补肾益气活血化浊中药复方对卵巢功能低下性不孕症患者血清性激素水平及妊娠成功率的影响

李雪艳，寇建芳

(郑州市第二人民医院 妇科，河南 郑州 450000)

卵巢功能可通过卵巢内卵泡质量、数量反映生殖能力，若卵巢功能低下，可引起卵泡质量、数量降低，进而导致血清性激素下降[1]。近年来，卵巢功能低下发生率逐年呈升高趋势。且有研究表明，卵巢功能低下是引起女性不孕关键性原因[2]。现阶段，西医治疗多采用激素治疗为主，戊酸雌二醇片联合地屈孕酮片为其主要治疗药物，戊酸雌二醇片属于雌激素药物，可作用于促性腺激素；地屈孕酮片可改善月经，改善雌激素降低引起的相关症状[3]。但停药后复发率较高，部分患者疗效不佳。中医学认为，卵巢功能低下发生与肾阴亏虚、阴虚火旺、夹杂痰瘀密切相关，致肾阴不足，痰浊内阻，肝郁肾虚，则诱发此病。因此，治疗关键在于滋阴补肾、清心安神、化瘀通络。补肾益气活血化浊中药复方主要由山萸肉、茯苓、党参等中药组成，具有祛浊化痰、清心滋肾之功。且本方在此病中应用较少，因此本研究以补肾益气活血化浊中药复方治疗卵巢功能低下性不孕症，旨在探讨对患者血清性激素水平及妊娠成功率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经郑州市第二人民医院医学伦理委员会审核批准，选取2019年4月至2021年 4月郑州市第二人民医院105例卵巢功能低下性不孕症患者，根据就诊时间编号，应用随机数字表随机分为研究组(53例)、常规组(52例)。常规组年龄20～37岁，平均(29.78±2.21)岁；病程6～35个月，平均(21.24±3.64)个月；不孕年限1～4 a，平均(2.64±0.34)a；体质量指数22.3～28.7 kg·m-2，平均(24.96±1.25)kg·m-2。研究组年龄20～38岁，平均(30.24±2.34)岁；病程5～36个月，平均(22.14±3.72)个月；不孕年限1～5 a，平均(2.73±0.36)a；体质量指数22.4～28.9 kg·m-2，平均(25.13±1.27)kg·m-2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断、纳入及排除标准

1.2.1诊断标准 (1)西医诊断：符合《妇产科学》[4]中卵巢功能低下性不孕症诊断标准；经B超检查，无成熟卵泡，或存在成熟卵泡但不进行排卵；无分泌期改变；(2)中医诊断：符合《中医妇科学》[5]中不孕症诊断标准：属肾虚血瘀型，主症为久婚不孕、月经异常、伴经后期量多少不定、经色黯淡、闭经；次症为腰膝酸软、性欲减退、耳鸣、头晕，夜尿频多、色黄、量少；舌脉象为舌淡苔薄白、脉象沉弱、脉细涩、有紫色斑点。具备1项主症、2项次症，结合舌苔脉象即可诊断。

1.2.2纳入标准 (1)符合上述中西医诊断标准；(2)对本研究药物无过敏；(3)近6个月内未服用雌孕激素类药物；(4)患者签署知情同意书。

1.2.3排除标准 (1)年龄>40岁；(2)肝、肾功能不全；(3)伴有其他严重妇科疾病；(4)未按照规定服药，中途未完成退出；(5)生殖系统先天发育畸形；(6)输卵管阻塞。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 接受戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG，国药准字J20171038)联合地屈孕酮片(Abbott B.V，国药准字HJ20170221)治疗，前2周口服戊酸雌二醇片，每次1 mg，每日1次；第2周后加入地屈孕酮片，每次10 mg，每日1次。

1.3.2研究组 基于常规组加用补肾益气活血化浊中药复方治疗，处方组成：白术10 g，党参10 g，茯苓15 g，炙甘5 g，山萸肉5 g，山药10 g，熟地黄10 g，砂仁3 g，苏梗5 g，路路通3 g，五灵脂3 g，蒲黄3 g，桃仁3 g，蒲公英10 g，皂角刺5 g，败酱草3 g，川牛膝3 g，菟丝子3 g，牡丹皮5 g，知母3 g，泽泻10 g，混合加入1 000 mL清水煎熬，每日1剂，每日2次，分早晚温水冲服。两组均治疗3个疗程，以1个月经周期为1个疗程。

1.4 观察指标(1)对比两组总有效率。疗效评估标准依据《中药新药临床研究指导原则》[6]制定，无效为性激素水平、月经未改善甚至加重，中医证候积分减少<30%，经B超[大为医疗(江苏)有限公司，型号DW-PF582]检查无优势卵泡；好转为月经趋于正常，性激素水平显著改善，30%≤中医证候积分减少≤70%，经B超检查出现优势卵泡，但未妊娠；显效为月经正常，性激素水平恢复至正常范围，中医证候积分减少>70%，经B超检查优势卵泡排出，治疗后<6个月内妊娠。(2)治疗前后对两组卵巢功能进行B超检查，统计双侧卵巢内窦卵泡(直径2～9 mm)数量、测量子宫内膜厚度、计算卵巢体积。(3)治疗前后(月经周期第2天)分别采集两组晨起空腹肘静脉血3 mL，3 000 r·min-1，离心10 min，取上血清，以全自动化学发光分析仪[美谷分子仪器(上海)有限公司，型号SpectraMax L]测定孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)水平。(4)治疗后6个月进行随访，两组均进行B超检查及尿妊娠试验，尿妊娠试验呈阳性、B超检查原始心管、孕囊发生搏动即为妊娠，并计算两组妊娠成功率及排卵率。(5)统计治疗过程中出现的不良反应，包括头晕、乳房胀痛、转氨酶升高等。

2 结果

2.1 治疗效果研究组总有效率高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 卵巢功能相关指标治疗后，研究组子宫内膜厚度高于常规组，窦卵泡数、卵巢体积低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组卵巢功能相关指标比较

2.3 血清性激素水平治疗后，研究组E2、P高于常规组，FSH低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清性激素水平比较

2.4 妊娠成功率、排卵率治疗后6个月进行随访，研究组失访1例，常规组失访2例，研究组排卵率、妊娠成功率均高于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组妊娠成功率、排卵率比较(n，%)

2.5 不良反应治疗过程中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

戊酸雌二醇片、地屈孕酮片可补充体内雌激素，促进生殖器官发育，激发复苏卵泡；还可避免高促性腺激素对卵泡发育带来的不利因素[7-8]。中医典籍尚未记载卵巢功能低下，但存在相似之症，如“不孕”“月水先闭”“闭经”等范畴。中医学认为，卵巢功能低下以肾中阴阳失调为本，心肝郁火为标，肾虚、血瘀互结，二者互为因果。《素问·阴阳离合论篇》指出：属太阳、少阴体质类型者，防治重点则应在于少阴经肾。可知肾精枯竭，气血不足，引起闭经。《素问·上古天真论》记载：“肾气盛……天葵至任脉通……故有子。”可见肾气盛，才能天葵至，天葵是决定女子性功能成熟的基础。本研究数据显示，基于常规组加用补肾益气活血化浊中药复方，治疗总有效率由78.85%增高至92.45%，且治疗后子宫内膜厚度、窦卵泡数、卵巢体积、妊娠成功率、排卵率改善程度更优。究其原因，可能在于方中白术、党参、茯苓、炙甘具补养后天之本、健运脾胃之效，还可渗水利湿，杜绝生痰之源；山萸肉为调补肝肾之要药，可温肾助阳，补益肾经；山药可补肺脾之气；熟地黄可填经血、滋肾阴；砂仁、苏梗可防诸药滋腻，具化湿清热之效；路路通、五灵脂、蒲黄、桃仁、蒲公英、皂角刺、败酱草能调达肝气，通络疏肝，祛瘀清热；川牛膝可通利关节，通经逐瘀；菟丝子可补肾益精；黄柏具清热燥湿、泻火除蒸之功能；牡丹皮能清热凉血，化瘀活血；知母可滋阴润燥；泽泻具泄热、利水渗湿、化浊之功能。诸药合用，共奏清热活血、疏肝补肾之效。且现代研究药理学证实，蒲黄可兴奋子宫平滑肌，且具有抗炎、抗菌作用；菟丝子具兴奋下丘脑-垂体-性腺作用；川牛膝可强烈收缩子宫，具有活血、抗生育作用；山萸肉可增强免疫系统功能，抑制炎症反应；桃仁具有改善血流、抗炎等作用；砂仁可舒张血管，抑制血小板聚集[9-10]。因此，联合补肾益气活血化浊中药复方治疗卵巢功能低下性不孕症患者效果明显，可增加子宫内膜厚度，减小卵巢体积，降低窦卵泡数，增加排卵率及妊娠成功率。

有研究表明，卵巢功能减退，引起机体血清E2、P水平降低，FSH水平升高，致使卵泡减少[11]。E2为雌激素，与卵巢功能呈正相关[12]。FSH属于糖蛋白，可促进卵泡发育，若异常升高可诱导卵巢功能低下，可作为反映垂体功能的重要指标[13]。本研究数据显示，研究组E2、P高于常规组，FSH低于常规组，提示联合补肾益气活血化浊中药复方可调节血清性激素水平，进而提高治疗效果。分析认为：菟丝子具有促性腺激素作用，可通过兴奋下丘脑-垂体-性腺促进卵泡成熟，升高雌激素水平；蒲公英活性成分T-1可激活以垂体、丘脑下部为中心的性激素，且具有促进排卵作用[14]。

综上所述，补肾益气活血化浊中药复方治疗卵巢功能低下性不孕症患者效果显著，可改善卵巢功能，调节血清性激素水平，提高妊娠成功率及排卵率。