严格监测患者血糖以便有效控制疾病进展。蛋白尿作为诊断肾脏疾病的重要指标之一,可用于糖尿病肾病的前期观测中,患者在长期高糖的情况下,脂代谢会受到一定影响,促使糖尿病肾病病情发展［8］。另有报道显示,近乎100%的糖尿病肾病患者存在高血压,这主要是因为糖尿病合并高血压的患者本身就占据很大比例。此外,高血压对于肾小球的滤过也具有一定不良影响,故血压值也应作为糖尿病肾病的指标之一［9,10］。

他汀类药物作为一种还原酶抑制剂,能够阻碍内源性胆固醇的生成,患者在服用后,其机体内的胆固醇含量将明显减低,同时,该药物还能改善血脂水平,可缓解炎性状态,控制C 反应蛋白水平,以此对人体的免疫功能起到调节作用,并优化肾脏血液流变［11,12］。除此之外,他汀类药物可直接起效于肾小球,对于肾小球的硬化有显著的延迟作用［13］。而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是临床常用的应用于高血压的一类药物,其降压机理主要是将血管紧张素Ⅱ受体阻断,并且具有选择性。该药物功能是使肾小球的血流量得到有效调节,缓解肾性高血压状态,进而控制尿蛋白的含量［14,15］。相关研究表明,糖尿病肾病的病情进展同炎性反应有密切关系,以C 反应蛋白水平作为糖尿病肾病的观测指标发现,在患者病情进一步发展时,此指标的水平有显著的上升趋势［16,17］。做为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的厄贝沙坦能够通过使蛋白尿含量减少的途径将C 反应蛋白水平控制在适宜范围内,以此保证疗效［18］。

本研究结果得出,接受他汀类药物和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物联用的患者,其血压较仅接受血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗的患者血压低。此结果表明,他汀类药物对于肾脏的保护方式主要调节血脂并抗氧化、抗炎。免疫调节能够阻碍炎性反应因子及肾固有细胞的合成,减轻人体肾小管间质纤维化程度,以此减弱肾脏的受损程度。应用阿托伐他汀干预,则将阻碍羟甲基戊二酰辅酶A 转化为甲羟戊酸的进程,进而使得胆固醇在体内的合成量降低,实现保护肾脏的作用［19］。同时,此药可对体内的炎性反应进行抑制,具抗氧化功效,可有效控制糖尿病肾病进程。在阿托伐他汀剂量选择方面,不同的用量会产生不一样的疗效,而肾功能、炎性反应因子也会受到不同程度的改变,故在为患者治疗期间应选用适宜剂量。另外,本研究结果显示,他汀类药物可使LDL-C 含量减少,阿托伐他汀可通过对C 反应蛋白水平进行控制而降低肾脏中脂蛋白的积聚,以此保护肾功能,改善局部肾脏的血流量。以上结论证实,二药合用可有效控制肾脏炎性反应,减少尿蛋白排泄率,改善肾小球滤过性［20］。

综上所述,糖尿病肾病患者采用他汀类药物与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共同治疗能够显著改善其肾功能、尿蛋白、血压及血脂水平,有利于控制病情,改善肾功能,值得临床推广应用。