戊酸雌二醇联合地屈孕酮对流产清宫术后宫腔粘连和卵巢激素分泌的影响

刘 芳 钟 倩 胡杏军

清宫术是常用的流产治疗术，治疗期间因受宫腔暴露时长及操作范围有限的缺陷影响，易出现刮伤或残留清理不净等问题，从而继发宫腔粘连、宫颈炎及卵巢激素分泌紊乱等问题[1]。为有效降低流产清宫术后并发症发生率，保障术后宫颈激素分泌功能及维持良好宫颈环境尤为重要。地屈孕酮是一种调节子宫内膜分泌功能的孕激素，具有防控雌激素大量分泌引起的子宫增生问题[2]。戊酸雌二醇是一种长效雌激素制剂，可促进宫颈腺体上皮细胞增生，促进宫颈黏液分泌，使雌激素水平升高[3]。近年来，有研究发现戊酸雌二醇对稽留流产清宫术后子宫内膜修复效果显著，戊酸雌二醇联合地屈孕酮可显著降低人工流产术后宫腔粘连发生率，但这些激素治疗药物对卵巢分泌功能的影响研究较少[4]。本研究就戊酸雌二醇联合地屈孕酮对流产清宫术后宫腔粘连和卵巢激素分泌的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江门市中心医院2020 年1 月至2021 年6 月收治的100 例接受流产清宫术治疗患者为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，各50 例。观察组年龄20～40 岁，平均（34.13±3.37）岁，孕次1～3 次，平均（2.02±0.29）次，流产次数2～3 次，平均（2.33±0.26）次，胚胎停孕时间20～48 d，平均（38.14±3.26）d；对照组年龄22～39 岁，平均（33.86±3.13）岁，孕次1～3 次，平均（2.00±0.26）次，流产次数2～3 次，平均（2.40±0.28）次，胚胎停孕时间21～50 d，平均（38.83±3.03）d。两组患者年龄、孕次、流产次数及胚胎停孕时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合《妇产科学》（第8 版）[5]中稽留流产诊断标准且经B 型超声诊断确诊；2）无生殖道炎症或糜烂等症状；3）无精神障碍性疾病或沟通障碍性疾病；4）无其他脏器功能障碍疾病；5）签署了知情同意书。

排除标准：1）先天性雌激素分泌障碍性疾病；2）有清宫术禁忌证；3）近期接受过糖皮质激素或其他激素类药物治疗；4）对雌激素或孕激素有过敏或禁忌证；5）宫腔发生恶性肿瘤病变。

1.3 治疗方法

对照组患者术前接受严格的健康指标检测，术前于宫颈旁及宫腔注射1%利多卡因浸润麻醉，在宫腔镜指引下采用负压吸引器吸附法清除蜕膜等妊娠残留物，术后填塞宫纱和静脉滴注500 ml 含0.8 g 头孢呋辛（武汉久安药业，国药准字H20063877，规格2.25 g）的0.9%氯化钠注射液，于患者术后首次月经第5 天给予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，荷兰，注册证号H20130110），首次剂量3 片/d，次日以后1 片/次，2 次/d，连续治疗20 d。

观察组在对照组治疗基础上，术后第1 天开始口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130009，规格：1 mg×21 片），2 片/d，口服，连续治疗21 d，后期依据康复情况由医生指导用药。

1.4 观察指标

1）术后宫腔粘连程度：术后经B 型超声诊断，重度：宫腔上端及输卵管开口位置完全闭塞，粘连面积＞3/4 宫腔，宫壁出现粘连；中度：输卵管开口位置及宫腔上端部分闭塞，1/4 宫腔≤粘连面积≤3/4宫腔，无宫壁粘连；轻度：输卵管开口位置与宫腔上端粘连，且粘连面积＜1/4 宫腔[6]。2）比较两组宫腔粘连发生率、宫腔积液发生率、血清C 反应蛋白（CRP）水平及月经复潮时间（术后至首次月经间隔时间）。所有患者术前及术后均接受血清炎症指标CRP 检测，同时术后3 周进行电话随访了解患者月经恢复时间。3）卵巢激素水平：包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）水平，采用明德生物的CF10 全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行检测。

1.5 统计学分析

采用SPASS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后宫腔粘连、宫腔积液发生率、月经复潮时间及血清CRP 水平比较

观察组患者术后宫腔粘连发生率、月经复潮时间及血清CRP 水平均显著低于对照组（P＜0.05），两组术后宫腔积液发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者术后宫腔粘连、宫腔积液发生率、月经复潮时间及血清CRP 水平比较

2.2 术后宫腔粘连程度比较

两组患者术后均有不同程度的宫腔粘连，其中观察组中度宫腔粘连患者占比显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者术后宫腔粘连程度比较[例(%)]

2.3 卵巢激素水平比较

治疗前，两组患者FSH、LH 及E2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FSH、LH 及E2水平明显下降，且观察组FSH、LH 及E2水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者卵巢激素水平比较(x±s)

3 讨论

稽留流产是一种严重危害孕龄女性健康的重要因素，其多为死胎，易破坏宫腔内环境诱发宫腔黏膜脱落或宫腔壁粘连，从而增加了宫腔异物清除的困难[7]。传统的清宫术包括手术剥离和负压抽吸两种方式，这些治疗措施很难将残留物剥离干净，易继发术后宫腔感染[8]。为增加宫腔可视面积防止异物残留，内窥镜逐渐应用于清宫术治疗中，同时为保障术后月经正常，目前多数清宫术后采用内服避孕药治疗，但不合理用药容易诱发清宫术后性激素分泌异常，此外清宫术后子宫内膜损伤或增厚也会导致术后怀孕失败等问题，因此促进术后子宫内膜修复及功能恢复尤为重要[9]。地屈孕酮是常用的孕激素，其具有促进衰老子宫内膜蜕化更新的功能，可防止局部组织增生；戊酸雌二醇是常用的子宫内膜修复药，其可软化蜕膜组织减少二次损伤，目前有大量研究证实戊酸雌二醇联合地屈孕酮可有效改善清宫术后宫颈环境，子宫壁粘连或增厚[10-11]。但作为外源激素，使用戊酸雌二醇或地屈孕酮对术后月经复潮时间及卵巢激素分泌的影响研究较少。

本研究基于相关报道，为证实戊酸雌二醇联合地屈孕酮应用于稽留流产清宫术后患者的疗效及对卵巢激素分泌影响给予进一步研究。结果显示，观察组患者宫腔粘连发生率及血清CRP 水平均显著低于对照组，观察组中度宫腔粘连患者占比显著低于对照组，提示戊酸雌二醇联合地屈孕酮应用于清宫术后疗效好于单一地屈孕酮治疗，同时戊酸雌二醇联合地屈孕酮能有效预防宫腔粘连，防止术后炎症。观察组治疗后FSH、LH 及E2水平均显著低于对照组，同时观察组月经复潮时间显著短于对照组，此结果进一步证明戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更有利于促进卵巢激素分泌趋于正常，促进月经复潮时间恢复正常。

综上所述，戊酸雌二醇联合地屈孕酮不仅可以有效降低流产清宫术后宫腔粘连发生率，同时可显著改善术后患者的卵巢激素分泌功能。