Condyloma（朗玛）研究—克尤瑞坦（医用生物凝胶敷料）联合外用盐酸氨酮戊酸散光动力治疗尖锐湿疣临床效果研究观察

周曙光*

（安徽省妇幼保健院，安徽 合肥 230001）

作为一种常见、多发的生殖器疣，尖锐湿疣有显著的传染性。病因与机体发生人乳头瘤病毒（human pointed condyloma，HPV）感染有关，临床表现以肛门生殖器部位（外阴、肛周、肛管等）发生增生性损害为主，治疗时间长，易复发，严重影响患者的生活质量。通过检索既往研究文献[1-4]来看，尖锐湿疣治疗方法多，如物理疗法（电灼、CO2激光、液氮冷冻等）虽然有较好的临床疗效（近期），但却存在HPV感染（或潜在感染）清除率低、皮肤损坏等现象，复发率较高，加之临床医师在尖锐湿疣治疗方面选择性存异，有效治疗方法的临床疗效不确定，故需更多的循证医学证据支持。光动力疗法（以5-氨酮戊酸为主）作为一种新型的尖锐湿疣治疗方法，相较于单纯的物理疗法，对降低本病的亚临床感染及潜在感染效果更显著，但单一的光动力疗法对疣体仍存在缺陷。克尤瑞坦（医用生物凝胶敷料）能阻断人乳头瘤病毒（HPV）感染，用于人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的皮肤病变，降低病毒载量以及物理治疗后尖锐湿疣复发率。故本文将以对照研究的方式，探析克尤瑞坦与光动力疗法在尖锐湿疣治疗方面的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 样本来源：本院皮肤科，样本总量：142例尖锐湿疣患者，纳入时间：2020年1月至2021年 1月。纳入标准：①尖锐湿疣症状者。②无合并自身免疫系统疾病或人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者。③20岁≤年龄≤ 75岁，首次确诊为尖锐湿疣，且未经任何药物治疗者。④签署《知情同意书》且无克尤瑞坦（医用生物凝胶敷料）及光动力疗法（ALA）及其他物理疗法禁忌证者。排除标准：①对本文所纳治疗方法存在禁忌证。②合并严重心、肝、肾或其他免疫功功能组织病变或缺陷者。③妊娠期、哺乳期女性。治疗组71例，均为女性，年龄20～75（34.52±5.62）岁，感染部位：宫颈显性疣体、肛内尖锐湿疣体各32、39例；对照组71例，均为女性，年龄20～75（34.45± 5.57）岁，感染部位：宫颈显性疣体、肛内尖锐湿疣体各34、37例；两组年龄、性别、感染部位等常规资料差异不显著（P＞0.05），有可比性。课题符合《赫尔辛基宣言》[6]医学研究准则。

1.2 方法

1.2.1 治疗组 ALA光动力治疗后联合克尤瑞坦治疗治疗6周。①ALA光动力疗法：确定病变位置[内镜（阴道镜、肛门镜）+醋酸白试验]与敷药范围后，将ALA溶液（配置方法：0.5 mL生理盐水与盐酸氨酮戊酸散混合，配制浓度：20.00%）均匀涂抹于皮损处及其周围皮肤或黏膜上（涂抹范围：1 cm）并封包（3 h），然后根据患者病变部位的皮损面积大小调整用柱状光纤（腔道）参数（波长：约630 nm，输出功率：80 mW/cm2，照射总能量：100～150 mJ/cm2）并照射，1次/周，共6周。②克尤瑞坦：首次物理术后，次日起，每支涂抹2～3次/d，1天1支。非首次物理术后，次日起，每支涂抹2～3次/d，隔天1支。一次物理术后共使用4～7支，7 d为一疗程。根据物理手术的次数和疣体面积配合对应疗程数，遵医嘱使用即可。

1.2.2 对照组 ALA光动力（同治疗组，不赘述）后联合α干扰素治疗6周。α干扰素用法用量：2万IU/g，5.0 g/支，将本品均匀涂于患处，每日涂抹患处5次，7 d为一疗程，连用6周，或至皮损痊愈。

1.3 观察指标 ①临床疗效：采用症状评分下降指数（symptom score reduction index，SSRI）评估临床疗效。治愈：SSRI（疣体及皮损完全消退且醋酸白试验均为阴性）≥95.00%；显效：60.00%≤SSRI（疣体及皮损减退）＜95.00%；有效：20.00%≤SSRI（疣体及皮损减退）＜60.00%；无效：SSRI（疣体及皮损减退）＜20.00%。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。痊愈率=治愈例数/总例数×100%。SSRI计算公式=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。②复发率：接受治疗后4、6、8、12周时进行定期随访，记录员皮损位置改变情况并进行醋酸白试验，判定有无复发。③不良反应发生率：红肿、疼痛、糜烂、感染等。④疣体脱落率：接受治疗后4、6、8、12周时进行定期随访，记录患者的疣体直径变化（mm），同时记录4、6、8周时的疣体脱落数量。⑤HPV检测：分别于治疗前、治疗结束后1周取患者外生殖器、肛周疣体组织脱落标本进行检测，并记录两次HPV型号数据。⑥采用酶联免疫试验记录患者治疗前、治疗2周后IL-6、CRP表达水平。

1.4 统计学方法 建立Excel数据库，将各基线资料、研究数据纳入SPSS21.0软件处理。计数资料用χ2检验。满足参数检验前提条件及球对称检验（H-F条件）的定量资料则用重复测量方差分析，若部分满足参数检验前提条件时，需适当变换变量或用混合模型分析，两个及两个以上样本均数差异的显著性检验用变异数分析（F检验），以（）表示。差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组临床有效率比较 由表1可知，对照组的总有效率为87.32%，治疗组为95.77%，治疗组的治疗总有效率显著高于对照组（χ2=4.613，P=0.032，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床有效率对比[n（%）]

2.2 两组疣体直径比较 由表2可知，治疗组治疗后4、6、8、12周时的疣体直径改善均显著高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后的疣体直径比较（mm，）

表2 两组治疗前后的疣体直径比较（mm，）

2.3 两组复发率比较 由表3可知，治疗组总复发率为7.04%，对照组为19.72%，治疗组的总复发率较对照组显著偏低（χ2=6.936，P=0.008，P＜0.05）。

表3 两组复发率比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较 由表4可知，治疗组总不良反应发生率（4.23%）较对照组（19.72%）显著偏低（χ2=11.381，P=0.001，P＜0.05）。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.5 两组疣体脱落率比较 由表5可知，治疗组治疗后6、8周时的疣体脱落率（80.00%和95.90%）较对照组（64.43%和86.60%）显著更高（P＜0.05）。

表5 两组疣体脱落率比较[n（%）]

2.6 炎性因子表达水平对比 由表6可知。治疗组治疗后的IL-6、CRP表达水平显著低于对照组（P＜0.05）。

表6 两组炎性因子表达水平对比（）

表6 两组炎性因子表达水平对比（）

3 讨论

以性传播为主要途径的尖锐湿疣在全球范围内的性病发病率中的占比均较高，在我国的性病发病率中高居第3位，有显著的亚临床感染及潜伏感染风险，其皮损周围1 cm内的皮肤多伴有HPV感染迹象，这可能是尖锐湿疣出现高复发率的主要原因之一。HPV特殊的感染特质，导致尖锐湿疣治疗后极易发生不同程度的复发，有的复发率甚至高达30.00%～70.00%，如Logistic回归分析发现[7-9]，病灶位于宫颈、肛管的尖锐湿疣病灶者及HIV阳性者发生复发的概率较高。学者研究证实[10-12]，HPV的长期反复感染，可使病毒逃脱免疫监视，造成局部免疫抑制。由此可见，尖锐湿疣的消退、持续、复发可能与HPV患者的集体免疫功能[13-15]异常有关。

本次研究结果表明治疗组临床疗效与对照组相比优势更明显（P＜0.05），提示克尤瑞坦（医用生物凝胶敷料）联合ALA光动力疗法在尖锐湿疣治疗方面疗效显著。首先，克尤瑞坦特有的明胶均聚物作为γ蛋白暨复合含有的HPV6和11型IgY的载体，可以特异性结合HPV病毒抗原表面蛋白，抗体中合抗原，可以经典清除HPV6和11型病毒，降低尖锐湿疣复发率，进而达到治愈的效果，此外还可抑制HPV通过性接触传播并感染肛门及阴道等生殖器区[16-18]，改善基底细胞感染，调节HPV基因组在宿主基底细胞中保持低拷贝数趋于正常。

本次研究结果表明治疗组HPV病毒清除率等各项指标明显优于对照组，阻断病毒定植，降低病毒载量，提升HPV病毒清除率，降低复发率。

本次研究结果表明治疗组疣体直径与疣体脱落率明显优于对照组，这是因为克尤瑞坦含有的其他活性成分（褐藻酸盐）可以促进创面愈合，加快皮损修复，缩短每次复发病程周期，进而降低疣体直径、提升疣体脱落率。

此外本次研究结果表明治疗组炎性因子表达水平明显低于对照组，这是因为克尤瑞坦含有有效成分褐藻酸盐加速创面愈合，防止创面感染，进而有效降低炎性因子表达水平。

综上所述，克尤瑞坦联合ALA光动力疗法有互补作用，疗效好，复发率低，能有效改善尖锐湿疣患者的临床疗效，降低疣体直径，提高疣体脱落率和HPV病毒清除率，降低HPV病毒载量，降低尖锐湿疣复发率，有较好的临床应用推广价值。