复方苦参蛇床子止痒乳膏剂制备工艺研究*

李 成 ，李一兵 ，方丽丽 ，李 婷 ，潘 杰 ，陈连剑

（1. 广东省深圳市中医肛肠医院<福田>，广东 深圳 518031； 2. 中山大学附属第八医院<深圳福田>，广东 深圳 518033）

湿疹为临床常见疾病，属中医学“湿疮”范畴，是一种过敏性炎性皮肤疾病［1-3］，临床特征主要为皮疹多形损害、呈对称状，瘙痒剧烈，病程较长。广东省深圳市中医肛肠医院（福田）名中医李一兵教授根据多年的临床经验，以苦参、蛇床子、地肤子、花椒、白矾［4-8］组方，具有清热燥湿、止痛止痒、抗菌收敛功效，用于治疗肛周湿疹、肛周瘙痒及各种瘙痒症。我院常用煎煮法制得汤剂后用于坐浴熏洗患处，疗效较好，但存在不易携带、需长时间坐浴熏洗等缺点。本研究中拟将该中药复方煎煮液制备成中药复方乳膏剂，并优选最佳乳膏辅料处方，为推动我院院内制剂的发展提供参考。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

JJ-1 型精密增力电动搅拌器、TG16G 型高速离心机（常州奥华仪器有限公司）；DHG-9070A型鼓风干燥箱（上海悦丰仪器有限公司）；S40型酸度计（瑞士Mettler Toledo 公司）；LT302CT 型电子天平（常熟市天量仪器责任有限公司，精度为0.01 g）；LEICA DMLP 型显微影像系统（德国Leica公司）。

1.2 试药

纯化水（实验室自制）；硬脂酸、白凡士林、甘油均为药用级，其余试剂均为分析纯；苦参（广东天泰药业有限公司，产地河北，批号为210701）；蛇床子（中山仙逸堂中药饮片有限公司，产地广西，批号为2105152）；花椒（国药控股深圳药材有限公司，产地山东，批号为201101）；白矾（产地浙江，批号为210701），地肤子（产地江苏，批号为220201），均购自广州至信中药饮片有限公司。

2 方法与结果

2.1 药液制备

根据中药复方苦参蛇床子坐浴药处方，取苦参、蛇床子、地肤子各30 g，花椒、白矾各20 g，按中药饮片常规煎煮方法煎煮2 次，合并煎液，滤过，取滤液300 mL，常压加热浓缩至150 mL，即得制备水包油（O/W）型乳膏剂的水相。经测量，pH为3.1。

2.2 乳化剂类型确定

分别按处方量取单硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠作为复合离子型乳化剂，另取司盘- 60 和吐温- 60作为复合非离子型乳化剂，进行初步筛选，将该药液制备成O/W型乳膏剂所需乳化剂类型。处方组成见表1。

表1 离子型、非离子型乳化剂处方组成（g）Tab.1 Composition of preparations of ionic and non - ionic emulsifiers（g）

上述3 份处方均采用反相快速加入法，即取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、液体石蜡、三乙醇胺（或司盘- 60、吐温- 60）、尼泊金乙酯（或山梨酸）作为油相，加热熔融，温度保持75～80 ℃；另取甘油、中药浓缩液作为水相，加热至75～80 ℃，并略高于油相温度。在搅拌时快速将水相一次性倾入油相中，再快速均质搅拌3～5 min，然后适当慢速搅拌至冷却凝固，即得。结果离子型处方1 和离子型处方2 的成品均有颗粒感，呈液体状，不呈乳膏状；非离子型处方的成品呈乳膏状，涂抹均匀。故该中药浓缩液适宜与非离子型乳化剂配伍。

2.3 非离子型乳化剂处方筛选

为确定油相固态成分脂肪酸和脂肪醇的用量、乳化剂及固态油相的用量、脂肪醇中十六醇与十八醇是否适宜本复方乳膏，设计6份处方进行筛选，制备方法均为反相快速加入法，详见表2。其中，处方1和处方2的固态油相均为硬脂酸，区别在于乳化剂用量不同；处方3和处方4的区别在于固态油相不同；处方5 和处方6 的固态油相均为醇类，区别在于处方5为十六醇，处方6为十八醇。

表2 非离子型乳化剂处方组成（g）Tab.2 Composition of preparations of non - ionic emulsifiers（g）

2.4 乳膏剂质量评价标准与结果

分别考察乳膏剂的外观性状、乳滴粒径、离心试验、耐热试验、耐寒试验、pH 适宜性6 个指标，总分为100分。质量评价标准见表3，质量评价结果见表4。

表3 乳膏剂质量评价标准Tab.3 Criterion for quality evaluation of cream preparations

表4 非离子型乳膏剂质量评价结果（分）Tab.4 Results of quality evaluation of non - ionic cream preparations（point）

外观性状：观察乳膏是否均匀、细腻、丝滑、美观，是否易于涂布和洗除，是否软硬适宜，涂抹皮肤后是否舒适。结果6 个处方均能得到外观性状良好的乳膏剂，有细微差异。处方1 和处方2 外观性状在各个方面均良好；处方3稍偏硬，其余均很好；处方4、处方5、处方6的涂布延展性未达到最佳，其余均很好。

乳滴粒径：分别取6 个处方的乳膏剂适量，置载玻片上，于显微镜下观察乳滴分布是否均匀，并测量乳滴粒径大小是否达标。结果处方1略优于处方2，乳滴粒径主要为11 μm，部分为31 μm，质量为一等；处方3 乳滴粒径主要为21 μm，部分为31 μm 和100 μm，质量为二等；处方5和处方6略优于处方4，乳滴粒径主要为21 μm，100 μm 大粒径的乳滴占比增加，质量为三等。显微镜下乳滴粒径见图1。

图1 显微镜下乳滴粒径Fig.1 Microscopic photos of size of emulsion droplet

离心试验：分别取6个处方乳膏剂各1.5 g，置1.5 mL离心管中，分别以4 000 r/min 和8 000 r/min 的转速离心 15 min。结果 8 000 r/ min 转速离心 15 min，6 个样品均分层；4 000 r/ min 转速离心15 min，处方1 和处方3不分层，其余略有分层。

耐热试验：分别取6 个处方乳膏剂，置55 ℃温度下恒温24 h，放至常温，观察外观性状。结果6 个处方外观性状均无明显变化；显微镜下观察，处方4、处方5、处方6出现2～3个边缘模糊的乳滴，其余处方均无明显变化。

耐寒试验：分别取6 个处方乳膏剂，置-15 ℃温度下恒温24 h，放至常温，观察外观性状。结果6个处方外观性状均无明显变化；显微镜下观察，处方5出现1～2个边缘模糊的乳滴，其余处方均无明显变化。

pH 适宜性：取中药浓缩液5 mL 和6 个处方乳膏剂5 g，分别均匀分散于25 mL水中，测定pH。结果处方1、处方2、处方 3、处方 4、处方 5、处方 6 乳膏剂的 pH 分别为3.3，3.4，3.3，3.5，3.5，3.6，均接近浓缩液的3.1。

2.5 验证试验

由表4 可知，处方1 非离子型乳膏剂质量最佳，即以2倍原液浓缩液为水相，以司盘-60和吐温-60为混合乳化剂，以单硬脂酸甘油酯为辅助乳化剂，以硬脂酸为主要固态油相，固态油相总比例为17.16%能制得质量合格的O/W 型乳膏剂。故按此处方制备3 批样品，按表3 评价标准评价质量。结果3 批样品的总分分别为 94 分、93 分、93 分，表明处方 1 乳膏剂质量稳定，重复性好。

3 讨论

O/W 型乳膏剂是治疗皮肤病的主要剂型［9-10］，是治疗皮肤无糜烂渗出液瘙痒的主要剂型，且应用方便，易于涂布，便于洗除，大大提高了患者的依从性。故选择O/W型乳膏剂作为本中药复方乳膏的类型。

中药复方常有较多复杂成分。本复方中，白矾属无机盐类物质，主要成分为含水硫酸铝钾［KAl（SO4）2·12H2O］，易溶于水，水溶液呈酸性，易与乳膏剂基质发生理化反应而影响其稳定性，尤其易与离子型乳化剂发生反应导致性状粗糙、乳剂破裂、油水分层。离子型乳化剂单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠均为碱性，遇酸不稳定，无法得到成形的乳膏剂；而pH 呈中性的司盘类、吐温类等非离子型乳化剂对热稳定，刺激性小，能与酸性盐配伍［6］，更适合本研究。

另外，混合乳化剂能使油相亲水亲油平衡（HLB）值与水相HLB值更加接近、均匀，能使油相、水相连接得更充分、乳膏剂性质更稳定。本研究中在前期试验的基础上选用司盘 -60（HLB值为4.7）和吐温 -60（HLB值为14.9），经试验验证能在疏水基团和亲水基团间形成良好的平衡，并以单硬脂酸甘油酯作为辅助乳化剂，所制得产品质量更好。

确定乳化剂后，根据不同非离子型乳化剂乳膏处方制备乳膏，对制得的乳膏剂的外观性状、乳滴粒径、离心试验、pH适宜性、耐热试验、耐寒试验等结果进行综合评价，筛选出最优处方。最终确定了处方1为最佳非离子型处方，并通过验证试验得到重复性好、质量优良的乳膏剂。后期可考虑在药液提取优化及体外药理试验、临床应用方面深入研究，以推动院内制剂的发展。