西甲硅油乳剂临床应用的研究进展

李 悠，李子祥，梅兴国，吴基良，

(1.湖北科技学院医学部药学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北真奥医药研究院)

近年来，胃肠道疾病的发病率越来越高，对人们的生活质量产生了巨大威胁，引起了人们广泛关注，其中以胃肠胀气为主要表现形式，产生的原因主要包括与胃肠道有关的疾病、食用易产气食物、吞入大量空气以及一些术后并发症等。内窥镜检查目前已成为临床诊断多种疾病的有效手段，应用广泛，但腔内存在的气泡和黏液影响视野检查， 易造成漏诊、误诊[1]。为应对以上情况，临床上经常使用磷酸钠盐口服溶液，但患者腔内依然存在着气泡[2]，导致图像不清。

西甲硅油是α-(三甲基硅甲烷基)-ω-甲基聚[氧(二甲基亚硅烯基)]与二氧化硅的复合物，分子式为(CH3)3Si[-O-Si(CH3)2]nCH3+SiO2，一种灰白色黏稠样液体，在三氯甲烷、乙醚及甲苯中极易溶解，在水和乙醇中不溶。西甲硅油是一种非离子型表面活性剂，通过降低胃肠内气泡表面张力促使气泡破裂并释放气体来消除体内气体聚集带来的影响[3]。西甲硅油是生理学和药理学惰性物质，口服后不被机体吸收，经胃肠道转运后以原型通过粪便排出体外，无系统毒性，也无相关毒性报道，其消泡作用主要是纯粹的物理性质所致，无化学反应。近年研究[4]发现，西甲硅油与某些药物联合应用可辅助治疗一些顽固性胃肠道疾病、喉咽反流患者的干眼症等。西甲硅油经乳化剂乳化后得到的西甲硅油乳剂是乳白色均匀的、略带香蕉香味的制剂。西甲硅油乳剂临床应用广泛，常用于腹胀，也被用作腹部影像学检查的辅助用药。目前尚无西甲硅油乳剂在人类或动物体内产生副作用的相关报道，也未见服用其导致的毒性报告，可广泛应用于婴幼儿、儿童、孕妇、中老年人等[5]。本文就近年来西甲硅油乳剂在临床应用方面的研究进展进行综述。

1 西甲硅油乳剂的临床应用

1.1 术后腹胀

肠道细菌增殖过多、消化酶分泌减少、肠道产气过多及腹部手术等都可引起腹胀，术后腹胀不仅造成患者疼痛，甚至产生严重并发症，影响着临床治疗质量，而西甲硅油乳剂治疗术后腹胀效果显著。

陈萍等[6]将进行过腹腔镜术的患者随机分为对照组和治疗组(每组75例)，治疗组使用西甲硅油乳剂促进排气，对照组未使用任何促排气药物，观察并记录术后胃肠功能恢复情况，结果显示治疗组无腹胀情况，效果优于对照组，据此认为在术后加用西甲硅油乳剂可明显帮助胃肠功能恢复，对于治疗术后腹胀有效。孙秀伟[7]将150例患者随机分为3组，分别采用不同方法治疗腹胀，一周后发现西甲硅油结合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊组总有效率为92%，明显高于单用西甲硅油组(72%)和单用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊组(70%)，认为两者联用能优化菌群生长环境，减少肠道气体产生，促进肠道内气体吸收及排出，在缓解腹胀等症状方面具有更优的效果。由于西甲硅油乳剂的生理惰性特性，不与其他药物发生反应，相较于其他用于术后腹胀的药物用途更为广泛。

1.2 肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是一种症状为腹胀、腹痛、排便次数异常(至少改变三个月)，没有结构和生化变异的常见疾病，对患者有严重不良影响。

Schmulson等[8]将285例IBS患者随机分为两组，两组都给予匹维溴铵，而治疗组加用西甲硅油乳剂，结果发现匹维溴铵加西甲硅油乳剂组腹痛(P=0.038)和腹胀(P=0.019)症状较对照组有较大改善，证明应用匹维溴铵加西甲硅油乳剂对治疗IBS有效。同样西甲硅油乳剂加凝固芽胞杆菌也有被证实对治疗IBS有效[9]。

1.3 内窥镜镜检前的准备

内窥镜检查是诊断消化道、结肠等疾病的重要手段，被广泛应用，但检查的效果受到腔道清洁程度、胃内泡沫黏液以及气泡等的影响，胃内存在泡沫黏液会影响视野，使检查时间延长，造成患者痛苦，更严重可能造成漏诊、误诊等。所以镜检查前应尽可能做好检查前清洁准备，以获取清晰视野，增加诊断正确率及减少检查后肠道不良反应[10]。

1.3.1 结肠镜检查

结肠镜检查是诊断直、结肠病变的最佳方法，之前有学者对结肠镜检查术前准备用药的研究主要集中在聚乙二醇电解质散、磷酸钠以及硫酸镁[11]，但效果一般。杨祯玲等[12]将106例进行结肠镜检查术的患者随机分为两组，对照组术前一晚单纯水服复方聚乙二醇电解质散，观察组在对照组基础上，口服西甲硅油乳剂，通过记录两组患者的术前肠道准备评分、病变检出情况以及患者各项肝肾功能和电解质变化判定疗效，观察组病变检出率为73.58%，高于对照组54.72%，表明西甲硅油乳剂与复方聚乙二醇电解质散联合应用于结肠镜检查术，在提升肠道清洁效果、改善结肠镜图像、提高病变检出率方面效果显著。Li等[13]比较了在加入PEG基础上使用高剂量(1 200mg)和低剂量(200mg)西甲硅油乳剂在结肠镜检查时的效果，结果表明两组在病变检出率方面一样有效，表明在使用时小剂量即可达到治疗目的。Pan等[14]利用荟萃分析，对西甲硅油乳剂在结肠镜检查中对腺瘤检出率进行分析评估，发现补充西甲硅油乳剂可以提高腺瘤检出率。但在实验过程中，尽管对内窥镜通道进行了高水平消毒及干燥，仍留有持久性西甲硅油，在使用西甲硅油时，应优先使用低剂量进行。

1.3.2 胶囊内镜检查

胶囊内镜突破了以往小肠检查的盲区，使小肠区域变得清晰、可视化，便于临床诊断，西甲硅油可以改善可视化效果[15]。苏晓怡等[16]将进行检查的90例患者随机分为两组，对照组检查前只使用聚乙二醇，观察组在对照组基础上加用西甲硅油乳剂，结果显示观察组肠道内气泡存在程度显著低于对照组(P<0.05)，观察组胶囊镜通过胃及小肠的时间也显著短于对照组(P<0.05)，且观察组不良反应发生率低。此研究表明在胶囊内镜肠道检查前联合使用聚乙二醇与西甲硅油乳剂能有效祛除肠腔内气泡，使视野清晰，易于临床操作。Wu等[17]发现在服用西甲硅油乳剂的基础上，服用胶囊4h前服用聚乙二醇，会使可视化效果及患者接受度达到最优，但单独使用西甲硅油乳剂效果不高(66.3%∶32.5%，P<0.001)。这两个研究表明PEG与西甲硅油乳剂联合用药可以使效果最大化。

1.3.3 胃镜检查

胃镜检查是诊断上消化道疾病最常用方法，Monrroy等[18]发现使用西甲硅油加N-乙酰半胱氨酸预先给药，可以明显改善可视性，但单用西甲硅油和单用水效果没有差别。杰克斯[19]对西甲硅油乳剂联合用药进行了探究，将进行胃镜检查的250名患者随机分为5组(A组：西甲硅油乳剂；B组：西甲硅油乳剂加链霉蛋白酶；C组：二甲硅油；D组：二甲硅油加链霉蛋白酶；E组：链霉蛋白酶)，用药后对胃镜检查中可见度进行评分，结果在胃体和胃窦部位，B组和D组有着更好的可视效果。研究表明在胃镜检查前联合使用消泡剂(西甲硅油或二甲硅油)和溶黏液剂(链霉蛋白酶)能帮助获得最佳质量的胃镜。Mahawongkajit等[20]通过单中心前瞻性随机对照试验，发现西甲硅油联合N-乙酰半胱氨酸做胃镜检查时可改善检查效果。Song等[21]确定了西甲硅油乳剂应用于胃镜检查的最佳使用方法，服药前30min即可显著减少胃液泡沫，减少额外的潮红量，并缩短胃镜检查时间。西甲硅油乳剂相比其他胃镜检查用药来看，有着用药方便、安全性高等优点，值得在临床上推广应用。

1.4 婴儿肠绞痛

婴儿绞痛是一种常见的、令人困扰的良性疾病，但对婴儿的治疗选择受限、对家庭生活影响较大。Raak等[21]通过分析125例小于6个月的患婴儿绞痛的数据分析，发现西甲硅油乳剂可以减轻婴儿绞痛症状，安全性高。李顺辉等[23]选择100例肠绞痛患儿为研究对象，将其随机分为两组，对照组仅进行腹部按摩及安慰，观察组加用西甲硅油乳剂和布拉氏酵母菌，观察对比两组治疗效果等指标，结果发现治疗前后患儿发作哭闹时间、复发率的差异均有统计学意义(P<0.05)，该研究表明西甲硅油乳剂联合布拉氏酵母菌治疗可以改善肠绞痛患儿胃肠道功能，利于患儿症状缓解、减少复发率。陆璐[24]同样在研究中发现西甲硅油乳剂联合微生态制剂双歧三联活菌散可减少婴儿喂养不耐受、婴儿肠道问题。张仕超等[25]将135例便秘患儿随机分为3组，发现给与基础治疗同时口服聚乙二醇4000及西甲硅油乳剂的C组治愈率及总有效率高于未用西甲硅油乳剂的B组和A组(P均<0.05)，且不会增加不良反应，表明西甲硅油乳剂在改善患儿便秘方面效果显著，能改善患儿胃肠功能。

1.5 超声造影

超声造影被广泛应用于各种疾病的诊断。朱兰英等[26]将胆管细胞癌患者61例作为胆管癌组，同期的肝细胞癌患者60例作为肝癌组，每例患者超声造影前服用西甲硅油乳剂2mL，经超声造影后，显示两组均具有良好的图像清晰度，胆管癌组动脉期增强与肝癌组对比差异有统计学意义(P<0.05)。胆管癌组病灶部位造影平均灰度值都低于肝癌组(P<0.05)，在所有样本中超声造影诊断为胆管细胞癌63例，肝细胞癌58例，认为西甲硅油乳剂在诊断时能提高肝细胞癌的鉴别。Marsico等[27]在研究中发现在腹部超声前应用西甲硅油乳剂可以提高诊断能力，尤其是胰腺的可视化。

2 结 语

我国胃肠疾病发病率呈上升态势，以胃肠胀气为主。目前对胀气的致病因素研究较多且深入，发现使用西甲硅油乳剂纯物理作用的消泡机制，具有较好的临床效果和安全性高等优势。缺点是在一些研究中，存在着收集的样本量小、研究方法简单、对联合用药的作用机制研究不够深入和未进行最佳用量的研究等问题，限制了西甲硅油乳剂更好的临床应用和发展。所以还需要通过更多大规模、多中心的临床试验，并且加强对与其他药物联合应用的研究，为挖掘更广泛的临床用途提供更多理论依据。另外国内市场上西甲硅油制剂品种单一，需要开发出更多剂型，希望医药公司能够充分挖掘西甲硅油潜在价值，以适用临床更多症状。