马应龙麝香痔疮膏在湿热型外阴湿疹中的研究进展

赵文青 袁锡华

（广西壮族自治区民族医院皮肤科，广西 南宁 530001）

湿疹是一种在多种内外因素作用下引起的易复发的表皮及真皮浅层炎症性皮肤病，以多形性皮损、部分搔抓后可有渗出及剧烈瘙痒为主要临床表现，是临床较常见的皮肤疾病之一。该病与接触性皮炎、神经性皮炎等疾病的皮疹表现相似，易混淆[1]。外阴部位湿疹（即外阴湿疹）是指发生于阴囊或大小阴唇、肛门及其周围皮肤的湿疹[2]，祖国医学将之称为“湿疮、浸淫疮、绣球风、肾囊风、阴虫匿”等，由于该病患者瘙痒难耐，经常搔抓，迁延难愈，给患者的日常生活、学习、社交、工作等带来一定负面影响和心理负担，严重影响了患者生活质量[3]。目前外阴部位湿疹临床治疗的外用药物多数为激素类药膏，长期应用可出现皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等不良反应，还有可能通过皮肤吸收引起骨质疏松、诱发加重感染、诱发加重胃溃疡等全身不良反应[4]。临床观察中发现，马应龙麝香痔疮膏在部分外阴部位湿疹的治疗中取得良好疗效[5-8]。本文就外阴湿疹的致病因素及发病机制，分型、治疗及剂型选择及其在湿热型外阴湿疹的作用机制和治疗效果作一综述，为临床治疗提供参考。

1 外阴湿疹的病因及发病机制

1.1 致病因素 外阴湿疹的病因比较复杂，现多认为与环境气候改变、微生物菌群变化、变态反应、搔抓刺激、精神因素、内分泌紊乱等内外因素相关[9]。中医认为其是由于禀性不耐，风湿热邪客于肌肤所致，患者在急性发作时多以湿热证型为主，病久则耗伤阴血，出现血虚风燥证型[10]。因外阴湿疹解剖结构比较特殊，为隐私部位，且局部阴暗潮湿并容易发生摩擦刺激，故疾病发生与局部温热潮湿、摩擦搔抓刺激及微生物感染等因素关系更加密切。研究认为，外阴湿疹皮损部位表皮细胞对于金黄色葡萄球菌黏附力较强，远高于正常表皮细胞，而金黄色葡萄球菌在外阴湿疹发生、维持和加剧湿疹状态上均有一定作用[11]。同时，外阴部位的湿疹比其他部位湿疹更容易出现潜在或继发性的疾病，即便局部经常清洁，患者仍可能会产生瘙痒、皮疹等皮肤刺激现象[12]。

1.2 皮肤屏障功能障碍 在湿疹的发病中，皮肤屏障功能的重要性得到越来越多临床皮肤科医师的重视。皮肤屏障对外能抵抗外界物质的刺激及微生物、抗原物质、日光等的侵袭；对内能避免身体内部水分及营养物质通过皮肤丢失。当皮肤屏障功能受损后，可出现经表皮水分流失增加，同时对外界刺激及微生物的抵御能力下降，导致包括湿疹在内的多种皮肤病的发生[13]。而表皮屏障蛋白（如丝聚合蛋白、角蛋白和细胞黏附分子）的下调、细胞间脂质成分的紊乱，以及皮肤菌群成分的改变导致皮肤屏障功能障碍，也是外阴湿疹发病的重要机制之一[14]。

1.3 免疫学机制 以前多认为湿疹的主要免疫学机制是Th1/Th2平衡失调而引起的细胞因子分泌紊乱。但最新研究显示，Th17与其相关因子IL-17/IL-23也一起参与了湿疹的发病，且与疾病严重程度密切相关。IL-17/IL-23可能与湿疹患者的嗜酸性粒细胞增多有关，但与血清总IgE水平并无统计学差异[15]。研究还发现，湿疹的发生及演变不仅是Th1/Th2平衡失调，而是所有Th亚群的渐进式免疫激活[16]。

2 外阴湿疹的分型、治疗及外用药物剂型的选择

2.1 分型 湿疹在临床上可分为急性期、亚急性期、慢性期，其中急性期表现为皮肤丘疹、丘疱疹或小水疱。患者由于剧烈瘙痒，经常搔抓，局部抓破后呈点状渗出及小糜烂面，可继发感染，多好发于头面、耳后、四肢远端、阴囊、肛周等处；亚急性期常是急性期的缓解过程或是向慢性期的过渡表现，以少量丘疱疹、糜烂、结痂和鳞屑为主；慢性湿疹多由急性、亚急性湿疹反复不愈转为慢性湿疹，表现为患处皮肤浸润、增厚，表面粗糙，并伴发色素沉着或者减退[9]。中医通过辨证将分为：湿热浸淫、脾虚湿蕴、血虚风燥3个证型，分别对应急性期、亚急性期、慢性期3个阶段[17]。

2.2 治疗 外阴湿疹的治疗方法较多，因其以剧烈瘙痒为主要早期表现，搔抓后出现各种皮损表现，西医多采取口服抗过敏药物及外用激素类药膏等治疗，如常见的氯雷他定片、盐酸西替利嗪片、丁酸氢化可的松软膏、派瑞松乳膏、炉甘石洗剂、氧化锌油等[18]。局部治疗是轻中度外阴湿疹治疗的主要方法，应根据皮损分期选择合适的药物剂型，病情较重的外阴湿疹患者可通过系统应用抗过敏药物甚至类固醇激素等进行治疗，合并感染时应用抗生素。但在临床工作中也发现，有部分患者采取口服抗过敏药及外用激素类药物治疗急性无渗出期伴剧烈瘙痒（中医辨证为湿热型）的外阴湿疹疗效不佳，不能快速有效控制瘙痒，导致患者反复搔抓，病情反复加重。刘英等[19]认为，应用马应龙麝香痔疮膏治疗外阴湿疹能有效控制瘙痒，明显改善局部症状，有效提高患者的生活质量，且没有明显不良反应。其他研究[20-21]也认为马应龙麝香痔疮膏治疗外阴部位湿疹疗效显著，能快速减轻瘙痒症状、消除皮疹。上述研究均提示了马应龙麝香痔疮膏在外阴湿疹有一定的应用价值。

2.3 外用药物剂型的选择 外阴湿疹起初主要症状多数为剧烈瘙痒，因此患者难以避免地出现经常搔抓，症状逐渐加重，出现各种皮疹，初起阶段属于急性湿疹早期，无渗出现象或搔抓后有些许轻微渗出现象，在中医辨证属于湿热型外阴湿疹。该阶段西医外用药原则需用糖皮质激素霜剂，当渗出多阶段可用3%硼酸溶液冷湿敷，待渗出减少后再用糖皮质激素霜剂与油剂交替使用；亚急性期用糖皮质激素乳剂或糊剂，有感染加用抗生素；慢性期用软膏或硬膏，顽固者可用糖皮质激素局部封包治疗[1]。皮肤外用药需要选择适宜的外用药剂型，如剂型选择不当，不仅无法取得良好的治疗效果，反而会加重病情。如急性湿疹在渗出明显阶段使用软膏剂型，会影响皮损的散热，影响炎症的吸收，加重病情，西医认为软膏剂型应该用于慢性期的湿疹，利于角质软化、鳞屑脱落。但中医外用药与西医有一些区别，中医皮肤外用药将多种中药成分制成散剂、水剂、水粉剂、油剂、酊剂、软膏（包括油脂类软膏、乳剂、水溶性软膏）、糊剂、膏剂、丹剂等，其中大部分剂型与西医外用药物原则一致，但是其中的中药油脂类软膏在临床应用及其说明功能主治中发现与西医外用药原则稍有出入。如中药油脂类软膏[22]中的“普连膏”用于无渗出的急性、亚急性湿疹；“湿疹膏”用于婴儿湿疹或亚急性湿疹渗出不多者；“甘乳膏”用于湿热型湿疹；“黄连膏”用于一切浅表溃疡、鼻窍生疮、干燥疼痛；湿毒膏用于慢性湿疹。除了不能应用于伴有明显渗出的湿疹外，不同的中药油脂类软膏用途涵盖其他类型的湿疹。

3 外用马应龙麝香痔疮膏对湿热型外阴湿疹的作用机制以及临床疗效

3.1 作用机制 马应龙麝香痔疮膏属于中药油脂类软膏，主要组成药物有人工麝香、人工牛黄、珍珠、煅炉甘石粉、硼砂、冰片、琥珀等，广泛用于湿热瘀阻所致的痔疮、肛裂和肛周湿疹。该药涂抹于创面可以形成一种油性保护膜，防止对创面造成进一步损伤，保持适宜的环境，促进伤口愈合。其所含的这几种药物之间相互产生协同作用，具有抗炎抑菌、去腐生肌、止痛等作用，在一定程度上对痔疮肿痛、肛裂疼痛、尿布皮炎及湿疹具有缓解和治疗作用[23]。且湿热型外阴湿疹患者在用药后可即刻产生舒适、清凉感觉，能快速解决剧烈瘙痒症状，减轻患者不适感，减少搔抓刺激。

从中医学理论出发，分析马应龙痔疮膏处方如下：君药为麝香，可开诸窍，通经络，透筋骨，祛腐生新，其性辛、温，芳香开窍，渗透作用强，能扩张肌肤毛孔，引诸药直达病所，且有抗菌消炎作用；牛黄为清热解毒良药，善治疮疡、痔、痈、疽、疖等之病症；煅炉甘石粉消肿收敛、止血防腐；冰片有清热解毒、消肿、止痒止痛作用；珍珠、琥珀可清热解毒、生肌敛疮；硼砂清热解毒，有抑菌作用[24]。诸药合用共同达到清热燥湿、活血消肿、去腐生肌之功效。现代药理学认为，麝香酮是麝香的主要成分，能加快促进炎症消退，其抗炎功效超出氢化可的松6倍；同时麝香、琥珀能够有效改善局部的血液微循环，促进肉芽组织生长；珍珠、煅炉甘石粉对破溃创面有收敛、减少渗出和防腐作用，可促进创面愈合；硼砂、冰片、炉甘石等均对多种皮肤主要致病菌均有较强的抑制作用[25]。研究认为，马应龙麝香痔疮膏主要具有以下作用：①能明显拮抗组胺引起的皮肤毛细血管通透性升高，消除局部急性炎性肿胀，减少渗出[26]。②能减轻瘙痒症状，促进皮肤屏障功能恢复，促进创面愈合及溃疡修复[27]。③较强的抗感染作用，对多种皮肤致病菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等均具有较强的抑制作用[28]。

3.2 临床疗效 龚拥军和段恒[29]发现，马应龙麝香痔疮膏不仅应用于传统肛肠科领域，如痔疮、肛裂等，还能用于小儿尿布皮炎、湿疹、压疮、带状疱疹、烫伤等的治疗，具有疗效好、起效快、安全无不良反应、使用方便，无痛苦等优点。此外，李奇俊等[30]将阴囊湿疹患者随机分为两组，治疗组（45例）予润燥止痒胶囊口服，联合外用马应龙麝香痔疮膏和曲安奈德益康唑乳膏；对照组（43例）仅应用曲安奈德益康唑乳膏外用。两组均治疗2周。结果：治疗组有效率为75.56%；对照组有效率为32.56%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。得到的结论是：三联疗法治疗阴囊湿疹疗效显著,不良反应少。韩克舜[8]将104例肛周湿疹患者分为研究组和对照组各52例，对照组给予马应龙麝香痔疮膏治疗，研究组在对照组基础上联合自拟清热愈疡汤坐浴治疗，发现自拟方清热愈疡汤坐浴联合马应龙麝香痔疮膏治疗肛周湿疹效果显著，可通过调节血清IgE、EOS水平改善肛周瘙痒、渗液、皮损等症状。刘英等[19]采取马应龙麝香痔疮膏、苦参汤联合治疗78例肛周湿疹患者，对照组采取外用曲咪新乳膏治疗，研究组则采取苦参汤联合马应龙麝香痔疮膏治疗，结果显示：研究组治疗总体有效率为89.7%，高于对照组的53.8%，且该组局部红斑、丘疹、水疱、密集皮屑瘙痒、复发间隔等有效率均优于对照组，生活质量评分也较高，且无明显不良反应。余明红[24]将132例患者随机分成2组，治疗组用马应龙麝香痔疮膏外擦患处，每日2次；对照组用醋酸曲安奈德尿素乳膏外擦患处，每日2次，2周为1个疗程。结果发现治疗组总有效率达90.91%，对照组总有效率仅54.5%，差异有统计学意义，提示马应龙麝香痔疮膏治疗肛周湿疹疗效可靠，临床使用较安全。经查阅相关文献，发现近5年来应用马应龙麝香痔疮膏治疗湿热型外阴湿疹的文献研究报道较少，可见其在湿热型外阴湿疹的治疗中未得到应有的重视，目前依然处于临床试验及探索中，未来应加大研究力度，为马应龙痔疮膏在湿热型外阴湿疹的有效治疗提供充足证据。

4 结 论

外阴湿疹是一种较常见的皮肤科疾病，因其具有瘙痒剧烈、易复发等特点治疗较为棘手，需要反复、长期治疗，因此对患者来说，药物的安全性、有效性、经济性、可行性均十分重要，由于剧烈瘙痒是影响身心健康、加重病情的重要因素，故能快速止痒是患者的首要需求，同时也能增强患者的依从性，提高治疗有效率。

综上所述，马应龙麝香痔疮膏在无明显渗出的湿热型外阴湿疹的治疗中，可快速有效控制瘙痒，减少搔抓刺激，收敛并促使炎症物质消除与吸收，减少渗出，恢复皮肤屏障功能并有明显抗感染等作用。治疗效果突出，且治疗费用较低，患者可行性高，值得临床进一步推广应用。此外，虽然目前马应龙痔疮膏在外阴湿疹的药理效应及作用机制已有了初步认识，但仍需我们的科研机构和临床相互协作，进一步了解其相关机制。