维格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效及安全性

李玲玲

（庄河市中心医院住院药局，辽宁 庄河 116400）

目前临床常见的代谢性、终身性疾病是糖尿病，与高血脂、高血压并称为临床三大慢性病，其中常见疾病类型是2型糖尿病（T2DM），好发于35～40岁群体，据不完全统计，本病在≤20岁群体内患病率呈升高趋势，已成为世界范围内的公共健康问题[1]。近年来研究表明，T2DM早期症状无典型性、特异性，少数群体有轻度乏力、口渴等现象，病情持续发展引起多饮多食、消瘦及多尿等表现，且明确诊断前，患者常发生微血管、大血管并发症，引起身体不适[2-3]。经调查研究显示，本病与遗传、膳食不均衡、生活压力大等因素有关，未及时采用对症治疗，增加心血管事件发生风险，甚至危及生命，因此探寻经济、有效及可行的治疗方法，逐渐成为医学界研究热点[4-5]。刘颖[4]认为，口服降糖药物能稳定患者病情，其中阿卡波糖是常见的降糖药，降低餐后血糖、稳定病情，但单纯用药的疗效单一，且长期用药易引起不良反应，未得到患者青睐、认可，基于上述研究背景，本研究分析2型糖尿病（T2DM）患者采用维格列汀联合阿卡波糖治疗的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时段是2017年1月至2019年6月，研究对象是我院收治的60例T2DM患者，随机分两组，每组各30例。观察组：男女比例是18∶12，年龄36～67岁，均值是（53.28±11.29）岁；病程 2～11个月，均值是（6.49±1.29）个月；受教育程度：小学有9例，初中及高中有12例，大专及以上有9例；对照组：男女比例是17∶13，年龄37～68岁，均值是（53.32±11.15）岁；病程3～12个月，均值是（23.18±5.24）个月；受教育程度：小学有8例，初中及高中有11例，大专及以上有11例。两组比较（P＞0.05）。

①纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》（2010年版）[6-7]中“T2DM”的诊断标准；体质量指数18～26 kg/m2；空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 hPBG）≥7.0 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0 mmol/L；均有不同程度多饮多食、消瘦等症状表现；签署“知情同意书”；医院伦理委员会审核同意。②排除标准：1型糖尿病、继发性糖尿病者；严重心肝肾功能障碍；糖尿病高渗昏迷、酮症酸中毒者；免疫系统、凝血功能障碍者；充血性心力衰竭、慢性肠道功能紊乱者；涉及本文用药过敏者；认知、精神障碍者；中途转院治疗。

1.2 方法 两组入院后完善相关检查，予以膳食指导、康复指导等基础疗法，治疗时未服用影响血糖波动的药物，基于此，采用以下用药治疗。

对照组：患者服用阿卡波糖，规格50 mg，3次/d，早中晚三餐后服用，HbA1c目标值是7.5%～9.0%，持续用药1个月后，增加药物剂量为每次100 mg，3次/d。

观察组：阿卡波糖的用药剂量、服用方式与对照组一致，联合服用50 mg维格列汀，2次/d，持续用药1个月后，根据血糖波动调整用药剂量。

两组持续用药时间均是3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 胰岛β细胞功能 治疗前后抽取两组患者晨间空腹时的肘部静脉血3 mL、餐后2 h静脉血5 mL，利用全自动生化分析仪（美国贝克曼AU5800型）+放射免疫法测定空腹血清C肽（FCP）、餐后2 hC肽（2 hFCP）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 hFINS）水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，按试剂盒说明书操作[8-9]。

1.3.2 治疗效果 显效：多饮多食、消瘦乏力等症状消退，各体征、血糖波动平稳；好转：症状基本消退，血糖明显控制、体征基本平稳；无效：未达到上述标准且血糖升高。有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.3.3 不良反应 统计两组发生低血糖（判定标准：成年人FPG值≤2.8 mmol/L）、胃肠道不适、恶心呕吐的例数[10-11]。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计分析软件，计量资料（胰岛β细胞功能）以（）表示，t检验；计数资料（治疗效果、不良反应）以率表示，χ2检验。P＜0.05（有统计学意义）。

2 结果

2.1 胰岛β细胞功能 治疗前，观察组患者FCP指标为（0.95±0.42）ng/mL，2 hFCP指标为（1.96± 0.42）ng/mL，FINS指标为（12.47±1.83）μU/mL，2 hFINS指标为（46.89±3.84）μU/mL。治疗前，对照组患者FCP指标为（0.89±0.15）ng/mL，2 hFCP指标为（1.73±0.85）ng/mL，FINS指标为（13.06±0.58）μU/mL，2 hFINS指标为（47.82± 2.39）μU/mL。治疗后，观察组患者FCP指标为（1.74± 0.72）ng/mL，2 hFCP指标为（4.59±0.92）ng/mL，FINS指标为（15.69±0.71）μU/mL，2 hFINS指标为（66.54±6.48）μU/mL。治疗后，对照组患者FCP指标为（1.03±0.22）ng/mL，2 hFCP指标为（2.61± 1.18）ng/mL，FINS指标为（12.73±0.64）μU/mL，2 hFINS指标为（50.13±5.26）μU/mL。治疗前比较两组胰岛β细胞功能无差异，P＞0.05；治疗后观察组FCP、2 hFCP、FINS、2 hFINS水平较对照组均高，P＜0.05（具统计学意义）。见表1。

表1 比较胰岛β细胞功能（）

表1 比较胰岛β细胞功能（）

2.2 治疗效果 观察组患者治疗显效患者16例占比53.33%，治疗好转患者13例占比43.33%，治疗无效患者1例占比3.33%，治疗总有效率96.67%。对照组患者治疗显效患者14例占比46.67%，治疗好转患者9例占比30.00%，治疗无效患者7例占比23.33%，治疗总有效率76.67%。见表2。

表2 比较治疗效果[n（%）]

2.3 不良反应 60例患者治疗后，观察组胃肠道不适1例，恶心呕吐1例，未发生低血糖，不良反应发生率6.67%；对照组胃肠道不适3例，恶心呕吐4例，低血糖1例，不良反应发生率26.67%，χ2=4.3200，P=0.0376，观察组不良反应发生率较对照组低，P＜0.05。

3 讨论

近年来研究表明，T2DM是糖尿病患者常见类型，发病机制较复杂，可能与胰岛素分泌缺陷、人体生物作用损害有关，据不完全统计，本病患病率占糖尿病总数的90%，机体长期呈高血糖状态，引起急慢性并发症，增加胰岛细胞负担，导致身体各功能减退、影响预后效果，因此有学者认为，早期行对症治疗很重要[12-15]。有研究报道，阿卡波糖联合维格列汀治疗本病的疗效显著，前者是常见的口服降糖药物，经口服用药后，在胃肠道内对葡萄糖苷水解酶产生抑制，减少蔗糖、多糖分解量，缓解糖分吸收速度，降低餐后血糖值，且本药的抗高血糖效果显著，但长期用药易引起腹泻、腹痛等胃肠道不适，临床应用 受限[16-17]。

T2DM属于常见的代谢性疾病，随着病情的不断发展，患者还会出现一系列并发症，如心血管、脑血管、脏器病变、糖尿病肾病、糖尿病眼病等，直接威胁患者的生命安全[18-19]。当前在临床中对于T2DM的治疗主要以药物控制为主，阿卡波糖可以通过对小肠壁细胞α葡萄糖苷酶活性，降低碳水化合物的降解能力，进而更好地对血糖进行控制，这与多个研究人员的分析结果保持一致[20-21]。阿卡波糖内部的环多醇结构具有较好的竞争性，可以降低胰腺分泌α淀粉酶，借助对肠道内部化合物吸收和代谢的阻碍降低小肠上部葡萄糖的吸收，更好地控制餐后血糖，降低胰岛β细胞负荷[22-23]。维格列汀是葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽类似物，口服用药后促进内源性胰岛素分泌、延迟胃排空，降低胃部能动性、减少胰高血糖素分泌量，有效控制机体摄取能量，且用药后促进胰岛β细胞生长、减少凋亡且诱导再生，作用机制是：与二肽基肽酶-4催化位点有结合，增强体内活性胰高糖素样肽-1水平，有效在餐时、空腹时间覆盖，控制血糖波动，且用药后经肾脏代谢，安全性较高，发挥生物学作用，降低机体摄取多糖化合物的分解率，对患者进食后血糖浓度产生抑制，疗效确切、安全 可靠[24-25]。

本研究示：治疗前比较两组胰岛β 细胞功能无差异，P＞0.05；治疗后观察组FCP、2 hFCP、FINS、2 hFINS水平较对照组均高；观察组总有效率（96.67%）高于对照组76.67%；不良反应发生率较对照组低，P＜0.05（具统计学意义）。由此可见，维格列汀联合阿卡波糖治疗本病能改善预后，发挥各自优势，改善胰岛β细胞功能、增加胰岛素抵抗能力，降低不良反应发生风险、控制血糖水平，临床应用较广泛。

综上所述：T2DM患者行维格列汀联合阿卡波糖治疗能改善胰岛β细胞功能、提高疗效、用药安全，改善预后效果，具临床可应用性。