桂枝茯苓丸临床应用研究进展

张海燕

菏泽市中医医院，山东 菏泽 274000

桂枝茯苓丸出自《金匮要略·妇人妊娠病脉证病治》，“妇人素有癥病，经断未及三月，而得漏下不止，胎动在脐之上者，为癥痼害。妊娠六月动者，前三月经水利时，胎也。下血者，后断三月衃也。所以血不止者，其癥不去故也，当下其癥，桂枝茯苓丸主之。”桂枝茯苓丸由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁及芍药组成。方中桂枝温通血脉消瘀血，助气化而行津液，桃仁活血化瘀，为化瘀消癥之要药，消癥瘕而不伤胎，茯苓健脾扶正，渗湿祛痰而消癥，牡丹皮散血行瘀，芍药“除血痹”“利小便”。诸药合用，桂枝与芍药一阴一阳，茯苓与牡丹皮一气一血，全方共凑活血化瘀，缓消癥块之功。本方配方精妙，临床应用广泛，效果显著，也被广泛应用于皮肤科、肾病科等疾病的治疗。本文简要综述近五年桂枝茯苓丸及加减方的临床应用情况。

1 妇科疾病

1.1 子宫肌瘤及卵巢肿瘤 子宫肌瘤及卵巢肿瘤属于中医“癥瘕”的范畴，主要以下腹包块、月经增多、压迫症状、下腹坠胀等为主要临床表现［1］。李可［2］对符合保守条件的单纯性卵巢囊肿给予当归芍药散与桂枝茯苓丸治疗，两个疗程后评估显示，患者的卵巢囊肿体积较前明显缩小，月经量较前增多，小腹坠痛缓解，经血及白带症状均改善，全面提升了临床应用效果。尤俊文［3］利用桂枝茯苓丸联合加味逍遥丸对单纯性卵巢囊肿进行研究，治疗后卵巢囊肿体积明显缩小，小腹刺痛、腰部胀痛等中医证候评分明显降低，LH/FSH、E2水平明显降低，CRP、IL-6、TNF-a明显下降，说明桂枝茯苓丸可通过调节性激素水平，抑制炎症反应来缩小卵巢囊肿体积。杨真［4］对比单纯应用米非司酮及在此基础上联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤，连续治疗三个月，每月B超记录子宫肌瘤体积，结果显示治疗组明显优于对照组，子宫肌瘤体积小于对照组，桂枝茯苓丸有软坚散结、行气活血等作用，能有效缓解子宫肌瘤的临床症状，利于纤维化组织的软化，促进其吸收，并预防纤维组织损伤，从而消除包块，达到缩小子宫肌瘤体积的目的［5］。

1.2 子宫腺肌病及子宫内膜异位症 子宫腺肌病及子宫内膜异位症属于中医“癥瘕”“痛经”等范畴。常表现为痛经、慢性盆腔痛、性交痛和不孕等［6］。丁宁［7］针对子宫内膜异位症应用孕三烯酮胶囊的同时，加用桂枝茯苓丸，连续治疗3个月经周期后，患者下腹胀痛、乳房胀痛、舌有瘀斑等中医证候积分均降低，对IL-2、IL-8和VEGF的水平具有明显的抑制作用，且能改善卵巢功能，促进血清FSH、E2水平的恢复，对子宫内膜异位症的治疗有较好的作用。刘雨昕［8］Meta分析显示，应用桂枝茯苓丸加减治疗子宫腺肌病比单用西医常规疗法显著降低VAS痛经评分、血清CA125、血清VEGF及中医证候评分。

1.3 宫颈癌及卵巢癌 宫颈癌及卵巢癌归于“癥瘕”“崩漏”“带下病”等范畴。是威胁女性健康的常见恶性肿瘤［9］。马学琴［10］基于网络药理学的桂枝茯苓丸治疗宫颈癌的机制研究中指出，桂枝茯苓丸可以通过多靶点途径发挥治疗宫颈癌的作用，其治疗机制与调控核心相关蛋白、基因及信号通路密切相关。桂枝茯苓丸治疗卵巢癌是多成分、多靶点、多通路综合的作用模式，机制可能涉及细胞增殖、细胞凋亡、血管生成、肿瘤免疫、耐药性和人乳头瘤病毒感染等方面［11］。

1.4 盆腔炎性疾病 盆腔炎性疾病归属于中医“妇人腹痛”“带下病”等范畴，主要临床表现为下腹部坠痛、月经不调、痛经、白带增多及腰骶部胀痛等［12-13］。丁宁［14］在常规西药治疗的基础上，治疗组加用桂枝茯苓丸联合TDP照射治疗治疗慢性盆腔炎患者，治疗1月后，下腹冷痛、喜温喜按、形寒肢冷等中医证候积分降低，对下腹部及腰骶部疼痛程度、发作频率、持续时间及妇科检查结果进行综合评估后，治疗组临床总有效率达96.55%。方玉秀［15］在常规通液术后，给予中药保留灌肠联合桂枝茯苓丸治疗输卵管性不孕症治疗，治疗3个疗程后，下腹及腰骶部疼痛积分降低，34例观察组中有24例1年内妊娠，持续妊娠率70.59%。中医通过辨证论治，以活血化瘀、疏通经络，并辅以温经散寒、清热解毒等为治疗原则，达到药到病除之目的。

1.5 月经失调 月经失调是一种表现形式，可见于多囊卵巢综合征、无排卵性功血等。周丽娟［16］使用大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗痰热瘀结型多囊卵巢综合征患者，经过3个月经周期的治疗，患者体重降低，痤疮改善，降低LH、T、FPG、FINS及血脂水平，调节机体内分泌，改善胰岛素抵抗，减轻PCOS症状，从而恢复月经。

2 其他疾病

2.1 循环系统疾病 高脂血症是血浆脂蛋白水平异常升高的表现［17］。张继磊［18］在西药治疗基础上，加用大柴胡汤和桂枝茯苓丸治疗高脂血症，以活血化瘀、通络祛痹、渗水通降等为治疗原则，既能温补，又可健壮脾脏，从而降低高脂血症患者TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平，改善大便秘结、反酸嗳气、烦热难寐等中医证候。

2.2 神经系统疾病 脑出血多由于颅内血管破裂，发病后需要及时手术治疗解除危险［19］。时高波［20］遵循医理，离经之血属于瘀血，认为瘀血祛则脑脉气机通畅，经络疏通，气血流通，瘀血得去，改善颅脑局部微循环，促进颅内瘀血消失，生活能力得以恢复，神经功能缺陷患者应用大柴胡汤加桂枝茯苓丸治疗急性脑出血，治疗前后生活能力评分和神经功能缺损缓解。

2.3 皮肤疾病 皮肤瘙痒是一种皮肤病，表现为阵发性瘙痒，属于中医“痒风”范畴，严重干扰患者生活［21］。吴贻军［22］针对糖尿病皮肤瘙痒症进行研究，认为瘙痒的病理基础是阴虚内热、阴血亏虚、肌肤失养，在虚的基础上复感风邪，久病入络，脉络瘀阻，遵循治风先治血，血行风自灭的中医理论，选用经方柴胡桂枝干姜汤和桂枝茯苓丸加减，研究表明，桂枝茯苓丸能明显降低全血比黏度，全血还原比黏度，血浆比黏度，纤维蛋白原浓度，提高红细胞电泳速度，改善皮肤代谢。程振忠［23］针对全身皮肤瘙痒，选用柴胡龙骨牡蛎汤联合桂枝茯苓丸治疗，经过治疗后，患者皮损程度减小，瘙痒程度、每日瘙痒次数、瘙痒持续时间症状改善，睡眠症状缓解，桂枝茯苓丸作为理血剂使用，通过调血养肝，补气健脾，能够从根源上减少皮肤瘙痒症的发生。

2.4 其他疾病 乳腺或甲状腺的结节或者增生、肿大，中医属于“癖”“核”，主要症状为疼痛、结块等。杨海霞［24］认为乳腺增生当以行气活血、软坚散结、调理冲任为治疗原则，方选逍遥丸联合桂枝茯苓丸加减，治疗后患者乳房疼痛及结块均得以消失或减轻，效果显著。

孙利丽［25］在糖尿病治疗基础上，运用补阳还五汤合桂枝茯苓丸治疗糖尿病周围神经病变，认为因虚致瘀，因瘀而麻木不仁，治疗上以活血通络、益气养阴为基础，达到瘀血去新血生的目的，使患者深浅感觉障碍得以恢复。候锐［26］应用西药配合桂枝茯苓丸治疗白内障术后黄斑囊肿水肿，研究表明，桂枝茯苓丸可以改善视神经细胞的代谢，对视网膜局部血液循环有促进作用，并且能使黄斑组织退变，从而恢复患者的视力。李露［27］使用桂枝茯苓丸联合真武汤治疗糖尿病肾病水肿，面浮肢肿、畏寒、腰膝酸痛等中医证候积分明显降低。夏英［28］使用参芪地黄汤合桂枝茯苓丸治疗单纯性肾囊肿验案一例，杨凯［29］写到曾庆琪运用桂枝茯苓丸治疗男科病验案三则，刘佳［30］使用桂枝茯苓丸加减治疗血瘀型肾衰竭一例，效果显著。

3 小结

通过近五年来对桂枝茯苓丸加减的研究，可以发现以下问题：①桂枝茯苓丸经方用于癥瘕包块所致胎漏不止，先去癥，癥去胎自安，但近现代缺少经方所选此类病例的研究；②方剂配伍过程中仅仅存有桂枝茯苓丸之名，药物加减后与本方剂差别较大；③临床用药过程中多追究其现代药理作用，而忽略中医辨证论治之精髓；④临床研究样本量太小，缺乏严格的科学性科研设计，临床疗效的判断缺乏实验室依据，难以让人信服。

黄煌将桂枝茯苓丸誉为“东方的阿司匹林”［31］，其作为《金匮要略》的经典方剂，理法方药完备，广泛应用于血瘀证所致的妇科疾病、乳腺、甲状腺疾病、肾病、内分泌疾病、皮肤疾病等多种疾病。治病求本，药证结合，方证相应，桂枝茯苓丸以其理血优势，不拘泥于一方治专病，应用广泛，疗效显著。