动脉灌注化疗栓塞术联合腔内支架置入治疗食管癌的临床效果

王秀娟，魏林，张建民

(驻马店市第一人民医院 介入科，河南 驻马店 463000)

食管癌是临床常见的一类消化道恶性肿瘤，主要包括食管鳞癌和食管腺癌2种类型，我国食管癌患者中90%以上为鳞癌，且多出现在胸部中段食管处[1]。食管癌好发于中老年人，加之患者早期症状表现并无明显异常，致使大部分患者确诊时已致中晚期，目前临床治疗上多对食管癌患者采取以手术为主的综合治疗方式，但晚期患者的预后较差，难以取得理想的治疗效果。食管癌患者均伴有不同程度的食物吞咽困难，主要原因在于恶性肿瘤的不断生长造成的食管狭窄、阻塞，腔内支架置入术长于治疗血管狭窄、闭塞，具有操作便携，成功率较高等优点，可在最大程度上保障肿瘤处化疗药效浓度，加快肿瘤细胞消亡，改善患者临床症状[2]。动脉灌注化疗栓塞术是一种基于数字化技术支持的化疗方法，通过医学影像器械的引导，可将导管插入胸段指定部位让化疗药物直接作用于肿瘤处，从而在发挥最大抗肿瘤药效的同时减轻对患者全身毒副作用，兼具创伤小、痛苦少、安全高效的特点，对不耐受静脉化疗的患者而言具有良好的适用性[3]。基于此，本研究旨在分析动脉灌注化疗栓塞术联合腔内支架置入治疗食管癌患者的临床效果。

1 资料和方法

1.1 入选标准和排除标准(1)入选标准：①符合食管癌各种临床症状，经各项检查确诊为食管癌；②年龄≥18岁；③无其他恶性肿瘤疾病；④患者或家属对本研究的内容知情同意，且已签署同意书。(2)排除标准：①严重心脑血管疾病；②腔内支架置入术禁忌证；③动脉灌注化疗栓塞术禁忌证。

1.2 一般资料以驻马店市第一人民医院在2019年3月至2021年10月收治的食管癌患者共68例作为研究样本，将其按随机数表法平均分配为两组，对照组(34例)接受腔内支架置入治疗，联合组(34例)接受动脉灌注化疗栓塞术联合腔内支架置入治疗。两组患者的年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、吸烟史对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受腔内支架置入，手术前患者需经胃镜检查确定肿瘤部位，在内镜的直视视角下将适宜型号的食管支架放入，确保支架首尾端的打开距离大于肿瘤狭窄处1.5～2 cm。而后将导管经患者口腔插至肿瘤处，撤回导丝注入少量对比剂以标记肿瘤位置，将支架输送器送至指定位置后缓慢释放支架，待支架完全打开后退出支架输送器，使用造影机对患者植入食管支架位置、打开情况进行透视检查，取得如期支架置入效果后手术完成。

1.3.2联合组 经对照组治疗1周后接受动脉灌注化疗栓塞术，使用技术性股动脉穿刺，插入导管，以上述肿瘤位置对肿瘤供血血管进行造影，并根据造影结果选择肿瘤动脉灌注所要使用的化疗药物及用量，本研究选取顺铂(德州制药有限公司，国药准字H37020525，规格10 mg)联合氟尿嘧啶(广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020127，规格50 mg)的治疗方案，一次灌注顺铂70～100 mg·m-2，氟尿嘧啶700～1 000 mg·m-2，将2种药物稀释后共同缓慢灌注患者体内，每次灌注时间间隔为4周。1个月为1个治疗周期，两组患者均连续治疗2个周期。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 在食管癌患者结束2个周期治疗后，评估其治疗效果[4]。完全缓解(complete remission，CR)，靶病灶完全消失，且时间至少维持1个月；病情部分缓解(partial response，PR)，靶病灶尚未完全消失，可见最大直径总和缩小≥30%，且未见新病灶生成；疾病稳定(stable disease，SD)，靶病灶最大直径总和缩小<30%或增大<20%；病情进展(progressive disease，PD)，病情出现进一步恶化，靶病灶最大直径总和增大≥20%或见新病灶生成。CR例数、PR例数之和占总例数百分数为有效率。

1.4.2并发症 患者经手术后易出现不同程度、类型的并发症：胸痛、消化道出血、骨髓抑制、食管复发梗阻、支架移位或脱落等。对两组患者治疗后并发症发生情况进行观察、记录并对比，同时采取相应措施对症治疗。

1.4.3吞咽困难分级 参考Stooler吞咽困难分级[5]，将患者吞咽困难症状分为5个等级，0级表示无吞咽困难，患者可进行普通食物进食；1级表示较轻吞咽困难，患者可进食软质食物；2级表示一般吞咽困难，患者可进食半流质食物；3级表示较重吞咽困难，患者仅能进食流质食物；4级表示完全吞咽困难，患者无法进食。

2 结果

2.1 治疗效果联合组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果对比

2.2 并发症情况联合组骨髓抑制发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者其他并发症发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)，且通过对症治疗，并发症均得到缓解。见表3。

表3 两组并发症情况对比[n(%)]

2.3 吞咽困难治疗前，两组患者吞咽困难分级主要为3级，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组1级吞咽困难例数多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；其他吞咽困难分级，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组吞咽困难分级对比[n(%)]

3 讨论

食管癌发病具有明显的地域性特征，与欧美等国家相比较，东亚国家发生率较高，据相关研究报道，我国食管癌的新发病率和病死率占全球近55%，是世界排名第一的发病大国[6]。研究显示，影响食管癌发生的影响因素可包括以下几个方面。饮食，随着社会生活水平的提高，不同地区人们的饮食认知水平及习惯均得到不同程度改变，养成多食新鲜瓜果、减缓进食速度、少食腌制食品及温度较高食物等健康饮食习惯有利于保障人体多种营养素及矿物质摄入均衡，从而降低食管癌发病风险[7]。微生物感染，将食管癌患者与健康者行多项指标检测对比发现，其在食管黏膜处菌群微生态方面存在较大差异，健康者食管内部微生物环境中革兰阳性菌是其主要菌群，而食管癌患者的肿瘤组织则表现为革兰阴性菌，此外，早在1993年被世界卫生组织认定为天然致癌物的黄曲霉毒素也可与食管癌的发生存在一定关联[8-9]。遗传及存在家族病史，已有研究发现，我国江苏、山西等食管癌高发地区均存在食管癌家族遗传现象，遗传概率与我国非高发地区存在显著差异[10]。目前，因食管癌的危险因素及发病机制尚未明确，临床确诊后手术治疗、放射治疗、化学治疗及结合治疗仍是主要治疗方案，食管支架置入术可有效地缓解患者吞咽困难等临床症状，保证患者食物摄入，改善生存质量，本研究结果显示，经支架置入后有85.29%的食管癌患者吞咽困难降为1～2级，其中以1级患者居多，这与既往研究结果[11-12]较为一致，证实了此种姑息治疗方式的可行性。

动脉灌注化疗栓塞术是现有化疗方案中治疗效果较好的方法之一，这是因此种方式将含有化疗药物的栓塞剂作用于肿瘤供血动脉处，对其进行栓塞，阻断肿瘤的血供，肿瘤呈现缺血、缺氧状态，进而达到阻断肿瘤发育、加快肿瘤细胞坏死、凋亡的目的[13]。此外，因化疗药物是通过肿瘤血管直达注入肿瘤组织的形式，肿瘤局部可形成高浓度药效环境，二者协同发挥最大药效的同时在最大程度上保留患者其他正常组织部位功能，加之行一次动脉灌注化疗效果较好，患者化疗次数可得到相应减少，既帮助患者减轻痛苦又可缩短住院时间，节省治疗费用，临床应用价值较高[14]。本研究结果提示，行动脉灌注化疗栓塞术联合腔内支架置入的食管癌患者总有效率高于单一腔内支架置入患者，这与上述研究取得治疗结果相似，进一步证实了动脉灌注化疗栓塞术的治疗有效性。

在治疗安全性方面，本研究结果显示，联合组骨髓抑制是常见的术后并发症，这与张雪莲等[15]研究存在一致性。骨髓抑制发生机制在于化疗药物使骨髓中的造血干细胞和各种前体细胞活性下降，帮助骨髓细胞增殖的造血因子遭受破坏，导致细胞增殖周围发生异常，从而引发骨髓细胞凋亡，最终发生骨髓抑制[16]。然给予相应对症治疗后，骨髓抑制症状可得到缓解，此外其他并发症在积极支持治疗后也可缓解，且未对患者的治疗效果产生严重影响。

综上所述，与单纯使用腔内支架置入治疗相比，动脉灌注化疗栓塞术联合腔内支架置入治疗食管癌的临床疗效良好，可明显减轻患者的吞咽困难症状，提高生活质量。但因本研究样本量偏少，且未对患者生存时间进行随访，因此对于动脉灌注化疗栓塞术联合腔内支架置入在治疗食管癌的临床疗效方面仍需进行增加样本量、安排患者生存时间随访等内容的前瞻性研究。