猪塞内卡病毒抑制细胞自噬和拮抗宿主天然免疫促进病毒增殖的机制

A 型塞内卡病毒（Senecavirus A，SVA）属小RNA 病毒科塞内卡病毒属，是一种感染猪的新兴病毒，该病毒可感染各个年龄段的猪群，其感染后引起的临床症状与口蹄疫、水疱性口炎、猪传染性水疱病相似。自2014 年11 月以来，在美国和加拿大等各地区都有零星发生猪感染SVA 的病例。我国于2015 年5 月在广东省首次检测到SVA 的感染，随后在河南、福建、湖北等省份的猪场中也相继检测到了SVA 感染的情况。SVA 呈现零星的局部地区流行，其传播机制与致病机制仍不十分明确，对全球养猪业造成潜在的威胁。

细胞自噬是真核细胞维持稳态的一种重要的生命活动，是细胞内主要依赖于溶酶体的一种降解途径，将机体不需要的生物大分子包裹形成自噬体，并与溶酶体融合进而对其降解；自噬与许多疾病的发生密切相关，也具有抑制病原体增殖的功能，这一功能常与天然免疫密切相关，最终拮抗病原微生物的感染。已有研究报道称SVA 感染可诱导自噬。然而，SVA 诱导自噬的分子机制及其对自噬的影响尚不清楚。

近期于《Autophagy》发表的研究论文”2AB protein of Senecavirus A antagonizes selective autophagy and type Ⅰinterferon production by degrading LC3 and MARCHF8”，对SVA 调控细胞自噬及拮抗宿主天然免疫的机制进行了探究。该研究发现在感染早期（6 h之前）病毒能够激活细胞自噬反应，而在感染的后期（12 h 之后）病毒抑制自噬反应。进一步通过自噬诱导剂（雷帕霉素）诱导细胞内自噬，发现在SVA 感染的早期，宿主细胞能够通过激活自噬反应降解SVA 3C 蛋白，进而以抑制SVA 复制；而在病毒感染后期，SVA 病毒能够通过其编码的2AB 蛋白抑制自噬反应，进而利于病毒的复制。进一步的研究发现，在病毒感染的过程中，2AB 蛋白能够与E3 泛素连接酶MARCHF8 / MARCH8 和LC3 相互作用，泛素化LC3 蛋白，进而促进LC3 蛋白降解，抑制自噬过程；揭示SVA 感染的后期抑制细胞自噬促进病毒增殖的过程。此外，研究发现MARCHF8 是Ⅰ型ⅠFN（ⅠFN-Ⅰ）信号传导的正调节因子。通过进一步的研究表明，SVA 2AB 蛋白能够靶向并降解MARCHF8 和MAVS 形成的复合体，抑制ⅠFN-Ⅰ信号通路，进而拮抗宿主先天免疫反应，促进病毒增殖。

该研究系统阐明了SVA 与宿主相互博弈调控自噬的作用机制，揭示了SVA 抑制ⅠFN-Ⅰ信号通路促进病毒增殖的分子机制，为开展宿主选择性自噬调控病毒增殖的相关研究提供了较丰富的资料。同时，揭示了SVA 逃避自噬过程和ⅠFN-Ⅰ信号通路以促进病毒增殖的潜在病毒策略，为抗病毒药物的研制和疫苗的开发提供理论基础。

评 述 论 文 来 源：DAGE SUN, NⅠNG KONG, SUJⅠE DONG, et al. 2AB protein of Senecavirus A antagonizes selective autophagy and type Ⅰinterferon production by degrading LC3 and MARCHF8 [J].Autophagy, 2021, 29:1-13.doi:10.1080/15548627.2021.2015740.