胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡伴出血的临床效果

黄以治

（福清市镜洋镇卫生院，福建 福州 350304）

消化性溃疡出血是消化道常见的疾病。消化性溃疡发生之后，若未得到及时诊断和治疗，溃疡进一步腐蚀到胃黏膜下的大血管，甚至会引起穿孔导致出 血[1]。当出血量达到50～100 mL时，就会出现黑便。当出血量达到400 mL时，不但有黑便，还会出现呕血及一系列失血症状。持续大量出血容易导致血容量降低、组织缺氧、循环衰竭，严重者甚至会导致死亡。若长期反复发作、迁延不愈，还有一定的癌变倾向。如果发现有消化道出血，并且出血严重，一定要到医院就诊[2-3]。目前治疗消化性溃疡主要围绕消除攻击因子和增强防御因子2个方面来进行[4]。胃黏膜保护剂和质子泵抑制剂具有很好的治疗效果，对恢复病情意义重大[5]。本研究提出胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂治疗，为探讨药物联合的治疗效果，选取了消化性溃疡伴出血患者作为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取近5年（2017年1月至2022年 2月）收治的消化性溃疡伴出血患者的临床资料。其中对照组24例，男14例，女10例；年龄21～74岁，平均（47.54±3.51）岁；胃溃疡14例，十二指肠溃疡10例；病程在1～8年，平均（4.58±0.17）年；初发11例，复发13例。观察组24例，男11例，女13例；年龄 23～76岁，平均（49.54±4.16）岁；胃溃疡15例，十二指肠溃疡9例；病程1～10年，平均（5.54±0.14）年；初发10例，复发14例。上述病例资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①经胃镜检查确诊为消化性溃疡，且伴有不同程度的呕血、便血、乏力、腹痛、心悸、低血压等临床症状。②所有患者均未接受过抗Hp治疗。③对本研究使用药物无禁忌证或过敏史。④所有患者均自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：①既往有胃及十二指肠部位手术史。②合并肝肾功能障碍。③合并恶性肿瘤。④妊娠期妇女或哺乳期女性。⑤临床依从性差，无法配合完成治疗疗程。⑥临床资料不全。本研究不违反国家法律法规，符合医学伦理原则。

1.2 方法 两组均进行水电解质紊乱纠正，给予吸氧、补血、止血、营养支持等常规治疗。对照组接受PPI治疗，采用哈药集团三精制药诺捷有限责任公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20064032，规格20 mg），每次20 mg，每日2次，口服。观察组在对照组基础上加用韩货保宁制药株式会社生产的磷酸铝凝胶（注册证号H20171269，规格20 g:11 g×4袋/盒），每日2次，餐前60 min口服，每次20 g。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①观察并对比两组患者临床指标改善情况，包括腹痛、腹胀、止血、溃疡愈合、反酸、嗳气缓解时间。②统计两组Hp根除率。③统计两组不良反应发生情况，包括皮疹、恶心、腹泻。④测定两组患者治疗前后炎症指标变化情况，炎症指标包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等。⑤统计两组患者满意度状况，采用本院自制护理满意度调查表进行评定，总分100分，按非常满意（90～100分）、满意（70～89分）、不满意（69分及以下）3个等级，分值越高，表明患者满意度越好。⑥评估两组患者生活质量评分情况，采用简明健康状况量表（36-item Short-form Health Survey，SF-36）进行评估，评价内容包括躯体功能、心理功能、社会功能、症状反应4个方面，总分100分，分值越高，患者生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标改善情况对比 由表1可知，观察组腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、止血时间、溃疡愈合时间、反酸缓解时间、嗳气缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床指标改善情况对比（d，）

表1 两组患者临床指标改善情况对比（d，）

2.2 两组患者治疗前后炎性因子水平变化对比 治疗前，观察组患者TNF-α（2.12±0.31）pg/mL与对照组的（2.63±0.51）pg/mL相比，差异无统计学意义（t=0.110，P=0.913）。观察组患者IL-6（28.63± 5.32）ng/L与对照组的（28.74±6.52）ng/L相比差异无统计学意义（t=0.064，P=0.949）。观察组患者CRP（7.34±1.45）mg/dL，与对照组的（7.55± 1.64）mg/dL相比，差异无统计学意义（t=0.470，P=0.641）。两组患者治疗后各项炎性因子水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者TNF-α（2.63±0.51）pg/mL与对照组的（2.45± 0.47）pg/mL相比差异无统计学意义（t=1.272，P=0.210）。观察组患者IL-6（15.42±3.25）ng/L与对照组的（16.34±4.41）ng/L相比，差异无统计学意义（t=0.823，P=0.415）。观察组患者CRP（2.86± 0.71）mg/dL与对照组的（2.66±0.52）mg/dL相比差异无统计学意义（t=1.113，P=0.271）。两组患者治疗后各项炎性因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组患者Hp根除率对比 观察组Hp根除率83.33%（20/24），对照组Hp根除率75.00%（18/24），组间相比差异有统计学意义（χ2=6.530，P=0.011）。

2.4 两组患者不良反应发生率对比 观察组患者发生皮疹、恶心、腹泻共3例，不良反应总发生率12.50%，对照组患者发生皮疹、恶心、腹泻共4例，不良反应总发生率16.67%，组间相比差异无统计学意义（χ2=0.399，P=0.528）。

2.5 两组患者满意度对比 观察组患者非常满意 16例，满意8例，不满意0例，总体满意度100.00%；对照组患者非常满意13例，满意7例，不满意4例，总体满意度83.33%。。可知，组间相比差异有统计学意义（χ2=0.399，P=0.001）。

2.6 两组患者生活质量评分对比 观察组患者躯体功能（84.69±14.32）分明显高于对照组的（72.25± 13.15）分，差异有统计学意义（t=3.135，P=0.003）。观察组患者心理功能（83.54±12.30）分明显高于对照组的（69.85±10.20）分，差异有统计学意义（t=4.197，P=0.001）。观察组患者社会功能（87.59±13.12）分明显高于对照组的（71.35± 13.24）分，差异有统计学意义（t=4.268，P=0.001）。观察组患者症状反应（80.68±11.32）分明显高于对照组的（71.85±12.16）分，差异有统计学意义（t=2.604，P=0.012）。察组各项生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

消化性溃疡是一种比较严重的疾病，是由于患者胃酸分泌增多或胃黏膜屏障功能下降而导致的胃黏膜慢性损伤，与消化液有关[6]。一般认为，与Hp感染有很大的关系。除此之外，胆汁反流、胃肠的作用、药物因素、遗传因素、环境因素和精神因素都与消化性溃疡有密切的关系。消化性溃疡主要指胃溃疡及十二指肠溃疡。如果患者有慢性的上腹疼痛，并且有明显的规律性，可以表现为进食后上腹疼痛或者是空腹时上腹疼痛[7]；且在溃疡症状同时，不伴有消瘦、食欲下降及一般状态下降的表现；行胃镜检查提示有胃黏膜的溃疡表现，大多溃疡直径＜2.5 cm，溃疡边缘规整，表面附有白苔，上述情况都提示患有消化性溃 疡[8]。消化性溃疡出血是消化性溃疡最常见的并发症，一般是指胃溃疡或十二指肠溃疡引起的上消化道出血。当患者出现消化性溃疡并出血时，常常会表现有黑便，当出血量比较大的时候还会引起呕血的症状，同时会伴有头晕、眼花、乏力、晕厥、胸闷、气短等，任由其发展，甚至会引起穿孔，严重危及患者的生命安全。所以，一旦明确存在消化性溃疡合并出血，则需要立即到医院就诊，并配合医师住院行抑酸止血治疗。

在以往治疗中，当患者出现消化性溃疡时可以给予胃镜下止血，同时服用一些抑制胃酸分泌的药物来进行治疗。通常来说，对于消化性溃疡伴出血患者主要以质子泵抑制剂进行治疗，以此达到清除Hp的治疗目的。其中奥美拉唑是质子泵抑制剂类药物，这类抑酸药物可帮助患者提高胃内pH值，从而使抗生素更好的发挥作用。但在实际用药过程中发现，不少患者耐药性较高，严重影响疗效。此外，质子泵抑制剂三联疗法虽有一定治疗效果，但在改善消化性溃疡，控制出血方面效果不理想。本研究未使用质子泵抑制剂三联疗法，仅使用奥美拉唑治疗，其效果良好，但也会在使用后引起腹胀、腹痛等不适症状，也可能会引起便秘。患者在服用奥美拉唑会出现头晕、头痛、嗜睡、失眠等神经精神系统的症状改变，还有一些患者服用奥美拉唑可能会出现口干或者轻度的腹胀、腹泻、恶心、呕吐等症状。加上随着Hp耐药性的越来越高，其根治率也越来越低。基于此，探寻一种更有效可行的治疗方案成为临床研究中一个重要的课题。消化性溃疡的发病机制主要是与黏膜的自身防御、修复因素与黏膜的损害因素之间的失平衡有关[9]。病因通常包括Hp感染、胃酸异常分泌以及长期使用非甾体抗炎药、镇痛药物和激素类药物等。对于消化性溃疡出血的症状，还要加强止血处理，防止出血量加重，导致休克。质子泵抑制剂能有效抑制胃酸分泌，减轻黏膜的刺激，有一定的止血作用。还可以应用胃黏膜保护剂保护胃黏膜，使胃黏膜免受胃酸的损害，促进组织修复和溃疡愈合[10]。临床上胃黏膜保护剂主要分为以下几类，其中胶体铋剂具有胶体特性，铋剂中的小分子酸根被大分子果胶酸取代后，胶体特性增强，对消化性溃疡和慢性炎症有较好的治疗作用；前列腺素及其衍生物，如米索前列醇，有强大的细胞保护作用，可有效地降低细胞内胃酸的水平，从而发挥抗溃疡作用；硫糖铝、吉法酯等可通过不同机制保护胃黏膜，促进溃疡愈合。本文中主要选择磷酸铝凝胶，本药物具有中和和缓冲胃酸的作用，可用于缓解胃酸过多所导致的相关症状。磷酸铝属于抗酸药，能够中和、缓冲胃酸，使胃内的pH值升高，从而缓解胃酸过多的症状[11]。凝胶的制剂使磷酸铝能够形成胶体保护性薄膜，可以隔离并保护损伤的组织。胶体特性增强在酸性环境中能够形成高黏度的溶胶，该溶胶于溃疡面以及胃黏膜表面都有较强的亲和力，可在胃黏膜表面形成一种牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障功能。总之，磷酸铝凝胶是一种胃黏膜保护剂，在与水混合后会变成一种均匀的悬浮物而慢慢的沉淀，可以附着到胃黏膜表面来保护胃免受胃酸过多而引起的反酸症状，还可以保护胃不受食物的刺激[12]。另外，磷酸铝凝胶还能降低HP对药物的耐药性。因为本药物可减少或延迟药物的吸收，因此能很好的降低其耐药性，发挥良好的药效。同时本药与质子泵抑制剂并用，可能引起协同作用，进一步提高治疗效果，对促进疾病的尽早恢复有积极作用。为更好的发挥药理作用，保证用药安全，在实际用药中，需要注意以下事项：①慢性肾功能衰竭和高磷血症的患者禁用磷酸铝凝胶[13]。②使用前充分振摇均匀，亦可伴开水或牛奶服用。③应根据不同适应证在不同的时间给予不同的剂量。基于上述药物治疗作用，本研究联合胃黏膜保护剂与质子泵抑制剂治疗，结果显示，观察组患者临床症状改善情况显著优于对照组，Hp根除率及治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），表明这一用药方式能更好的缓解病情，有效缩短腹痛、腹胀、止血、溃疡、反酸、嗳气恢复时间，快速消除Hp。同时，观察组患者TNF-α、IL-6、CRP水平也有所降低，但组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。分析其治疗方案有一定抗炎抑菌效果，但效果不强。

考虑到消化性溃疡患者伴细胞免疫功能紊乱，经有效治疗后，可有效促进细胞表皮因子激活，机体防御能力及修复能力，促进黏膜溃疡的快速愈合，从而降低血清炎性因子水平，继而降低再出血发生率。TNF-α是刺激急性期反应的细胞因子之一，主要由活化的巨噬细胞产生，也可由其他类型的细胞分泌，如CD4+淋巴细胞、NK细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和神经元等，在免疫应答中具有多种调节功能。TNF-α对刺激物产生应答后，在全身循环，激活中性粒细胞，改变血管内皮细胞的特性，调控其他组织的代谢活性以及通过诱导局部凝血作用展现杀伤活性。可知，TNF-α在关节组织和其他组织发生炎症的发病机制具有重要作用。IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。机体在发生应激反应，感染及其他情况的急性炎性反应过程中IL-6会快速生成。CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，其浓度增高的程度与细菌感染程度成正比。该指标在炎性反应中起着积极的作用，具有极高的敏感性，有助于评估感染的严重程度。此外，两组患者不良反应率组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），进一步证实胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂治疗的效果安全可靠。另外，观察组患者满意度、生活质量评分更高（P＜0.05），说明联合药物治疗的效果好，易被患者所接受，且更好的促进疾病的康复，提高其生活质量。但本研究未对患者进行长期随访工作，故远期疗效和复发情况有待进一步证实和研究。本研究例数较少，选择的患者类型较单一，还不能完全说明胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡伴出血是完全安全、可行的，还需要今后扩大患者例数，增加研究范围，才能为今后安全、有效用药提供准确的剂量和给药方式。对于消化性溃疡伴出血治疗，建议患者保持乐观的情绪、规律的生活，同时注意饮食和运动，按照医嘱严格服用药物。在心理情绪上，要保持一个良好的心态面对治疗。同时对存在负性情绪的患者，要根据个体情况，通过语言、肢体、转移注意力等方式进行针对性的心理疏导，从而消除其不良情绪，使其病情和心理状态均保持稳定；加强病情观察，注意观察患者血压、心率、呼吸等变化，若血压过低，且皮肤湿冷，面色苍白，应立即告知医师及时处理，同时给予患者快速输液处理，期间注意观察心率以及有无肺水肿情况的发生。此外，需观察其呕血、黑便次数、量和性状，以此判断患者再出血和继续出血的发生风险[14]。在饮食上，要细嚼慢咽，规律进食，饮食要注意营养丰富，睡前尽量避免进食，饮食不要过饱，避免紧张激动等情绪。根据患者具体情况从流食逐步过渡到半流质饮食，再到普食，并遵循少食多餐的原则。对严重出血患者应及时实施禁食处理，并通过输液来保证机体的营养需求；另外，服用相应的药物治疗，严格按照医师的嘱托服用药物，这样才能有效的避免消化性溃疡的发生。同时在用药期间观察有无新症状出现，及时调整用药剂量和种类，以减轻不良反应。

综上所述，质子泵抑制剂治疗消化性溃疡伴出血有良好的效果，不少研究表明三联疗法效果明显，但实际用药中大多数患者耐药性高，故不推荐临床应用。胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂是一种有效且安全的治疗方法，可有效改善患者临床症状，止血效果良好，且为增加不良反应，患者满意度、生活质量高，利于在基层推广。