上皮性卵巢癌并发深静脉血栓的相关影响因素分析

杨瑞红 王丽敏 赵 惠

上皮性卵巢癌为临床常见妇科恶性肿瘤，多发于中老年妇女，早期无明显症状，随病情进展可诱发食欲下降、腹胀、贫血等，但缺乏一定特异性，使得较多患者确诊时已进展至中晚期[1-2]。深静脉血栓(DVT)是血液非正常凝结于深静脉内所致，可引起下肢肿胀、疼痛、增粗等，若不及时治疗，一旦血栓脱落，易经血液循环栓塞于肺部血管，诱发呼吸困难、休克等，甚至导致呼吸衰竭[3-4]。相关研究显示[5-6]，DVT发生后易促使恶性肿瘤迁徙、转移和扩散，影响患者预后。而上皮性卵巢癌并发DVT的具体机制尚未明确，临床尽早明确影响DVT发生的危险因素，以便于开展针对性预防措施。鉴于此，本研究旨在分析上皮性卵巢癌患者并发深静脉血栓的相关影响因素，为临床防治DVT提供重要参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2019年至2021年收治的72例上皮性卵巢癌患者的临床资料，年龄39～68岁，平均年龄(54.41±5.16)岁；体质量指数18～28 kg/m2，平均体质量指数(24.13±1.89)kg/m2；文化程度：22例高中及以上，31例初中，19例小学。纳入标准：经手术病理证实为上皮性卵巢癌；精神状态正常；病历资料完整；患者及家属知情同意。排除标准：伴有其他恶性肿瘤；存在血栓性疾病史；凝血系统缺陷；肝肾功能障碍。

1.2 方法

72例患者均于术前、术后常规行DVT检查，依据是否存在DVT分为DVT组与非DVT组，收集两组年龄(≥60岁或<60岁)、体质量指数(≥25 kg/m2或<25 kg/m2)、肿瘤类型(浆液性或非浆液性)、肿瘤分期(Ⅰ～Ⅱ期或Ⅲ～Ⅳ期)、肿瘤分级(G1+G2级或G3级)、糖类抗原125(CA125)水平(≥785 U/mL或<785 U/mL)、纤维蛋白原(FIB)(≥4 g/L或<4 g/L)、血小板计数(PLT)(≥400×109/L或<400×109/L)、高血压(有/无)、糖尿病(有/无)、高脂血症(有/无)等基础资料。先开展单因素分析，待获取有差异的项目后，纳入Logistic回归分析，最终获取影响DVT发生的独立危险因素。质量控制：对参与资料收集的人员进行专业培训，确保资料收集真实有效，并在资料录入后上传数据库，由信息人员交叉检查，确保每条记录的准确性。DVT诊断：(1)临床症状：伴有下肢肿胀、疼痛，活动后加重，静脉血栓部位有压痛；(2)经超声检查示静脉血流充盈缺损，血栓部分呈低回声，并可见病变部位深静脉血管管腔增粗，加压后管腔未塌陷。

1.3 观察指标

DVT发生率：统计上皮性卵巢癌患者的DVT发生情况。影响DVT发生的因素分析：先将两组资料纳入单因素分析，获取有差异的因素后开展Logistic回归分析，最终获取影响DVT发生的独立危险因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 DVT发生率

72例患者，经DVT检查确诊19例，DVT发生率为26.39%(19/72)。

2.2 影响DVT发生的单因素分析

单因素分析显示，肿瘤类型、高血压、糖尿病与DVT发生无关(P>0.05)；年龄、体质量指数、肿瘤分期、肿瘤分级、CA125、高脂血症、FIB、PLT与DVT发生有关(P<0.05)。见表1。

表1 影响DVT发生的单因素分析/例

2.3 影响DVT发生的多因素分析

多因素分析显示，年龄≥60岁、体质量指数≥25 kg/m2、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤分级G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血症、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L为影响DVT发生的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。见表2。

表2 影响纯母乳喂养的多因素分析

3 讨论

卵巢癌病因复杂，临床认为遗传、激素、生育及环境等多种因素长期相互作用，可刺激卵巢上皮细胞发生癌性变化，最终形成卵巢癌组织。临床治疗卵巢癌多采取以手术为主的综合方案，能够抑制肿瘤增殖，改善患者预后。但临床发现，卵巢癌患者易并发DVT，而该病发生后不仅会诱发下肢疼痛、肿胀等，血栓形成还可促使肿瘤细胞增殖、扩散，故合并DVT是导致恶性肿瘤患者不良预后的重要原因[7-8]。临床对于卵巢癌合并DVT的发生机制尚未明确，普遍认为与卵巢结构结构特殊或雌孕激素分泌异常等有关，且该类患者普遍接受手术及化疗，也会一定程度上损伤血管组织，故增加DVT风险[9-10]。但DVT发生不仅涉及病理、手术等相关因素，还涉及患者自身基础情况，临床开展相关因素研究，进一步明确影响DVT发生的危险因素，以便更好的开展预防措施，改善卵巢癌患者预后。

本研究单因素分析显示，年龄、体质量指数、肿瘤分期、肿瘤分级、CA125、高脂血症、FIB、PLT与DVT发生有关；多因素分析显示，年龄≥60岁、体质量指数≥25 kg/m2、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤分级G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血症、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L为影响DVT发生的独立危险因素。分析原因为：(1)年龄：年龄与DVT发生存在密切关系，随着年龄的不断增长，机体血管弹性等会出现不同程度退化，加之老年人活动少，肌肉收缩更为严重，促使静脉回流减少及血流速度减慢。同时老年患者受多种基础疾病影响，机体常处于血液高凝状态，使得血液黏稠度增加，易并发DVT。(2)体质量指数≥25 kg/m2：体质量指数高则提示患者存在肥胖，而肥胖患者普遍活动量小，右心压力较高，加之体内脂肪堆积过多，也会促使血流速度减慢，影响静脉血流循环，且长期处于肥胖状态会引起体内代谢紊乱，故体质量指数越高则DVT风险越高[11]。(3)肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期：卵巢癌结构较为特殊，由于盆腔结缔疏松，内部存在大量静脉血管穿行，一旦受压后则易发生扩张，加之恶性肿瘤发病后可致使盆腔静脉内血流速度减慢，导致血液瘀滞，血栓形成风险较高。肿瘤不断进展过程中还会加重静脉血流瘀滞，甚至侵犯盆腔静脉血管，引起血管内皮损伤。尤其是晚期患者，更可累及广泛盆腔脏器，一旦出现淋巴结转移，还可进一步压迫血管，改变盆腹腔血流动力学，促使DVT风险升高[12]。(4)肿瘤分级G3：G3提示肿瘤恶性程度高，肿瘤细胞生长及扩散速度快，更易引起静脉血流障碍，导致静脉回流减少、血液瘀滞。(5)CA125水平≥785 U/mL：CA125属于广谱肿瘤标志物，且可随着肿瘤的严重程度升高，并能够一定程度上反映血栓形成的炎性反应状况，故CA125水平越高则DVT风险越高。(6)有高脂血症：高脂血症患者体内血脂代谢紊乱，久之则可引起血液黏度增加，并促使脂质大量沉积于血管管腔，导致血液流速减慢，为血栓形成创造良好条件[13]。(7)FIB≥4 g/L：FIB多由肝脏合成及释放，可参与机体凝血及止血过程，当FIB水平过高后则提示机体血液处于高凝状态，血液黏滞性增加，血液流速减慢，使得血栓形成风险增加。(8)PLT≥400×109/L：PLT具有黏附、聚集、促凝等多种作用，当机体发生创伤后，可促进血凝，并形成坚实的止血栓子，易阻塞于深静脉。此外，卵巢癌患者多需经手术+化疗治疗，手术过程中不可避免损伤血管壁及周围组织，易激活血栓形成机制，加速血栓形成，而化疗会对血管内皮细胞造成损伤，破坏内源性抗凝物质，使得血液呈高凝状态，故在此基础上若合并上述影响因素，则可进一步增加DVT发生风险。因此，临床需针对上述因素完善DVT预防措施，予以血栓弹力袜、气压治疗仪等，并可进行预防性抗凝治疗，以改善下肢静脉血液回流，减少DVT发生。

综上所述，年龄≥60岁、体质量指数≥25 kg/m2、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤分级G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血症、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L为影响DVT发生的独立危险因素，临床需重点关注，加强DVT预防管控，以减少DVT发生，改善患者预后。