双唑泰栓剂与硝呋太尔制霉素治疗混合性阴道炎IV期多中心临床研究

章含致，胡颖，朱莹

（1.呼伦贝尔市中心医院，内蒙古 呼伦贝尔 022150；2.通辽市中心医院，呼伦贝尔 内蒙古 028015；3.鄂尔多斯市第一人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 750003）

0 引言

阴道炎是一种妇科常见的疾病，正常情况下女性阴道内有需氧菌与厌氧菌，形成正常菌群，一旦病原体入侵阴道，菌群平衡被打破，会导致阴道黏膜产生炎症，形成阴道炎[1]。混合性阴道炎指的是阴道受到了霉菌、滴虫、细菌等多种病菌、原虫的感染，从而引发的炎症性病变[2]。10年来我国各地区混合性阴道炎的发病率总体波动在7.33%～56.80%，细菌性阴道炎（BV）和外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）混合感染的复发率高于40%[3]。与单一阴道炎相比，混合性阴道炎在治疗上更为复杂，临床上参照每种单纯性阴道炎的治疗，根据不同病原体的组合而选用不同抗菌药物的联合应用，如需氧菌性阴道炎（AV）+BV常采用口服硝基咪唑类+抗需氧菌药物等治疗[4]。因此，为探寻更有效的治疗方法，本研究采用双唑泰栓剂治疗混合性阴道炎患者，并与硝呋太尔制霉素阴道栓的效果做了比较，对两者临床价值展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月至2022年3月，医院接受治疗的混合性阴道感染患者186例，采用随机数字表法分为三组，每组62例。Ⅰ组患者年龄平均（33.42±5.16）岁，病程（1.32±0.25）年，阴道清洁度Ⅲ度35例、Ⅳ度27例，37例外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道炎混合感染，15例滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎混合感染，10例滴虫性阴道炎和需氧菌性阴道炎联合感染；Ⅱ组患者年龄平均（35.21±6.19）岁，病程（1.17±0.28）年，阴道清洁度Ⅲ度42例、Ⅳ度20例，32例外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道炎混合感染，21例滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎混合感染，9例滴虫性阴道炎和需氧菌性阴道炎联合感染；Ⅲ组患者年龄平均（34.23±4.37）岁，病程（1.26±0.36）年，阴道清洁度Ⅲ度40例、Ⅳ度22例，27例外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道炎混合感染，21例滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎混合感染，14例滴虫性阴道炎和需氧菌性阴道炎联合感染。

1.2 入排标准

纳入标准：（1）诊断为混合性阴道炎患者，两种或两种以上的致病微生物导致的阴道炎症；（2）年龄20～50岁，有性生活史；（3）近2周内未使用任何相关治疗药物；（4）近1个月内未参与任何其他临床试验；（5）非妊娠期、非哺乳期、非月经期；（6）签署知情同意书的志愿受试者。排除标准：（1）患有单一真菌、病毒或其他微生物感染者；（2）合并严重盆底疾病如HPV、宫颈癌等患者；（3）试验期间计划内计划妊娠患者；（4）过敏体质，或对本试验药物过敏者；（5）严重肝肾功能障碍；（6）合并心脏病如充血性心力衰竭、恶性心律失常等；（7）近 3个月内使用过抗生素；（8）无条件随访、依从性差者。

1.3 干预措施

Ⅰ组：双唑泰栓剂。阴道给药，使用前洗净双手，戴上指套，将本品送人阴道深处。一次1枚，一日1次。连用7日为一疗程。停药后第一次月经净后再重复一疗程。

Ⅱ组：硝呋太尔制霉素阴道栓。于每晚休息时将阴道栓一枚放入阴道深部，6天为一疗程，建议用1-2个疗程或遵医嘱。

Ⅲ组：硝呋太尔制霉素阴道软胶囊。每晚1粒，送药器阴道内给药，6天为一疗程，建议用1-2个疗程或遵医嘱。

1.4 评价标准

（1）临床疗效。转阴：实验室检查为阴性；有效：实验室病原体检查仅有少量病原体；无效(治疗失败)：实验室检查为阳性。总有效率=（转阴+有效）/总例数×100%。（2）症状评分。白日瘙痒评分：0分无、1分偶有发作、2分瘙痒明显、3 分持续发作，坐立不安；疼痛评分：0分无、1分轻度可耐受、2分疼痛明显，偶有不能忍受、3分疼痛难忍；阴道充血、水肿：0分无、1分＜1/3阴道壁充血、2分1/3～2/3阴道壁充血、3分＞2/3阴道壁充血，有抓痕、糜烂；分泌物：0 分无、1分较正常稍多，轻度臭味、2分量多，无溢出，中度臭味、分量多，有溢出，且臭味难忍。（3）阴道清洁度。于患者治疗前后5d取阴道分泌物，检测阴道分泌物清洁度。Ⅰ度镜下以阴道杆菌为主，并可见大量上皮细胞；Ⅱ度有部分阴道杆菌，上皮细胞亦可见，也有部分脓细胞和杂菌；Ⅲ度只见少量阴道杆菌和上皮细胞，但有大量脓细胞和其他杂菌；Ⅳ度镜下无阴道杆菌，几乎全是脓细胞和大量杂菌。（4）复发情况。对患者随访3个月及6个月，再次微生物学镜检，记录复发例数并计算复发率。（5）不良反应发生情况。不良反应包括阴道瘙痒、皮疹、阴道干涩、肝功能异常、腹泻等。（6）依从性评价：依从性评价使用5分制体系，根据患者对药物外漏情况、满意度和白日瘙痒控制情况的评分进行评价，1分为无法接受、2分为接受度差、3分为能接受、4分为满意、5分为优秀，各项评分≥3记为依从性良好，记录各项依从性良好的患者人数并进行统计。

1.5 统计学分析

采用 SPSS 18.0 版统计学软件分析，计量数据资料用率%表示，计数数据资料采用均值±标准误（±s）表示，组间数据的比较采用χ2检验或t检验，P＜0.05表示其差异有统计学意义。

2 研究结果

2.1 临床疗效

Ⅰ组转阴率为85.48%、总有效率为95.16%，Ⅱ组转阴率为75.81%、总有效率为79.03%，Ⅲ组转阴率为70.97%、总有效率为82.26%，Ⅰ组治疗总有效率显著高于Ⅱ和Ⅲ组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效对比［n(%)］

2.2 症状评分

治疗后，各组症状评分均低于治疗前，Ⅰ组患者症状评分低于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学意义 (P＜0.05)，见表2。

表2 症状评分对比（±s，分）

表2 症状评分对比（±s，分）

Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组白日瘙痒治疗前2.81±0.842.79±0.742.80±0.68治疗后0.22±0.091.45±0.610.96±0.36分泌物量治疗前2.79±0.652.78±0.732.79±0.75治疗后0.17±0.061.51±0.580.88±0.33治疗前2.83±0.692.83±0.632.82±0.72治疗后0.18±0.071.37±0.480.76±0.47抓痕、皲裂、糜烂充血、水肿治疗前2.75±0.912.74±0.892.73±0.90治疗后0.22±0.131.29±0.620.83±0.42

2.3 阴道清洁度

治疗后，三组患者阴道清洁度Ⅰ-Ⅱ度患者均多于治疗前，且Ⅰ组阴道清洁度Ⅰ-Ⅱ度患者占比为95.16%高于Ⅱ组的79.03%和Ⅲ组的85.48%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 阴道清洁度对比［n(%)］

2.4 复发情况

随访3个月，Ⅰ组复发率为6.45%，Ⅱ组复发率为17.74%，Ⅲ组复发率为14.52%；随访6个月，Ⅰ组复发率为9.68%，Ⅱ组复发率为27.42%，Ⅲ组复发率为22.58%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 复发情况比较(n,%)

2.5 不良反应发生情况

Ⅰ组出现2例阴道瘙痒、1例皮疹、1例阴道干涩，不良反应发生率为6.45%；Ⅱ组出现5例阴道瘙痒、2例皮疹、3例阴道干涩、2例头晕，不良反应发生率为19.35%；Ⅲ组出现3例阴道瘙痒、2例皮疹、2例阴道干涩、不良反应发生率为11.29%，均无严重不良反应。

2.6 依从性比较

Ⅰ组药物外漏情况满意率为96.77%，患者满意率为98.39%，白日瘙痒控制率为95.16%；Ⅱ组药物外漏情况满意率为32.26%，患者满意率为75.81%，白日瘙痒控制率为72.58%；Ⅲ组药物外漏情况满意率为37.10%，患者满意率为79.03%，白日瘙痒控制率为79.03%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 各组药物依从性比较[n(%)]

3 讨论

混合性阴道炎病程长易复发，影响女性的生殖健康和生活质量。根据病原体的不同，阴道感染性疾病常见的有细菌性阴道病（bacterial vaginosis，BV）、阴道毛滴虫病（trichomoniasis）、外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）和需氧菌性阴道炎（aerobic vaginitis，AV），混合性阴道炎则是由两种或两种以上的致病微生物导致，常见的有BV+VVC、AV+阴道毛滴虫病等[5]。混合性阴道炎临床症状常表现为阴道灼痛、阴道pH值偏高、清洁度更差、乳杆菌减少、阴道瘙痒、黏膜充血、分泌物异常等[6]。由于混合阴道炎为多种病原体共同作用所引发，患病后会影响患者生殖系统功能，严重可能导致不孕症，甚至部分怀孕患者可能出现胚胎发育停止、流产、死胎等严重后果，故应给予其进行有效、及时的治疗[7]。

双唑泰栓剂是一种复方制剂，主要成分是甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定及其他辅料[8]。其中克霉唑成分是一种广谱抗真菌药，抑制真菌细胞的合成及代谢，从而控制真菌的增生；甲硝唑栓成分是一种抑制阴道中非正常菌群生长的硝基咪唑类药物，有广泛的抗厌氧菌、抗阿米巴虫、抗滴虫等作用；醋酸氯己定可以抑制和杀灭需氧菌，三种成分联合作用在治疗混合性阴道炎时，具有多种杀菌灭菌功效，能彻底杀灭致病因子[9]。有研究表明[10]，双唑泰泡腾片在细菌性和念珠菌阴道炎治疗中均有显著疗效，显著缩短临床症状消失时间，提高生活质量评价结果。硝呋太尔制霉菌素阴道栓与硝夫太尔制霉素阴道软胶囊均是由500mg硝呋太尔和20万U制霉菌素制成的复方药物，对于由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性细菌感染具有治疗作用，但是胶囊残留的现象和剂型的限制，患者的依从性较低且药物难以达到理想的用药深度，因此难以获得预期的治疗效果，甚至增加复发几率。

临床试验研究结果表明，双唑泰栓剂治疗混合性阴道炎的转阴率和总有效率显著高于硝呋太尔制霉素阴道栓和硝呋太尔制霉素阴道软胶囊，双唑泰栓剂临床疗效优于硝呋太尔制霉素阴道栓和硝呋太尔制霉素阴道软胶囊；治疗后Ⅰ组阴道清洁度Ⅰ-Ⅱ度占比高于Ⅱ和Ⅲ组，且Ⅰ组临床症状评分低于其余两组，双唑泰栓剂可显著改善阴道清洁度、减少白日瘙痒、分泌物量、充血、水肿、抓痕、皲裂、糜烂等临床症状；随访3个月及6个月的复发情况显示，双唑泰栓剂治疗混合性阴道炎可显著减少其复发；三组均未出现严重不良反应事件，Ⅰ组不良反应发生率最低，双唑泰栓剂安全性更优；依从性评价显示Ⅰ组药物外漏情况满意率、患者满意率、白日瘙痒控制率均高于Ⅱ组、Ⅲ组，使用双唑泰栓剂的患者依从性评价最佳，可能与其膨胀栓剂型有关。

综上所述，双唑泰栓剂治疗混合性阴道炎临床疗效显著且复发率更低，安全性更高，改善患者临床症状及阴道清洁度的情况以及患者依从性明显优于硝呋太尔制霉素阴道栓和硝呋太尔制霉素阴道软胶囊。