王 欢,李玉锋
指导 王垂杰
(1.辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110033;2.辽宁中医药大学附属医院,辽宁 沈阳 110032)
胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是胃部炎症反复发作、具有癌变倾向的胃黏膜病理学变化,包括胃黏膜的异型增生(Dys)和肠上皮化生(IM),是正常胃黏膜到胃癌的中间阶段,发病模式演变过程为:正常胃黏膜→慢性浅表性胃炎→胃黏膜萎缩→肠上皮化生→异型增生→胃癌[1]。胃癌(gastric carcinoma)是发生于胃黏膜上皮的恶性肿瘤。胃癌在我国癌症中发病率居第2 位,死亡率排第3位[2],严重危害人们健康,影响生活质量。减缓胃癌前病变是胃癌二级预防的重要措施,PLGC 的危险因素有幽门螺杆菌(Hp)感染[3]、胃黏膜循环障碍、胃酸分泌异常等。目前西医治疗PLGC 常提倡定期内镜活检、切除癌变部分、清除Hp 感染的联合方案,运用促胃肠动力药、胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂等对症疗法,改善了患者症状,但依然存在耐药问题、停药后病情易复发、价格昂贵、幽门螺杆菌根除率不高等问题。中医药疗法标本兼治、副作用少,在减缓和逆转胃癌前病变方面有显著优势。
王垂杰教授,辽宁省名中医,第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导教师,享受国务院政府特殊津贴,先后师从国医大师李玉奇、周学文和全国名老中医栗德林,得其真传,从事医、教、研工作近四十年,精于脾胃病的治疗,尤其对胃癌前病变的中医药治疗经验丰富,见解独特,临证效果显著。现将其治疗胃癌前病变的经验介绍如下,以供同道参考。
PLGC 是慢性疾病,中医学并无其对应病名,多根据其临床症状,归属于“胃痛”“痞满”“嘈杂”等范畴。本病临床症状复杂,兼症较多,多表现为胃脘部不适、或疼痛或痞满或胀闷,呃逆嗳气,嘈杂吞腐,纳少乏力,甚则消瘦、贫血等。王垂杰教授认为本病多因脾胃素虚,加之饮食不节(洁)、内伤劳倦、情志郁怒、外感邪毒、久病失治误治等致病,多为本虚标实,脾虚为本,气滞、血瘀等为标[4],邪气久留,出现虚实夹杂、脾虚胃热、气滞血瘀之证。
1.1 脾胃虚弱是发病的基础 PLGC发展过程中病因错综交互,病情迁延反复。中焦脾胃为气血生化之源,水谷精微疏布正常,则元气布散周身。《素问·太阴阳明论》谓:“食饮不节,起居不时者,阴受之……入五脏则满闭塞。”饮食不节、起居失时、情绪失调、寒邪困阻等伤及脾胃,外感Hp 毒邪或饥饱失宜或寒邪入脾胃,均可导致脾胃难以升清降浊,气机更壅塞,以致脾胃虚弱,水谷精微运化功能失常,中焦气机阻滞,中焦水湿内停,水反为湿,谷反为滞,兼夹湿滞,久之生痰化浊,多种病理因素并存,胶着于胃,胃络痹阻,久则出现黏膜萎缩、甚至肠化生等病理变化。
1.2 瘀血是发病的重要因素 《临证指南医案》云:“初病在经,久病入络。”中焦脾胃升降失序,气滞瘀阻胃络而发病;脾主统血,阳明胃腑为多气多血之腑,久病胃腑积热,热灼津伤致瘀。《伤寒论·辨脉法》:“中焦不治,胃气上冲,脾气不转,胃中为浊,荣卫不通,血凝不流。”说明脾胃中焦壅塞易致血瘀。瘀血为有形之邪,阻滞经脉气血的流通和影响脏腑功能气机正常运行,是疾病演变的重要的因素。情志不畅,肝气郁滞,横逆犯脾,气滞血阻而为瘀。脾胃气虚日久,推动无力,阻滞络脉亦可为瘀,而血瘀又可进一步影响脾胃气机,故二者互为因果,常常并存。
王垂杰教授根据本病“脾虚胃热,气滞血瘀”病机特点,总结出健脾清热、行气活血、化瘀散结[5]的治法,创立阻癌胃泰方治疗本病[6]。该方由黄芪、莪术、党参、丹参、白术、三七、当归、白花蛇舌草、陈皮、甘草组成,具有益气健脾、活血化瘀之功效,兼顾理气机、化湿邪、补内虚、驱邪气诸法。方中黄芪味甘微温,归肺、脾经,甘温可补益后天,泻阴火,壮中焦脾胃之气,消痞之效颇佳;莪术性味微苦微温,血分气分均入,性非猛烈而功效甚速,破血行气、消积散结。两药一补一消相辅相成,直入中焦,胃气渐壮,补益元气则中焦壅滞渐除。党参、白术相须为用,补后天以益中焦脾胃之气,益气健脾、燥湿助运。丹参性味苦微寒,具有活血凉血消痈之功效。当归、三七共司活血补血、化瘀止痛之功效。白花蛇舌草清解瘀毒,消散胃内壅滞日久而产生的湿热邪气。陈皮性味辛苦温,健脾气、燥湿痰,补脾胃,佐白术健脾之功。脾虚为本,佐甘缓之甘草敛阴以防辛温太过,泄热而不伤阴,散结而不耗气。全方共奏清补脾胃虚损,渐除中焦壅滞,消散胃络之血瘀[5]之效。
2.1 早期健脾理气,兼清化湿热 《脾胃论》云:“饮食自倍,则脾胃之气既伤。”饮食不节制,损伤脾胃元气,日久则脾胃渐虚。症状轻者用阻癌胃泰方合香砂六君子汤加减。方中白术温燥为补脾第一要药;茯苓甘淡,《用药心法》载“淡能利窍,甘以助阳,除湿之圣药”。李东垣谓:“参术补脾,非防风白芷行之,则补药之力不能到。”王教授常将柴胡、防风等风药加入补益药中,风药轻灵,助脾胃清阳之气升发,气机振奋,增补益之效[7]。脾虚重者可酌加补中益气汤。若兼见脾虚气滞之脘腹闷胀等,合用厚朴生姜半夏甘草人参汤以健脾气、消胀满。兼见虚寒之象显著,合用温中补虚、健脾和胃之黄芪建中汤以温补脾胃。勿忘用药轻灵,忌用大辛大热之品,反灼胃津致生他病[8]。《温病条辨》云:“脾主湿土之质,为受湿之区,故中焦湿证最多。”湿邪易困脾胃,脾愈虚,则湿邪愈难除,升清无力,降浊无序,水谷精微不能布散达于四末,中焦水湿停聚,脾土更易为湿所困。故王教授多用苍术、白术药对除湿。黄元卿《玉楸药解》云:“白术守而不走,苍术走而不守。”朱丹溪曰:“苍术治湿,上、中、下皆有可用……能径入诸药,疏泄阳明之湿。”苦温之苍术为阳明经药,白术性味甘苦,补气健脾兼祛湿,还可制约苍术温燥。二药临床常用量:苍术15 g、白术15 g。苍术用量不可太过,温燥易伤及胃津,多用炒用品制约其温燥之性。偏于寒湿者,酌加厚朴、干姜等,取其厚朴温中汤之义以温脾胃、散寒湿。若胃脘嘈杂烧灼,久积化热,酌加栀子、黄连、蒲公英等疏肝清热之品。
2.2 中期辛开苦降,理中焦 脾胃互为表里脏腑,太阴之脾易虚,虚则有寒;阳明之胃多实,实则多热。脾虚易致水湿停留,湿滞困阻气机,气机不畅,湿邪难除,聚湿生痰,久治不愈,多从热化,以致脾虚胃热;过饮过食,食积亦可化热。凡脾胃同病则易形成寒热错杂之痞结于中焦,治法为寒热平治调阴阳、辛开苦降散痞结、理脾和胃固中焦,方用阻癌胃泰方合半夏泻心汤加减。《温病条辨》云“非苦无能胜湿,非辛无能通利邪气”,方中辛香温散之半夏化痰散结除痞,寒凉之黄芩、黄连沉降上逆的浊气,干姜散寒浊除滞留,人参扶正祛邪。王教授治疗脾胃病注重明晰寒热虚实之比重[9],认为用药不可过热过寒,避免寒热难除。依据寒热偏重,调整方中清热药与温中药的用量,偏于脘腑冷痛酌加温中祛寒止痛之高良姜、桂枝、乌药等;偏于脘腑热痛加清热泻火之蒲公英、金银花等。有研究表明,半夏泻心汤具有保护胃肠道黏膜、调节肠道菌群的作用[10]。《血证论·脏腑病机论》曰:“木之性主疏泄,食谷入于胃,全赖肝木之气疏泄之,而水谷乃化。”肝木性曲直,若郁怒不舒、情志刺激,肝木横逆犯胃土致胃脘部不适,方用阻癌胃泰方合柴胡舒肝散加减;若郁而化热化火,方用阻癌胃泰方合化肝煎加减。若兼胁肋胀闷、口苦,多用柴胡、黄芩相配伍,柴胡入少阳经,清泄肝胆郁火,黄芩入中焦清泄热,两者同用共奏清肝胆郁热和调畅脾胃气机之功效。
2.3 后期滋胃益阴,化瘀并行 PLGC 后期,瘀热并发,胃气虚弱,疾病发展日久,久病入络,胃络瘀阻,正气虚损,胃镜下可见胃黏膜重度不典型增生等。《金匮要略》云:“腹不满,其人言我满,为有瘀血。”瘀血同时为PLGC 的病理产物和致病因素。根据本病病机演变规律和临证表现,王教授认为血瘀贯穿疾病始终。胃镜下显示黏膜粗糙和颗粒增生均以胃络瘀阻型多见,需从虚、瘀而治,以健脾散瘀通络为治法,兼清余邪。化瘀之品需遵体质用药,瘀宜缓消,不必急于求成,在活血化瘀药中佐以理气行气之品,则瘀滞渐除。血瘀之证多辨瘀血的轻重及兼夹证。瘀血轻证多用阻癌胃泰方加赤芍以祛瘀通络;瘀血重证多用阻癌胃泰方加蒲黄、五灵脂等以活血化瘀;若瘀中兼夹食积,多辅以山楂以消食滞、散瘀结,山楂和甘草同用,具有“化瘀血而不伤新血,开郁气而不伤正气”的作用。活血化瘀法可改善微循环,吸收局部炎症,复生萎缩腺体[11],复脾胃生机。王教授提倡顾护胃气贯穿于治疗的始终,活血养血注重同施用,认为切不可一味地活血化瘀,慎用开破逐瘀中药,用药遵循行而不峻、化而兼养[12]的原则。疾病日久,若有胃阴亏虚的表现,多用阻癌胃泰方合益胃汤滋胃益阴补虚,辅以木香,砂仁芳香醒脾。王教授认为,滋养阴液易壅滞中焦气机,少佐疏肝理气之品,则滋阴而不壅滞气机。若兼有反酸,加乌贝散(浙贝母15 g、乌贼骨30 g),制酸性,止痛治其标。若睡中易惊易醒,则加生龙骨、煅牡蛎、远志等重镇之品。
《丹溪心法》云:“盖有诸内者,必形诸外。”王教授认为,借助胃镜及病理检查可明确PLGC 的诊断,评估癌变程度[13],微观病理变化同样也是中医气血阴阳变化的征象,可以辅助中医宏观辨证,黏膜病理形态改变为中医辨证的病理生理基础。病理有胃黏膜萎缩征象加之久服抑酸药者,可适量加入石斛、麦冬、沙参等清凉滋胃阴之品,护胃滋阴以阻止胃黏膜萎缩、肠化生进一步的进展变化。若出现肠上皮化生等病理变化,多属癌前病变,可加白花蛇舌草、半枝莲等具有抑制肿瘤细胞增殖作用[14]的中药,减少向癌转变的倾向,常用剂量为半枝莲15 g、白花蛇舌草30 g,二者具有活血清热解毒、化瘀消肿软坚等功效。
中医辨证强调四诊合参,胃镜下辨析胃黏膜病变情况是中医望诊现代化进展的延伸,增加辨证全面性、准确性,辅助中医诊疗[15]。胃镜下见胃黏膜充血、糜烂,多为血症,加生肌消痈、收敛止血之白及、白蔹、三七以固护胃膜,促进黏膜愈合。胆汁反流是肠上皮化生和胃癌发展的危险因素[16],胃镜下见胆汁反流入胃,多属肝郁气滞,加竹茹、郁金、香附、柴胡以疏肝理气,加乌梅、山楂、白芍等酸收之品以中和碱性的十二指肠液,保护胃黏膜屏障。Hp 感染与PLGC 和胃癌的发生发展密切相关[17],从中医角度看,Hp 为邪毒蕴结,加重脾胃损伤,伴Hp 感染患者则在西医根除Hp的四联药物基础上加黄连、黄芩、蒲公英以抑制Hp,预防黏膜变性。
患者,女,55岁,2021年9月10日初诊,主诉:胃脘部胀闷不适反复发作3年。刻下见:食后胃脘胀闷,嗳气不舒,胁肋胀闷不舒,头痛,自汗,盗汗,舌体胖,舌暗红,有瘀点,苔薄白,脉弦细。胃镜示:萎缩性胃炎;病理示:(胃窦)慢性萎缩性胃炎伴中度肠上皮化生。西医诊断:慢性萎缩性胃炎伴中度肠上皮化生。中医诊断:胃痞(脾虚瘀结证)。治以健脾化瘀消痞为法。方用阻癌胃泰方加减。方药:黄芪20 g,党参20 g,莪术10 g,丹参15 g,白术15 g,三七10 g,当归15 g,白花蛇舌草30 g,半枝莲15 g,陈皮15 g,炙甘草10 g,葛根10 g,白芷10 g,山茱萸 10 g,煅牡蛎 20 g。14 剂,每日1剂,水煎服,早晚饭后半小时温服。2021年9月25日二诊:患者嗳气、头痛症减,仍自汗、盗汗,足凉,舌体胖,舌暗红,苔薄白,脉弦细。按前方加桂枝10 g,黄芪加至 30 g。21 剂,煎服方法同前。2021 年 10 月 17 日三诊:患者诉食后胃脘胀闷症减,按二方续服14 剂。2022 年3 月随访,患者胃脘不适等病症基本消失,行胃镜示:萎缩性胃炎;病理示:(胃窦)慢性萎缩性胃炎伴轻度肠上皮化生。嘱患者定期复查胃镜,饮食八分饱,调畅心情,适量运动。
按:胃脘部不适反复发作,病位在胃脘。脾胃中土衰弱,脾虚无力运化水谷,胃弱无力腐熟水谷,水谷难消滞留胃脘,则食后胃脘胀闷,舌体胖,舌暗红,有瘀点,脉弦细均为虚、瘀之象。故治以健脾化瘀消痞通滞为法。方中党参、黄芪取“补中益气汤”之义,黄芪“为补气诸药之冠”,补中焦,资脾肺,生化源,党参补肺脾之气,补里虚,黄芪补阳而使表实,两药一表一里,共奏补益脾肺之功。白术甘苦温,补脾燥湿和中,“去诸经中湿而理脾胃”。三七、当归、莪术、丹参活血通经,逐瘀止痛。陈皮健脾化湿。白花蛇舌草、半枝莲活血清热解毒、化瘀消肿软坚。葛根通经络、白芷入阳明经,两者通头络止痛。山茱萸收敛汗津,煅牡蛎收敛止汗。灸甘草补脾和胃,调和诸药。二诊时患者脾胃虚弱渐复,但仍自汗、盗汗,故增黄芪量,助补脾升阳、固表止汗之功,加桂枝以通经络、调营卫。三诊时患者症状渐解,故效不更方。
王垂杰教授认为胃癌前病变多为本虚标实,脾虚为本,气滞、血瘀等为标,脾虚胃热、气滞血瘀为本病的关键病机。PLGC 在不同阶段会呈现不同的病机变化,临证时当有所侧重,早期、中期病机以脾胃虚弱为主,兼夹气滞、湿滞,治疗以健脾理气为主,兼以清化湿热,PLGC 后期病机虚实兼夹,为湿热化虚、化瘀,虚瘀兼杂,胃络瘀阻,湿热之邪未尽,故治疗宜以散瘀通络,兼清湿热余邪为法。王教授临证以阻癌胃泰方为基本方,结合分期随证(症)加减治疗本病取得良效。