中医治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的研究进展

黄柏瑜，赖杨晓娟，唐勇华

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000）

0 引言

单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus,HSV）是一种α亚型双链DNA病毒，通过直接密切接触和两性接触进行传播。由于角膜上皮层和浅基质层中含有丰富的神经纤维，HSV在感染角膜上皮细胞后可通过神经末梢逆行至神经元胞体，将自身DNA整合进神经细胞核内，从而建立起潜伏感染。在HSK中，HSV通常潜伏在三叉神经节中，可被如感冒、疲劳、发热、紧张、紫外线照射等各种非特异性刺激激活，从而间断性地引起HSK发生。潜伏在神经节中的病毒DNA难以清除是HSK无法被根治的原因，也是HSK得以反复发作的基础[1]。而一些类型的HSK（如基质型）可破坏角膜基质层，导致角膜原有的解剖结构发生改变，从而形成瘢痕，使视力受损。目前除角膜移植外，对角膜瘢痕尚无理想的治疗手段，这是HSK具有高危害性的原因所在。

HSK可归属中医学“聚星障”的范畴，中医认为本病可由外感风热实邪、肝经伏火上浮、湿热内蕴熏蒸等原因引发，基于传统辨证论治思维，多采用疏风、清肝、降火、解毒等方法治疗本病。近年来多项研究表明中医中药对HSK具有治疗作用。另有一些细胞及动物实验研究表明，某些中药具有抗HSV的作用，为中药治疗HSK提供了用药依据。现就近年关于HSK的中医中药治疗进展进行综述。

1 中草药

1.1 板蓝根

板蓝根为十字花植物菘蓝的干燥根，具有清热解毒的功效，长期以来被用于抗病毒治疗，适用于“温病、疮毒”等一类疾病当中。许会芹[2]对板蓝根乙酸乙酯部位中的49个成分的抗病毒作用进行了研究，认为其所含的生物碱、有机酸和氨基酸衍生物共12个化学成分具有抗病毒作用。对于治疗HSK方面，杨洋[3]研究认为采用板蓝根滴眼液雾化熏眼联合更昔洛韦比单纯采用更昔洛韦治疗效果更好，但对降低不良发生率并无明显的作用。

1.2 夏枯草

夏枯草为唇形科植物夏枯草的干燥果穗,归肝、胆经，具有清肝明目的功效，可用于肝经伏热所引起的HSK。陈蕾[4]的细胞实验表明，夏枯草提取液对HSV-1的繁殖具有明显的抑制作用，当药物浓度达到6.25mg生药/mL时，抑制率达90%以上。而蔡双璠[5]研究表明夏枯草所含的多糖类成分具有抗HSV的作用，推测该成分是通过促进淋巴细胞转化增殖和诱生干扰素等途径起到抗HSV作用的。孟胜男[6]则利用感染了HSV的兔眼进行实验，认为夏枯草提取液与阿昔洛韦滴眼液的抗病毒效果相似，但夏枯草提取液毒性较阿昔洛韦小。

1.3 鱼腥草

鱼腥草为三白草科植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分，含有的多种成分如黄酮、有机酸、油类等成分，有研究认为鱼腥草所含成分可以通过抑制NF-κB与ICPO基因启动子的结合来达到抑制病毒复制的目的。范路路[7]等探究了鱼腥草不同浓度提取液的抗病毒作用，结果显示30%乙醇处理的鱼腥草提取物抗HSV-1的治疗指数为81.68，高于用50%、75%浓度乙醇处理的，且三组治疗指数均高于阿昔洛韦对照组。而周良斌[8]依据分子质量大小将鱼腥草萃取物分成1000Da以下、1000-3000Da及3000Da以上三组溶液来处理被HSV感染的细胞，发现1000Da组对病毒抑制作用最强。

1.4 黄芪

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪干燥的根。徐卫[9]利用细胞实验研究了不同浓度的黄芪提取液的抗HSV-1作用，发现黄芪提取液可使细胞miR-101的水平显著上升、ATP5B的表达水平下降，认为黄芪通过提供宿主miR-101的表达，抑制ATP5B的表达来阻止HSV-1的复制。茅苏萍[10]对比了黄芪和病毒唑对HSK患者的治疗效果，观察患者治疗后外周血白介素-2、白介素-4、白介素-10和γ-干扰素水平，结果显示采用黄芪治疗后患者外周血中白介素-4、白介素-10水平显著降低(P＜0.01)，白介素-2、γ-干扰素水平显著增加(P＜0.01)；而采用病毒唑后上述指标无明显改变，认为黄芪具有能调节细胞因子失衡状态的作用。

1.5 野菊花

野菊花为菊科植物野菊的干燥头状花序，具有疏肝明目之效。古天明[11]利用兔眼研究了不同浓度的野菊花滴眼液抗病毒作用，对比了空白对照、模型对照、无环鸟苷、野菊花提取液低中高剂量组后，结果显示野菊花滴眼液具有明显的抗病毒作用，其中高剂量组139.98mg/(kg·d)作用最强。

2 方剂

2.1 清肝泻火法

中医认为肝开窍于目，肝脏的病变可累及双目。而从五轮学说来看，黑睛归肝所主，因而当肝经伏火上扰时，可见有目赤目痛，黑睛生翳，胁痛口苦等表现。多项临床观察研究表明采用清肝泻火法治疗HSK可提高临床疗效，如邵燕[12]研究了自拟清肝解毒汤治疗HSK的作用，共观察了72例HSK患者，其中对照组（36例）予西医常规治疗，治疗组（36例）在其基础上联合自拟清肝解毒汤治疗。结果显示治疗组患者在视力改善情况、角膜评分及降低复发率上要优于对照组。对两组有效率急性统计后，观察组为95.92%，高于对照组79.17%，差异具统计学意义(P＜0.05)。吉成玉[13]则对龙胆泻肝汤治疗HSK的作用进行研究。在收集的128例HSK患者中对照组64例，予更昔洛韦眼用凝胶治疗；研究组64例在对照组基础上辅以龙胆泻肝汤治疗。结果显示治疗组在缓解眼部疼痛、流泪、异物感方面均优于对照组，且研究组总有效率为90.6% 明显高于对照组的76.6%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外，有一些研究提示清肝泻火类方药能够减轻炎症反应从而缓解眼部症状，如孙志毅[14]研究了清肝泻火法对肝经风热型HSK的治疗作用，共观察130例，其中对照组（65例）予西医常规治疗，观察组（65例）在对照组基础上予抑火清肝退翳汤加减治疗。对患者治疗前后的症状改善情况、血清炎症指标、中医证候积分、不良反应及复发率进行统计。结果显示抑火清肝退翳汤加减可进一步改善患者的临床症状、中医证候，且对复发率降低有促进作用。在治疗后患者血清炎症指标上，相较于对照组，观察组患者血清γ-干扰素水平更高、白介素-6、白介素-8水平更低。

2.2 疏风解毒法

从中医病机上看，风邪易袭阳位，火邪易生风动血、易致肿疡，而火助风行，风助火势，外感风热实邪型HSK可认为是风火实邪相搏于头面而发，可见发热、疱疹、皮肤瘙痒等表现，治疗上常采用疏风、清热、解毒之法。张婷[15]研究了银翘荆防汤的抗HSK作用，将83例肝经风热证HSK患者对照组（42例），予更昔洛韦眼用凝胶治疗；观察组（41例）在对照组基础上联合银翘荆防汤，结果显示观察组治疗总有效率为90.5%，高于对照组为73.2%，差异有统计学意义(P＜0.05）。高贵[16]则研究了羌活胜风汤治疗HSK的作用，将60例HSK患者分为对照组30例，采用0.1%阿昔洛韦治疗；观察组30例，在对照组基础上联合羌活胜风汤治疗，治疗1个月后统计两组治疗有效率及泪液免疫球蛋白水平，结果显示观察组在治疗后的总有效率及泪液免疫球蛋白水平均优于对照组。顾烨[17]同样对羌活胜风汤进行了研究，他将56例风热上犯型HSK分为两组，其中对照组28例采用西医常规治疗；实验组28例在对照组基础上加用羌活胜风汤辨证治疗。对比两组治疗前后症状改善情况及白细胞介素-2受体、肿瘤坏死因子α和P选择素等炎症因子水平。结果显示实验组在角膜病损愈合、角膜知觉恢复和中医证候评分改善程度均优于对照组；实验组治疗后的炎症指标水平均低于对照组。

2.3 温阳除湿法

一些学者认为脾虚湿盛也可引起HSK的发生，可采用健脾除湿进行治疗。如韩莎莎[18]对比了86例HSK患者的治疗情况，其中43例予贝复舒治疗，另43例在其基础上服用健脾温化消翳，结果发现服用健脾温化消翳汤具有提高HSK治疗总有效率、降低复发率的作用。对观察病例的血清炎性因子检测后发现，服用健脾温化消翳汤治疗后患者的白介素-18、γ-干扰素水平高于未服用的，猜测可能与该方能改善患者血清炎性因子水平、提高细胞免疫力有关。

3 中医外治

3.1 针刺

针刺是传统的中医治疗方法，通过刺激相关穴位来达到治疗作用，最近一项对针刺止痛作用的Meta分析表明[19]，针刺具有减轻炎症反应、缓解疼痛的作用。在HSK治疗方面，魏宇娇[20]治疗了70例肝经风热型HSK，将其分为治疗组和对照组，各35例，对照组采用更昔洛韦眼用凝胶治疗，治疗组在对照组基础上联合揿针埋针治疗，治疗3个疗程后对两组患者的角膜知觉敏感度、症状改善情况及总有效率进行统计，结果显示治疗组在角膜知觉和症状改善情况上优于对照组，但两组总有效率并无明显差异。鲁士友[21]研究了中药和针灸对HSK的治疗效果，将120例肝火炽盛证的HSK患者分为对照组56例，采用针灸治疗；观察组55例，在对照组基础上联合内服龙胆泻肝汤加减治疗。结果显示观察组在角膜愈合情况优于对照组，且观察组治疗后NK细胞、T淋巴细胞亚群数量增加程度优于对照组，观察组白介素-2和干扰素-γ水平均高于对照组，白介素-10和核转录因子-κB水平均低于对照组。故认为在针灸治疗联合龙胆泻肝汤加减和针灸可以调节机体免疫炎症因子反应，改善患者临床症状。胡丽玲[22]将42例肝胆火盛型HSK分为2组，对照组21例予阿昔洛韦治疗，治疗组21例予针刺穴位联合耳尖放血治疗。统计结果显示对照组总有效率为74.07%，治疗组总有效率为92.30%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 雾化熏眼

中药雾化的工作原理是通过超声波作用于药液，使其雾化分散而直接作用于眼球表面，以此发挥作用，该方法具有作用时间持久，副作用小等优势[23]。在联合中药雾化熏眼治疗HSK的临床观察中，谢思健[24]对80例HSK患者进行研究，将其中40例设为对照组，予以阿昔洛韦滴眼液、玻璃酸钠滴眼液滴眼等治疗；另40例设为治疗组，在对照组基础上加用清热明目汤超声雾化治疗。治疗2周后统计两组的总有效率，其中治疗组为78.95%，对照组为57.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。朱蓓菁[25]观察了84例HSK患者，其中对照组42例采用西医常规治疗，观察组42例采用口服祛风明目汤及祛风明目汤雾化熏眼治疗，结果提示观察组总有效率为95.24%，高于对照组78.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）；在随访6个月后，统计两组复发率，对照组复发率为19.05%，观察组复发率为4.76%。刘梅[26]研究了祛风明目汤联合雾化熏眼对HSK的治疗效果，在对100例HSK患者进行分组，其中对照组（50例）用玻璃酸钠滴眼液，阿昔洛韦滴眼液及其口服药片进行治疗；观察组（50例）采用祛风明目汤联合雾化熏眼进治疗。结果显示观察组治疗总有效率为 92.16%，对照组患者治疗总有效率为78.85%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且在治疗后观察组视力改善程度优于对照组。董洪震[27]对102例HSK患者进行研究，将其分为对照组和研究组，其中对照组（51例）采用玉屏风散加减治疗；研究组（51例）在对照组基础上联合中药熏眼治疗。除观察两组患者的有效率及视力改善情况外，还对患者治疗前后的血清及泪液相关指标进行了检测。结果显示研究组相较于对照组而言，治疗的有效率与视力改善情况均显著优于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者血清与泪液中的MAD、NO、β-MG在治疗后水平降低更明显,而TAC、Zn在治疗后水平升高更明显。

3.3 球后穴注射

球后穴位于眶下缘外1/4与内3/4交界处，是眼科针刺的常用穴位之一。韦昭文[28]对28例新鲜尸体的眼眶解剖结构进行了观察，结果显示球后穴深层有丰富的肌肉、眶脂体、血管和神经组织，推测针刺通过刺激该穴位相应的肌肉、血管、神经来实现治疗作用。而通过球后穴注射中药则是一种较新的治疗HSK的方式，张光红[29]对120例HSK患者进行研究，其中60例采用更昔洛韦滴眼液及凝胶治疗，另60例则在其基础上加用球后穴注射大剂量鱼腥草。结果发现相较于单纯采用更昔洛韦治疗的HSK患者，联合球后穴注射大剂量鱼腥草组在改善临床症状、恢复角膜知觉及减少复发率上均优于单纯更昔洛韦治疗的。

4 小结

HSK因其反复发作的特点而成为长期困扰眼科医生的难题之一。近年来中医相关研究显示中药方剂具有改善HSK临床症状的作用，一些研究对中药方剂的作用机制进行了探究，推测可能与中药能降低血清炎症因子水平有关，而单味中药研究则证明了一些中药具有抗HSV的特性，可能也是中药方剂发挥抗HSK作用的原因之一。此外，一些研究追踪了HSK患者治疗后的复发情况，发现采用中医药治疗的HSK患者复发率较单纯西医常规的要低。虽然多数研究表明中医方法对HSK具有治疗作用，但诸多研究存在实验设计不够严谨、所涉及的样本量较少等问题，使得其结论有待更多研究进一步验证。