银翘承气汤联合帕拉米韦对流行性感冒患儿血清免疫球蛋白和炎症因子的影响

任红玲，吴铭辉，张小轲，李满，郭峰

(郑州大学第一附属医院 a.儿科；b.药学部，河南 郑州 450000)

流行性感冒(简称流感)，是一种传染性强、传播速度快的急性呼吸道感染性疾病。免疫力较差的儿童发生流感后，易发展成重症，甚至危害生命。流感在中医称“伤风感冒”，根据临床辨证，可以分为风热感冒与风寒感冒。一般而言，感冒属于轻浅之疾，如果能给予及时准确的治疗，一般能够很快痊愈。但必须重视婴幼儿、老年群体、体弱人群以及重症患者发生流感。目前临床上常用奥司他韦等神经氨酸类似物治疗流感，但有研究显示，甲型流感病毒已出现奥司他韦耐药性，且有致婴儿头部和肢体不自主抖动的案例[1]。帕拉米韦能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播，既往研究表明帕拉米韦治疗儿童流感效果优于奥司他韦[2]。近年来，在西药基础上加用中医疗法取得了较好的临床疗效。银翘承气汤可清热解毒，并能缓解发热、头痛、咽痛、全身乏力的症状，在既往研究中表现出减轻流感患儿发病主要症状的功效[3]。帕拉米韦联合银翘承气汤的相关研究报道较少。因此，本研究观察了帕拉米韦联合银翘承气汤对流感患儿血清细胞因子及免疫功能的影响，旨在为临床治疗流感提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年4月至2021年4月郑州大学第一附属医院收治的94例流感患儿，男43例，女51例，年龄3～11岁，平均(6.63±1.77)岁。(1)纳入标准：①通过实验室PT-PCR或病毒培养且根据流行病学史及有发热、急性呼吸道等临床症状，符合流感诊断标准[4]；②经中医评估符合中医上感“风热”辨证分型[5]；③患者及其家属自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并支气管炎症；②对本研究药物过敏；③重症流感；④严重肝、肾功能不全。采用随机数表法，将患者分成观察组(47例)与对照组(47例)。观察组男22例，女25例，年龄3～11岁，平均(6.29±1.44)岁；病程1～28 h，平均(13.54±3.76)h。对照组男21例，女26例，年龄3～11岁，平均(6.83±1.29)岁；病程3～30 h，平均(14.12±3.53)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案已经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法

1.2.1基础治疗 给予两组患儿基础治疗，包括退热。体温>38.5 ℃者口服退热药，对体温<38.5 ℃患儿采用物理降温，给予易消化饮食等。

1.2.2对照组 患儿在此基础上加用帕拉米韦氯化钠注射液(广州南新制药有限公司，国药准字H20170004)治疗，每日1次，每次10 mg·kg-1，单次静脉滴注≥30 min，单次给药量的上限为600 mg。治疗5 d。

1.2.3观察组 患儿在对照组治疗基础上加用银翘承气汤(连翘、金银花、桑叶、枳实、菊花、厚朴、大黄)治疗，每日1次，每次100 mL。水煎服。治疗5 d。

1.3 观察指标

1.3.1中医疗效标准[6]痊愈：体温恢复正常范围内，咳嗽、鼻塞、咽部不适等临床呼吸道症状消失。有效：体温降低，呼吸道症状轻微。无效：体温未下降，呼吸道症状未消失甚至对比之前有所加重。痊愈、有效例数之和占总例数的百分数为总有效率。

1.3.2临床症状和血清学指标 临床症状：观察记录两组患儿体温恢复正常的时间，咽喉肿痛、鼻塞、咳嗽好转时间。血清学指标：于治疗前后，采集两组患儿清晨空腹静脉血8 mL，2 500 r·min-1离心后备用。采用酶联免疫吸附测定法检测患儿血清人C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)水平；采用免疫比浊法测定两组患儿免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、IgM水平；采用咽拭子法采集两组患者口鼻腔分泌液；采用免疫扩散法检测两组患儿口鼻腔分泌液中分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，SIgA)水平。

1.3.3不良反应 记录两组患者在治疗期间发生乏力、腹泻等不良反应的情况。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗的有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿的临床疗效对比(n，%)

2.2 血清炎症因子与免疫球蛋白水平治疗后，两组患儿CRP、IFN-γ水平均有所下降，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组患儿IgG、SIgA、IgM水平均有所上升，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿的血清炎症因子与免疫球蛋白水平对比

2.3 临床症状好转时间观察组患儿发热、咳嗽、鼻塞、咽喉肿痛临床症状好转时间均短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗期间的不良反应对比(n，%)

表3 两组患儿的临床症状好转时间对比

2.4 不良反应治疗过程中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

流感是一种病毒性感染性疾病，流感病毒分为甲、乙型，其典型的临床表现为急起的高热、全身疼痛、明显乏力，以及轻微的呼吸系统症状。急性上呼吸道感染属于中医“感冒”范畴，病因多为风热毒邪，或夹湿或蕴毒。流感表现为大便燥结，腹胀疼痛，高热烦渴，或积滞生热，腹胀而痛；或腑气不通；宜辛凉解表，清热解毒。本研究结果显示，观察组患儿发热、咳嗽、鼻塞、咽喉肿痛等临床症状好转时间短于对照组，且治疗后观察组疗效优于对照组，两患儿治疗后不良反应比较差异无统计学意义。既往研究显示，帕拉米韦较奥司他韦抗流感效果和转阴率更明显[6]。感冒在中医的病机为“外感风热，内传阳明，郁热不解，则毒热内陷”，治疗关键为阳明郁热。基于肺与大肠相表里理论，治以清热解毒、通腹泻浊，肺肠同治，因势利导，给邪出路。银翘承气汤中包括连翘、金银花、桑叶、枳实、菊花、厚朴、大黄等中药。其中连翘、银花为君药，疏热散毒；菊花、桑叶为臣药，止咳醒目。大黄属泻下药，能使上炎之火下泄，凉血止血；厚朴、枳实可解腹胀便秘、湿浊痰咳等中气下陷者；诸药合用可有效改善患儿临床症状，有良好的临床价值。

本研究结果显示，治疗后两组患儿CRP、IFN-γ水平下降，且观察组低于对照组；治疗后两组患儿IgG、SIgA、IgM水平上升，且观察组高于对照组。CRP是急性反应蛋白，在急性创伤和感染时期急剧升高，是反映炎症程度的临床常用细胞因子指标；IFN-γ能参与机体抗病毒活动。IgM是有较高的结合价的生物抗体，在抗病毒早期防御中起作用；IgG是在免疫应答中存在时间最长的抗体，其具有中和毒素、破坏病毒功能，还能促进其他免疫细胞发挥作用；SIgA覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱黏膜的表面，属于机体黏膜防御系统。已有研究证明，SIgA水平与呼吸道黏膜免疫力呈正相关，且SIgA可减缓病毒繁殖[7]。药理学研究显示，银翘承气汤中厚朴煎剂对兔离体肠管及支气管均呈兴奋作用；枳实挥发油及水煎剂对小鼠胃肠推进运动均有促进作用；大黄能增加肠蠕动；连翘、金银花、桑叶、菊花协助使用对流感病毒有抑制、抗感染等作用；菊花还有抗炎、镇静作用[8]。银翘承气汤不仅能提高患儿的免疫球蛋白水平，增强抵抗力，还可增加冠脉血流量、提高心肌耗氧量。帕拉米韦通过静脉给药，进入血液中速度快，能够快速抑制病毒活性和身体炎症反应，从而控制疾病进展[9]。

综上所述，帕拉米韦联合银翘承气汤治疗流感患儿可明显提高免疫功能且有较好疗效、安全性。本研究仅初步探讨了帕拉米韦联合银翘承气汤对儿童流感的影响，尚需进一步深入研究。