嗜酸乳杆菌联合甲泼尼龙片治疗克罗恩病的疗效及对Mayo评分的影响

郭 洁

天津市滨海新区太平镇社区卫生服务中心 300282

克罗恩病是一种肠道炎症性疾病，临床表现为腹泻、腹痛、便血等，病情迁延不愈，若未得到有效治疗，将可能诱发结肠癌病变，严重威胁患者健康。糖皮质激素是临床应用最为广泛的抗炎和免疫抑制剂，能够明显抑制肠壁炎症反应，修复肠胃黏膜，因此常用于克罗恩病治疗中，但长期用药对胃会产生些许刺激，极易增加患者不适感，且单一使用效果存在局限性[1]。有研究表明[2]，肠道微生物菌群失调与克罗恩病的发生发展关系密切，故对此病辅以益生菌治疗十分有必要。复方嗜酸乳杆菌片是一种常见的益生菌类药物，临床应用时能够有效增加肠道内的嗜酸杆菌，补充肠道内的有益生菌，调节肠道菌群紊乱状况，从而缓解肠道症状[3]。本文旨在探讨复方嗜酸乳杆菌片联合甲泼尼龙片治疗克罗恩病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年11月—2021年11月接收的83例克罗恩病患者。纳入标准：(1)均符合克罗恩病的临床诊断标准[4]；(2)经CT检查确诊；(3)病情轻度或中度；(4)对研究知情同意。排除标准：(1)近期服用过免疫抑制剂类药物；(2)既往有肠道手术史；(3)既往有器质性疾病史；(4)合并肠梗阻、肠穿孔；(5)严重试验药物过敏史；(6)免疫及凝血功能障碍；(7)严重认知功能障碍。根据治疗方式的不同分为对照组(41例)与观察组(42例)。对照组男22例，女19例；年龄28～64岁，平均年龄(41.33±4.51)岁；病程1～5年，平均病程(2.74±0.42)年；病情：轻度23例，中度18例。观察组男24例，女18例；年龄26～65岁，平均年龄(41.32±4.52)岁；病程11个月～5年，平均病程(2.71±0.41)年；病情：轻度24例，中度18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究符合伦理委员会要求。

1.2 方法 两组患者均给予常规对症治疗，若患者伴有明显腹痛，慎重使用抗胆碱能药物；若患者伴有明显腹泻，慎重使用止泻类药物；若患者伴有严重贫血，可给予输血治疗。活动期叮嘱患者充分休息，给予流质或半流质饮食，症状稳定后改为少渣饮食，并注意保持食品卫生，以免诱发或加重本病，同时指导患者调节自我情绪，以减轻精神刺激。对照组在常规对症治疗同时给予甲泼尼龙片(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224)口服，8mg/次，1次/d，持续服用4周。观察组在对照组基础上给予复方嗜酸乳杆菌片(通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114)口服，1.0g/次，3次/d，持续服用4周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价：观察两组患者的临床疗效。痊愈：症状与体征基本消失，大便性状正常，大便次数≤2次/d，实验室检查各项指标均正常，未发现异常白细胞，结肠镜检查肠黏膜表现明显改善，充血及溃疡均消失；有效：症状与体征绝大多数消失，大便性状基本正常，大便次数≤4次/d，实验室检查各项指标明显改善，仅显示少量异常白细胞，结肠镜检查肠黏膜表现有所改善，出血、溃疡现象有所减轻；无效：未达到上述标准，甚至出现病情加重现象[5]。

1.3.2 疾病活动性的改良Mayo评分：于治疗前、后采用Mayo评分量表对患者疾病活动性进行评估，量表包括排便频率、便血情况、内镜检查情况、医师评价等4方面，每条计分0～3分，总分12分，评分越高活动度越高。

1.3.3 C-反应蛋及白细胞计数变化：于治疗前、后空腹静脉血检测患者的C-反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)，均采用酶联免疫吸附法进行测定。

1.3.4 不良反应：观察两组患者用药期间厌食、便秘、低钾血症、皮疹等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为97.62%，显著高于对照组的78.05%(χ2=5.766，P=0.016<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组Mayo评分比较 治疗后，观察组的Mayo评分显著低于治疗前及同期对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组Mayo评分比较分)

2.3 两组CRP、WBC指标变化比较 治疗后，观察组的CRP及WBC水平均显著低于治疗前及同期对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组CRP、WBC指标变化比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组的不良反应发生率为4.76%，与对照组的7.32%相比，差异无统计学意义(χ2=0.239，P=0.625>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

克罗恩病情复杂，可累及结肠黏膜和黏膜下层，严重威胁患者的生命健康。临床一致认为克罗恩病的发生发展与肠黏膜相关菌群紊乱、肠黏膜屏障损伤有关，故调节菌群失调及菌群结构，修复肠黏膜屏障功能是此病治疗的关键[6]。甲泼尼龙片是一种常见糖皮质激素类药物，由于其抗炎作用突出，同时还有免疫抑制的作用，近年来常用于炎症性疾病治疗[7]。有研究发现[8]，甲泼尼龙片对肠黏膜保护也有一定作用，耐酸耐碱，具有平衡正常菌群的作用，对患者病情的稳定同样具有一定作用，但该药需要长期服用，而长期治疗其副作用比较大，且影响患者的耐受性、预后及生活质量。因此，探索一种见效快、副作用小的用药方案具有重要的意义。

复方嗜酸乳杆菌片含有多种益生菌，临床应用时不但能够调节胃肠道微环境，改善黏膜上皮屏障功能，同时能够增强体液、细胞免疫功能[9]。本文结果显示，治疗后，观察组的CRP及WBC水平均显著低于对照组，且总有效率显著高于对照组(P<0.05)，可见，复方嗜酸乳杆菌片联合甲泼尼龙片对克罗恩病治疗同样具有较高的临床价值。克罗恩病发病过程中多种炎症因子参与其中，当肠黏膜屏障功能受损时可引发全身炎症反应，从而加快肠道黏膜细胞凋亡[10-12]。甲泼尼龙片可以抑制炎症介质趋化及炎性因子合成，从而有效改善克罗恩病患者的炎症反应，减少CRP的合成，并抑制WBC表达。复方嗜酸乳杆菌片则通过抑制病原菌，从而缓解病原菌感染所致炎症反应，且其优势菌繁殖也可以抑制炎性因子活性，再次强化甲泼尼龙片的疗效，两者可以发挥协同作用。本文结果显示，观察组的Mayo评分显著低于治疗前及同期对照组(P<0.05)。提示复方嗜酸乳杆菌片联合甲泼尼龙片治疗克罗恩病可有效改善疾病活动性。分析原因：复方嗜酸乳杆菌片作为微生态制剂，能够有效分解糖类产生的乳酸，降低肠道内pH值，抑制肠道黏液异常分泌，重建肠黏膜屏障功能，而同时配合甲泼尼龙片治疗，能够与肠黏液糖蛋白产生结合反应，维护肠道正常分泌，进一步保护肠黏膜，维持肠道优势菌群平衡，调节机体免疫状态，从而提高机体抗病能力，促进炎症改善，降低疾病活动度，提高临床疗效。本文结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。可见复方嗜酸乳杆菌片联合甲泼尼龙片治疗并不会加重不良反应发生，安全性较高。

综上所述，对克罗恩病给予复方嗜酸乳杆菌片联合甲泼尼龙片治疗，能够明显减轻炎症反应，改善疾病活动度，提高临床疗效，且不会加重不良反应发生，值得推广。