●苏威
如果高血压同时伴有空腹血浆中同型半胱氨酸≥10μmol/L 时,通常会被诊断为H型高血压。中国脑卒中一级预防研究基线数据表明,我国高血压患者中H 型高血压比例约为80.3%。
研究显示:H 型高血压患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5 倍,较正常人高出25~30倍。这是因为同型半胱氨酸升高不仅可能导致血栓的形成,也会使血管平滑肌的正常功能受到干扰,造成动脉粥样硬化,最终引发心脑血管疾病。高同型半胱氨酸血症与高血压相互作用,会产生1+1>2的效应,共同促进血管病变,加重脑卒中和冠心病的发生风险。
关于H 型高血压的研究表明,仅仅控制血压并不能很好控制患者的脑卒中等心脑血管意外的风险;必须采取双控措施:即积极控制及管理血压的同时,控制高同型半胱氨酸血症。
想要控制同型半胱氨酸水平,需从其代谢入手。在同型半胱氨酸代谢途径中,叶酸是很重要的一种辅酶和底物,如果缺乏叶酸,就会引起同型半胱氨酸的代谢受阻,出现高同型半胱氨酸的问题。
近十多年来,国内外进行了多个大规模的叶酸为主的维生素预防中风的临床试验,结果证实口服叶酸治疗能够明显降低同型半胱氨酸水平,从而降低脑卒中的发生率。
叶酸主要通过以下途径来防治H型高血压。①叶酸是同型半胱氨酸代谢过程中重要的辅助因子,可以促进代谢,从而有效防治高同型半胱氨酸血症,促进降压;②叶酸具有促进脂质代谢的作用,可以有效降低血脂水平,对预防动脉粥样硬化具有一定作用;③叶酸可以改善血液粘滞度,抑制血小板的聚集作用,并且促进前列腺素、内源性NO等物质的合成和释放,从而促进血管舒张,改善血压水平。
因此,对于H型高血压的患者,医生通常会建议服用降压药的同时要补充叶酸。
有很多H 型高血压的患者,单纯通过补充叶酸的方式并不能有效地降低同型半胱氨酸的值,这又是怎么回事呢?单纯补充叶酸,同型半胱氨酸还是降不下来,主要有两个方面的原因:
1.同型半胱氨酸的代谢不光与体内的营养物质缺乏有关,还与不同人群的基因分型有关。由于遗传基因不同,有的朋友体内的亚甲基四氢叶酸还原酶活性比正常人要低,这种情况下,同样会影响同型半胱氨酸的进一步代谢,导致高同型半胱氨酸的发生率增加。对于这种基因型影响导致的高同型半胱氨酸问题,单单通过补充叶酸往往是很难降下来的。
2.参与同型半胱氨酸代谢的辅酶和营养物质,并不仅仅是叶酸,在同型半胱氨酸代谢的过程中,还有一种途径是依赖维生素B6的相关酶作用下,转化为半胱氨酸;而在叶酸为底物的同型半胱氨酸转化回蛋氨酸的过程中,维生素B12则作为重要的一种辅酶参与其中,如果缺乏维生素B6或维生素B12,同样也会导致同型半胱氨酸的代谢受阻,引起高同型半胱氨酸的问题。
基因遗传因素我们无法控制,如果单纯补充叶酸对于高同型半胱氨酸的调控效果不明显的话,不妨去查一下血清维生素B6、维生素B12水平,如果体内这些营养素的水平偏低,高同型半胱氨酸血症的问题,可能还与身体缺乏这些营养素有一定的关系,服用叶酸的同时,适量的补充维生素B6和维生素B12,对于高同型半胱氨酸的调控效果可能会更好。
研究提示,0.8 mg/d 的叶酸具有最佳的降低同型半胱氨酸的作用,但需补充3年以上才可以降低脑卒中风险。目前市面上的叶酸有0.4mg、5mg两种规格。H型高血压的患者要补充的叶酸是0.4mg 这种规格,也是孕妇补充叶酸的规格,建议患者按每天1次0.8mg的剂量进行小剂量补充。
近年来,我国研发的一类新药依那普利叶酸片复方制剂,可同时降低血压和同型半胱氨酸。常用规格的依那普利叶酸片含有0.8mg的叶酸,每天服用一片,患者的依从性更好。
维生素B6和维生素B12治疗H 型高血压时比正常情况下服用的剂量大,建议在医师指导下用药。连续服用1~3 个月后复查同型半胱氨酸水平,同时监测血压变化,如果同型半胱氨酸水平恢复正常,血压控制稳定,则可以改为食物补充维生素B6和维生素B12或者复合维生素;若同型半胱氨酸水平依然过高,则可再服用1~3个月。
3 种维生素的联合补充时间不宜过长。研究表明,对于H 型高血压的患者而言,联合叶酸、维生素B6和维生素B12可在短时间内降低血浆中同型半胱氨酸的水平,从而保护心脑血管,辅助降低血压,因为这3种维生素都是促进同型半胱氨酸代谢分解的关键原料,彼此之间有协同作用,可以相互促进,联合使用的效果远优于单独使用。但需要注意的是联合用药的时间不宜过长,服用1~3个月就要复查同型半胱氨酸水平,如果恢复正常即可改为饮食补充维生素B类或者服用复合维生素B。
如果出现下列不良反应,建议立刻与医生联系,积极进行药物调整。
长期服用叶酸常见的不良反应是胃肠道反应,如腹痛、恶心、呕吐等,大多可以耐受,并不需要特殊处理;部分患者在服药过程中会发现小便发黄,这其实是过多的叶酸通过尿液排出所导致的;极少数患者在服药过程中会出现肝肾功能异常,出现肌酐、肝酶升高,这种情况需要暂时停药,等待肝肾功能恢复后再小剂量服用。
每日摄入的维生素B6剂量不宜超过200mg,长期服用维生素B6容易诱发周围神经损伤,常见表现有四肢麻木、乏力、站立不稳等,大多数停药后可以缓解;其次,长期口服维生素B6会对少数患者的肝脏造成损伤,诱发肝酶异常,这种情况可以停药,等待肝功能恢复正常后再小剂量服用。
长期服用维生素B12容易引发胃肠道不适,常见的临床表现有腹痛、胃痛、恶心等,大部分停药后可缓解;极少数患者在服用维生素B12时会出现手足震颤、四肢麻木、行走不能等表现,这其实是一种锥体外系反应,大部分停药后可以缓解。