刀削法联合重组人干扰素α-2a 皮损内注射治疗跖疣患者的疗效观察

窦小军

跖疣指发生于足跖部位的寻常疣,多由人乳头瘤病 毒(human papilloma virus,HPV)1 型、2 型、4型或57 型感染所致,与外伤、摩擦及局部多汗等有一定关系［1］。皮损在临床上较易多发且相互融合,行走时常感疼痛,严重影响患者生活质量,且病情迁延,治疗困难。为探求更佳的治疗手段,本研究对48 例跖疣患者采用刀削法联合重组人干扰素α-2a 皮损内局部注射治疗,疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1～6 月泰州市姜堰区皮肤病防治院门诊收治的92 例单发跖疣患者为研究对象,男48 例,女44 例；年龄12～49 岁,平均年龄(26.52±3.47)岁；病程1～22 个月。将所有患者随机分为治疗组(48 例)和对照组(44 例)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①具有典型症状和体征,符合《中国临床皮肤病学》中跖疣的诊断标准［2］；②年龄12～65 岁；③男女不限；④无严重系统性疾病；⑤对研究内容知情,并签署知情同意书,表示愿意遵医嘱配合治疗及随访。排除标准：①皮损局部合并细菌、真菌感染或其他皮肤病者；②近1 个月曾外用药物治疗者；③近3 个月曾进行系统性药物治疗者；④对重组人干扰素α-2a 注射液成分过敏者；⑤患有严重心脏疾病、肝肾疾病、中枢神经系统疾病或骨髓功能异常者；⑥妊娠、近期有生育计划及哺乳期女性；⑦瘢痕体质者；⑧依从性差,不能坚持治疗和配合随访者；⑨足部合并胼胝或鸡眼者。

1.3 方法

1.3.1 治疗组 采用刀削法联合重组人干扰素α-2a皮损内注射治疗。使用碘伏在疣体局部由外向内消毒3 次,采用11 号无菌手术刀片去除疣体表面增厚的角质,以不出血为度；将重组人干扰素α-2a 注射液(商品名：因特芬,沈阳三生制药股份有限公司,国药准字S20010051,规格：500 万 IU)100 万IU 与盐酸利多卡因注射液(上海浦津林州制药有限公司,国药准字H41022244,规格：5 ml∶0.1 g×5 支)按1 ∶1 比例混合摇匀,从皮损边缘进针至基底部后推注药液,局部皮肤变白时停止推注。重组人干扰素α-2a 注射液单次注射不超过100 万IU,利多卡因注射液单次不超过1 ml。注射点间隔0.5 cm。治疗当天保持局部干燥,避免触水。每2 周注射1 次,注射4 次为1 个疗程。

1.3.2 对照组 采用液氮冷冻治疗。采用液氮喷雾的方式冷冻疣体,以皮肤表面出现白色冰晶消退转为正常肤色为1 次,反复冻融2～3 次,注意冷冻范围需稍超过疣体,以疣体表面发白,稍肿胀为治疗终点。液氮冷冻治疗间隔2 周,注射4 次为1 个疗程。

治疗1 个疗程后,若皮损未完全消退患者则按原方案继续治疗,直至皮损完全消退。

1.4 观察指标与判定标准 比较两组患者临床疗效、皮损完全消退所需治疗次数、复发率,分析两组患者不良反应发生情况。①临床疗效评定标准：第1 个疗程结束后由同一名医生评估皮损变化并记录疗效。根据皮损消退情况分为痊愈、显效、好转、无效。其中痊愈：疣体完全消退,皮损完全脱落,局部皮纹恢复正常,皮肤光滑；显效：疣体缩小≥75%；好转：疣体缩小30%～74%；无效：疣体缩小＜30%,皮损无变化甚至较前扩大。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。②统计两组患者从治疗开始到皮损完全消退的治疗次数。③复发情况：随访至治疗结束后3 个月,皮损原部位或足部其他部位出现新发皮损则判定为复发,计算复发率。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 92 例患者中共89 例患者完成治疗及随访,其中治疗组47 例,对照组42 例。第1 个疗程结束后,治疗组治疗总有效率为95.74%,高于对照组的76.19%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。治疗组皮损完全消退所需治疗次数为(5.00±1.56)次,明显少于对照组的(8.00±1.46)次,差异有统计学意义(t=9.334,P＜0.05)。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 两组复发率比较 治疗结束后随访3 个月,治疗组2 例患者复发,复发率为4.26%(2/47)；对照组8 例患者复发,复发率为19.05%(8/42)。治疗组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.866,P＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况分析 两组不良反应均为轻中度,短期可恢复,呈一过性。治疗组中35 例患者(74.47%)第1 次注射后当天即出现低热、轻度乏力、寒战、肌痛、头痛等症状,给予复方对乙酰氨基酚片口服对症处理后,第2 天不适症状消退。注射次数＞3 次后部分患者不良反应逐渐减轻甚至不再出现。对照组中11 例(26.19%)患者出现冷冻后水疱反应,其中3 例水疱直径＞0.5 cm,给予抽液加压包扎处理,并外用莫匹罗星预防感染,其余未予处理,嘱其保持干燥,4 d后逐步自行吸收,结痂脱落。所有患者均未出现肝肾功能异常、骨髓抑制等严重系统性不良反应。

3 讨论

跖疣在临床上又称“千日疮”“刺瘊”,是足底皮肤感染HPV 后出现的一种良性赘生物。HPV 有100 多种类型,从跖疣中分离出的HPV 类型包括HPV-1、-2、-3、-4、-27、-29、-57、-60、-63、-65、-66、-69,其中80%以上跖疣是由HPV-1、-2、-27和-57 引起,尤其HPV-1 最为常见［3,4］。人群中HPV感染极为常见,大多数人都是无症状HPV 携带者,HPV 在皮肤表面可存活数月至数年,其主要通过足跖部表皮的微创伤进入表皮的基底层。足跖部具有温暖潮湿的特征,常合并湿疹或真菌感染,此解剖部位也易发生压迫、摩擦,极易发生微小的表皮缺损,与其他部位相比,足底处HPV 感染的几率明显升高。免疫功能低下患者,特别是细胞介导的免疫缺陷,如肿瘤、长期口服糖皮质激素、艾滋病病毒(HIV)等,跖疣发生风险更高,更易发生恶变。文献报道,跖疣年发病率约为14%,多见于儿童和青少年。进入表皮的病毒有3 种结果：感染病毒清除、产生对特定HPV 类型的免疫力及潜伏感染或出现诸如跖疣的临床症状。因为表皮内缺乏血管和淋巴管,真皮内的免疫细胞无法作用于HPV,容易出现免疫逃逸［5］。且HPV 部分蛋白具有抑制周围细胞的免疫功能,如果HPV 感染未被人体免疫系统清除,病毒基因组启动子区域被激活,病毒基因组则开始扩增,复制病毒DNA E1 和E2 蛋白,同时诱导细胞复制,形成角化过度的丘疹［6］。HPV 颗粒可以从跖疣表面脱落的角质细胞大量释放,感染其他部位或宿主,具有一定传染性。

跖疣发病初期常无疼痛、瘙痒等自觉症状,极易被患者忽视,随着病程进展,疣体逐渐增厚,足底出现疼痛或肿胀,这也是患者就诊的主要原因,但部分跖疣2 年内可自行消退,这有赖于有效的细胞免疫反应。但随着年龄的增长,跖疣自行消退的几率明显降低。目前临床治疗跖疣的方法多种多样,多运用化学或物理方法破坏病变组织,如液氮冷冻、外用水杨酸、外用咪喹莫特、皮损内注射氟尿嘧啶、二氧化碳激光及光动力治疗等方式,但每种治疗方法有效率和不良反应均不相同。几乎所有治疗方法都缺乏充足的临床证据,没有一种治疗方法对所有患者都有一致疗效［7］,治疗时,医生应根据患者自身情况、疣体大小、个数等情况综合考虑。跖疣病程绝大多数均为良性,治疗方式的选择应具有不良反应少和成本低的特点。

冷冻法通过低温作用于病变组织引起局部坏死及诱发生物效应。液氮是目前使用最广的制冷剂,液氮冷冻治疗也是跖疣临床最常用的经典物理治疗方法。疣体组织经快速冷冻后,细胞内外短时间内形成冰晶,引起细胞缺水性损伤并导致局部炎症反应。疣体冷冻形成被冻成1～2 mm 的冰晕,待完全解冻后立即再次冷冻,反复冻融可明显提高疗效。冷冻后的疣体出现坏死、结痂,并随着每次治疗逐层脱落,达到清除疣体的目的［8］。但液氮冷冻治疗跖疣时常伴有剧烈的烧灼样疼痛,术后局部肿胀触痛,给患者带来较大痛苦［9］,部分患者甚至出现水疱、大疱,引起行走困难,严重影响患者生活质量。

跖疣的发病、发展及预后均与患者免疫系统的密切相关。研究发现,跖疣患者外周血中无论CD3+、CD4+T 淋巴细胞计数还是CD4+/CD8+比值均显著低于健康人群,说明跖疣患者存在T 细胞亚群失衡［10］。因此,改善患者免疫功能,提高机体防御能力,尤其是跖疣患者局部细胞的免疫功能,可以明显提高临床疗效。重组人干扰素α-2a 具有抗肿瘤、广谱抗病毒和免疫调节功能。干扰素属于免疫制剂,是一种新的抗病毒方式［11］,它除可以治疗所有的感染类型,如临床、亚临床和潜伏感染。干扰素是一种天然的信使蛋白,与细胞表面受体结合后可诱导细胞产生抗病毒蛋白,增强巨噬细胞吞噬功能、天然杀伤细胞功能及淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性,抑制病毒在细胞内的繁殖［12］。局部注射治疗时,跖疣皮损区药物处于较高浓度,可提高局部抗病毒效应,有效治疗亚临床和潜伏感染,明显减少治疗次数,降低复发率,尤其对皮损多发或治疗抵抗患者［13,14］。跖疣位于足底这一特殊解剖部位,常被施加一定压力,导致疣体多向皮肤深处生长(“冰山效应”),表面形成较厚的角质层,增加治疗难度［15-19］。

传统冷冻属于经典的物理破坏性治疗手段,不能有效杀灭潜伏的HPV,容易复发,常需要多次治疗,本研究研究结果也进一步证实该结论。重组人干扰素α-2a 具有抑制和清除HPV 的作用,属于针对病原学的治疗［20,21］,但破坏疣体的能力较差,尤其病程较长的患者皮损增厚明显,疣体消退缓慢,很难短期内缓解疼痛、肿胀等临床症状。刀削法可去除过度增生的角质层,迅速缓解患者因疼痛而行走不适的症状,又可弥补干扰素治疗跖疣去除疣体缓慢的不足［16］。本研究采用刀削法联合重组人干扰素α-2a 局部注射治疗跖疣,可以快速去除疣体,缓解临床症状,有利于局部封闭治疗的干扰素更快地进入疣体,增加机体组织对药物的有效吸收,更易诱导对HPV 的免疫反应。

综上所述,刀削法联合重组人干扰素α-2a 皮损内注射治疗跖疣疗效明显优于传统的液氮冷冻疗法,在缩短治疗周期、降低复发率方面具有一定优势,且不良反应轻微,多呈一过性,患者接受度高,值得临床推广应用。