琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛治疗慢性心力衰竭的效果

白静

(商丘市中心医院 心内科，河南 商丘 476000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的发病率及病死率较高，患者常伴有乏力、呼吸困难等症状，生命安全受到严重威胁[1]。目前，临床多选择美托洛尔药物治疗CHF，琥珀酸美托洛尔缓释片可增加冠脉血流量，降低心率及心肌耗氧量，治疗CHF效果确切。但现代医学认为，需要通过强心、利尿、扩血管改善CHF症状，单一应用琥珀酸美托洛尔缓释片进行治疗的效果不甚理想，建议临床联合其他药物治疗。地高辛可以改善心脏泵血功能，增强心肌收缩力，增加心每搏输出量，对CHF具有一定的治疗效果[2]。目前，临床上关于这两种药物联合应用治疗CHF患者心功能改善及用药的安全性仍存在一定争议。基于此，本研究旨在探讨琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛在治疗CHF的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年1月至2020年10月商丘市中心医院收治的CHF患者的临床资料，根据治疗方法分为对照组和研究组，各45例。研究组男25例，女20例；年龄60～78(69.88±5.17)岁；病程2～5(3.61±1.25)a；美国纽约心脏病学会纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级Ⅱ级7例，Ⅲ级24例，Ⅳ级14例。对照组男23例，女22例；年龄61～80(70.39±5.04)岁；病程1～5(3.11±1.31)a；NYHA分级Ⅱ级9例，Ⅲ级23例，Ⅳ级13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准：①满足CHF相关诊断标准[3]；②肝、肾功能正常；③参与本次研究前2周未接受疾病相关治疗。(2)排除标准：①合并急性心肌梗死、心源性休克等其他类型的心脏疾病；②过敏体质；③低血压、病态窦房结综合征；④急性、Ⅲ度房室传导阻滞、不稳定、失代偿性心力衰竭；⑤伴有坏疽风险的严重外周血管疾病。

1.2 治疗方法

1.2.1常规治疗 患者均接受常规治疗：治疗高血压和糖尿病等基础疾病、限制水钠摄入、营养支持、依据患者的实际情况给予利口服尿剂、抗血小板药物，其中阿司匹林(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，国药准字J20171021)，每日1次，每次100 mg。

1.2.2对照组 在常规治疗上加用琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044)，起始剂量每日1次，每次23.75 mg，服用2周后逐渐递增至每次47.5 mg，每日1次，治疗1个月。

1.2.3研究组 在对照组的基础上口服地高辛(西南药业股份有限公司，国药准字H50020121)，每日1次，每次0.125 mg，，治疗1个月。

1.3 观察指标(1)血清学指标。在治疗前及治疗1个月时，采集患者空腹时肘静脉血3 mL，离心(3 000 r·min-1，15 cm半径)10 min，应用酶联免疫吸附法测定脑自然肽N端前体蛋白(N-temrina pro-barin natriuretic peptide，NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平。(2)免疫功能。在治疗前及治疗1个月时，采集两组空腹时肘静脉血3 mL，采用流式细胞仪(深圳迈锐生物医疗电子股份有限公司，型号BriCyte E6)测定患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)不良反应发生情况，如恶心呕吐、心律失常、心动过缓等。

2 结果

2.1 血清学指标水平治疗前，两组血清NT-proBNP、cTnT、LDH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月时，两组血清NT-proBNP、cTnT、LDH水平均低于治疗前，研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清学指标水平比较

2.2 免疫功能治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月时，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

2.3 不良反应发生情况两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

CHF的诱发因素较多且杂，临床认为其多与压力、容量负荷过重、心肌细胞减少或损害、心律失常严重等因素有关，大部分患者因运动耐力下降而出现乏力、呼吸困难等症状，部分患者存在体液潴留症状，应及时给予有效治疗以保障患者的生命安全。目前，临床多给予CHF患者β-受体阻滞剂、利尿剂、血管扩张剂等常规治疗，但部分患者经常规治疗后，病情并未出现明显好转，治疗效果未达到理想预期[4]。因此，需寻求治疗效果确切且对改善患者预后具有积极意义的方法。

NT-proBNP由心室分泌，正常情况下其在血液循环中的水平较低，当患者的心肌细胞受损时，其水平会迅速升高，故NT-proBNP水平可以有效反映患者的心功能状况及CHF病情的严重程度，对临床评估心功能及预后具有一定的价值[5]。cTnT主要存在于心肌细胞质中，正常情况下，血液循环中cTnT水平极低，当患者的心肌细胞损伤时，其会被迅速释放入血，血液中的cTnT水平升高，因此cTnT水平可以反映患者的心功能。LDH主要存在于心肌、肝、肾等器官中，其水平可在一定程度上反映患者的心功能。本研究结果显示，两组患者治疗1个月时NT-proBNP、cTnT、LDH水平低于治疗前，且研究组水平低于对照组。这表明琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛治疗CHF效果确切，可以有效促进患者心肌细胞修复，改善患者的心功能。分析原因，美托洛尔对交感神经活性增加具有阻断性，可以降低心率，控制起搏细胞的自律性，延长室上性传导时间，控制CHF患者的心排出量，维持血压稳定[6]。地高辛可对心脏产生直接正性肌力作用且可以有效增强心肌收缩力度，增强心室泵血功能，有效降低心率，对心肌传导系统具有一定的抑制效果，增加心每搏输出量及输血量[7-8]。两种药物联合应用时，可以有效增强心室泵血功能，降低心率，有效增加心每搏输出量，促进心肌细胞修复。

相关研究表明，CHF的发生发展与患者自身免疫应答密切相关[9]。CHF患者的心肌细胞受损后，自身抗原暴露，免疫应答启动。CD3+参与了T细胞的信号转导，其是转导T细胞抗原受体识别抗原所产生的活化信号，CD4+是机体免疫系统的指挥中枢，负责消灭及控制多种感染，CD8+可辅助T细胞抗原受体识别抗原并参与T细胞活化信号的转导，CD4+/CD8+可反映机体免疫功能。本研究结果显示，治疗1个月时，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛可有效提高CHF患者的免疫功能。分析其原因，琥珀酸美托洛尔缓释片可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺作用，降低心率、心排出量及血压，修复受损的心肌细胞，降低心肌细胞抗原暴露风险，一定程度上降低免疫应答反应，改善患者的免疫功能[10]。地高辛可增强心肌收缩力，改善心脏泵血功能，减慢心率，抑制心肌传导，增加心每搏输出量、输血量，降低心肌细胞低氧缺血性损伤风险，降低抗原暴露风险，抑制免疫应答反应。两者合用可降低心肌细胞低氧缺血性坏死风险，促进受损心肌细胞修复，改善患者的免疫功能[11]。

患者长期应用琥珀酸美托洛尔缓释片易出现心动过缓、恶心呕吐等不良反应。应用地高辛后也会出现恶心呕吐、心律失常等不良反应。但本研究结果显示，两组恶心呕吐、心律失常、心动过缓等不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛在CHF治疗中的安全性较好，不会增加不良反应的发生风险。

综上所述，琥珀酸美托洛尔联合地高辛可改善CHF患者的血清学指标水平，修复受损的心肌细胞，改善心室泵血及心功能，且用药安全性较好。