探讨阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用的合理性

姑丽巴哈尔·艾木都拉　佐日古丽·玉苏普

摘要：目的 探讨阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合治疗的效果与合理性。方法 选取2021年1月～2022年1月我院收治的细菌性肺炎患儿80例为研究对象，随机分成对照组和研究组，对照组实施阿奇霉素治疗，研究组实施阿奇霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗，比较两组症状消失时间、临床疗效、炎症介质水平以及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组临床疗效优于对照组，炎性介质水平低于对照组，症状消失时间短于对照组，且不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。结论 阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用在临床治疗中具有较高的合理性，且安全性高。

关键词：阿奇霉素；β-内酰胺类抗菌药物；合理性

伴随抗菌药物的使用越来越广泛，耐药菌的形成也越来越多。阿奇霉素和β-内酰胺类为比较常用的抗菌药物，能够发挥出较高的抗菌效果，且药物副作用较低，整体疗效得到确切认可。抗菌药联合应用的目的在于扩大抗菌谱，减少用药剂量，减轻不良反应，降低耐药性[1～2]。β-内酰胺类抗生素属于生殖阶段的杀菌剂，可以和静止期的氨基糖苷类联合使用，但是不能和大环内酯类的快速抑菌药一起使用，两者同时使用会削弱β-内酰胺类抗菌药物的杀毒作用。但是其存在一定的耳毒性，临床上越来越多地采用了β-内酰胺类和氨基糖苷类药物联合使用[3～4]。细菌性肺炎的发病率逐年上升，以儿童为高发人群，小儿体质比较特殊，在进行抗菌治疗时要确保用药的合理。本研究旨在探讨阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合治疗的效果与合理性。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月～2022年1月我院收治的细菌性肺炎患儿80例为研究对象，随机分成对照组和研究组各40例，两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组实施阿奇霉素药物治疗，选择浙江亚太药业股份有限公司生产的阿奇霉素（国药准字H20063284），结合患儿具体情况进行用药，5%葡萄糖注射液20 ml+阿奇霉素10 mg静脉给药，持续治疗2～3 d，改成口服阿奇霉素分散片，持续治疗7 d。

研究组实施阿奇霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗，阿奇霉素治疗方法与对照组一致，之后配合β-内酰胺类抗菌药物进行治疗，具体药物如下：头孢曲松钠（威奇达药业有限公司，国药准字H14021934）20～80 mg/（kg·d）静脉滴入，1天1次；美洛西林钠（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20055773）0.1～0.2 g/（kg·d），6～8 h给药一次，持续治疗7 d。

1.3 观察指标

比较两组症状消失时间、临床疗效、炎症介质水平以及治疗期间不良反应发生情况。疗效判定：显效，患儿咳嗽、发热等症状完全消失，未出现其他不良反应；有效，患儿咳嗽、发热等症状取得有效改善，各项实验室检查指标逐渐恢复；无效，患儿用药后没有获得任何变化。总有效=显效+有效。

1.4 统计学分析

使用SPSS 23.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验；计数资料用比率表示，采用χ²检验 P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组症状消失时间比较

研究组咳嗽、发热、肺部啰音与咳痰消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组疗效比较

研究组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%。两组比较差异显著（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组血清炎症介质比较

治疗后，两组血清炎症介质水平均明显改善，且研究组各炎症介质水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组药物不良反应比较

研究組不良反应发生率为7.5%，较低于对照组的22.5%，两组比较差异显著，P＜0.05。见表5。

3讨论

临床上使用的β-内酰胺含量高，动物试验结果显示，在对人体产生充分的保护作用后，不会产生对其它药物迅速抑制的效果。因此可以推断，当与大环内酯类药物联合使用时，β-内酰胺类药物通常不会产生拮抗效应。大环内酯类药物（阿奇霉素）在肺中的含量明显高于其血药水平，而β-内酰胺类药物的含量却与之相反[5～6]。阿奇霉素除了能抑制细菌蛋白质的合成，还具有极强的穿透性，其在巨噬细胞中的浓度比细胞外高20～30倍，当巨噬细胞向炎症区域转移时，阿奇霉素会从巨噬细胞中释放，在感染部位产生更高的浓度，从而发挥更好的抗菌效果。阿奇霉素具有调节免疫功能，可降低慢性呼吸道疾病患者的黏液分泌，目的是控制肺内嗜酸性粒细胞的移位和聚集，促进嗜酸性白细胞凋亡，并能抑制炎症反应，降低肺部损害；同时还能提高细胞的自然杀伤活性，促进巨噬细胞的吞噬。另外，也具有抑制气道黏液分泌、降低中性粒细胞活性、抑制转录因子激活等的抗炎作用，在慢性呼吸道感染、弥漫性细支气管炎、哮喘、慢性鼻窦炎等慢性呼吸道感染中的应用越来越广泛。与β-内酰胺类药物配合使用，具有较好的杀菌效果，并具有消炎的效果。

细菌性肺炎为常见细菌感染疾病，以小儿为高发群体，β-内酰胺类抗菌药物在细菌性肺炎患儿治疗中可以发挥出较高功效，可以杀灭细菌，以改善患儿症状，但是因为儿童体质较为特殊，病情复杂，单独用药会产生一定不良反应。对此临床提倡联合阿奇霉素治疗，在联合用药过程中，阿奇霉素可以增强杀菌作用，对患儿体内细胞核糖体进行刺激，具有抑制呼吸病原菌的作用，能够直接抑制细菌转肽过程，在一定程度上控制细胞蛋白质合成，取得杀灭支原体或抑制支原体的效果，从而帮助患儿快速恢复。

β-内酰胺类抗菌药物的主要作用是控制肽聚糖的交叉作用，促使细菌细胞逐渐受损，从而杀灭细菌。临床上常用的是青霉素类和头孢菌素，青霉素对格兰阴性球菌和格兰阳性菌有很强的抗菌作用，因为青霉素与酸接触后，很容易分解。头孢菌素主要针对的是大部分的格兰阴性菌，但如果单独使用β-内酰胺类抗生素，可能会产生耐药性，从而降低疗效。

阿奇霉素药理作用有：（1）阿奇霉素化学结构与稳定性较强，阿奇霉素是将红霉素A9-酮基脂化后再重排，N-甲基化等一系列反应才得到的氮雜化合物，这种结构上的差异可以对内部形成半酮缩醛的反应进行抑制，提升稳定性[9]。阿奇霉素降解10%的酯键需要21 min，但在同样情况下，红霉素仅需3.7 s，阿奇霉素可大大增强对酸的稳定性。（2）阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有相同性，都是通过与细菌细胞中的核糖体相结合，然后抑制细菌的转肽过程，通过抑制依赖于RNA的蛋白质的合成从而达到抗菌作用。不仅如此，由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱。（3）转运机制与药物动力学特性，阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，生物利用度高。

本研究结果显示，研究组临床疗效优于对照组，炎性介质水平低于对照组，症状消失时间短于对照组，且不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。

综上所述，阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用在临床治疗中具有较高的合理性，且安全性高。

参考文献

[1] 邓明惠，辜依海，侯轩，等.β-内酰胺类抗菌药物对社区获得性肺炎患儿肠道菌群多样性及肠道菌群代谢能力的影响[J].国际检验医学杂志，2021，42（8）：983-985，990.

[2] 张伟，陈宗玮.三种β-内酰胺类抗菌药物分别联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的成本-效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（4）：445-447.

[3] 崔兰卿，吕媛.药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状[J].中国临床药理学杂志，2018，34（16）：2004-2007

[4] 李淑娟，谭俊杰.阿奇霉素联合β-内酰胺类抗菌药物对小儿细菌性肺炎的治疗效果[J].深圳中西医结合杂志，2018，28（13）：108-109.

[5] 于新桥.早产儿败血症临床治疗中碳青霉烯类和β-内酰胺类药物的使用与耐药性分析[J].检验医学与临床，2017，14（7）：1021-1024.

[6] 李佳凤，王世彪，刘光华，等.β-内酰胺类与大环内酯类抗菌药物联合治疗重症社区获得性肺炎疗效回顾[J].临床儿科杂志，2014，32（5）：453-455.