FDA批准安进降脂药Repatha治疗HeFH胆固醇疾病儿童患者

日前，FDA宣布批准将安进PCSK9抑制剂Repatha用作饮食调整和他汀类药物的附加治疗手段，用于治疗10岁及以上患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的儿童患者，降低患者体内的坏胆固醇含量。

FDA批准Repatha主要是基于该疗法在10-17岁儿童HeFH患者中进行的3b期HAUSER-RCT安全性和有效性研究。试验结果显示，与安慰剂相比，接受Repatha治疗的患者在24周内平均降低了38%的坏胆固醇，没有发现新的安全风险。此外，接受Repatha治疗的患者的二级脂质参数较基线时有所改善，第24周时的非高密度脂蛋白胆固醇降低了35%，总胆固醇和载脂蛋白B（ApoB）也分别降低了27%和32%。Repatha在安全性方面没有发现新的安全信号，治疗中最常见的不良事件（＞5%）是鼻咽炎、头痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。

HeFH是一种遗传性疾病，全球每250人就有一人发病。这种疾病的特点为患者体内具有高水平的LDL-C（坏胆固醇），导致患者从出生时就开始向心血管疾病高速发展。患有这种疾病的儿童可能在良好的饮食和锻炼下保持体重正常。HeFH患者的胆固醇水平通常比正常人高两到三倍。美国疾病预防控制中心（CDC）表示，在大约100万患有HeFH的美国人中，其中只有10%被诊断出来。此外，患有HeFH的人有50%的机会将其遗传给他们的孩子。

安进Repatha是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），该药物可以针对患者体内的PCSK9抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面，从而降低患者体内LDL-C水平。

Repatha和Praluent于2015年相继获得批准上市，两者都重点针对PCSK9蛋白起效。Repatha2020年的销售额为8.87亿美元，比2019年增长34%，而Praluent的销售额为3.59亿美元。2021年4月，Praluent获得FDA批准用于治疗HoFH患者，但尚未批准用于治疗HeFH患者。此前有分析师预计，两款PCSK9抑制剂均有可能成为重磅炸弹。

不过，两种药物在上市后却表现平平。虽然试验显示该类型药物的治疗效果显著，但上市后业绩表现非常一般，主要的原因是上市定价过高。使用任意一种药物，患者每个疗程每年的治疗价格超过14000美元，随后赛诺菲和安进公司纷纷调低了价格。

未来，随着诺华inclisiran有望在该适应证如预期获得批准，两款药物可能会面临新的竞争威胁。该药物也针对PCSK9起效，但运作方式稍有不同。该药物是一种靶向PCSK9的干扰RNA（siRNA）药物，通过阻断肝脏PCSK9的合成而发挥作用。在试验中，诺华inclisiran显示出了更好的疗效，且几乎没有安全问题，此外，与安进和赛诺菲等竞争对手相比，该药物还具有每年只需两次治疗的优势。