香砂六君子方加减联合肠内营养疗法对老年胃癌根治术后化疗患者胃肠道功能的影响

杨环文,李俊毅

(福建省泉州市中医院,福建 泉州 362000)

胃癌是我国常见的癌症之一,在2020年癌症死亡分类中排名第3位,严重威胁我国居民的生命安全[1]。早期胃癌可通过内镜下手术或外科手术获得根治,非早期可采用根治性外科手术、联合化疗及放疗等措施,5年生存率可明显提高[2]。然而胃癌根治性外科手术及化疗药物均会损伤患者胃肠道,导致胃肠道功能障碍,食物吸收受阻,出现不同程度的营养不良,不利于患者康复,这一问题在老年患者群体中更为明显。研究报道,胃癌患者的胃肠道功能和营养状况可通过肠内营养支持得到明显改善[3]。随着多学科团队协作在胃癌规范化治疗过程中扮演的角色越来越重要,以整体观和辨证论治为核心的中医特色诊疗在胃癌全程管理过程中发挥的作用更为凸显,中药联合肠内营养治疗方案受到广泛关注[4]。中医认为,胃癌术后患者正气受损,脾胃失调,治疗应以健脾益气、理气和胃为主。香砂六君子方首载于«古今名医方论»,是临床常用的健脾益气方剂。本研究探讨香砂六君子方加减联合肠内营养疗法对老年胃癌根治术后化疗患者胃肠道功能的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年10月至2021年10月泉州市中医院肿瘤科收治的90例老年胃癌辅助化疗患者作为观察对象,按照随机数字表法分为对照组和中药组,每组45例。对照组男29例,女16例;平均年龄(67.16±5.21)岁;胃癌TNM分期[5]:Ⅱ期33例,Ⅲ期12例。中药组男26例,女19例;平均年龄(69.13±4.65)岁;胃癌TNM分期:Ⅱ期26例,Ⅲ期19例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究符合«赫尔辛基宣言»中的相关伦理规定[6]。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准:病理诊断为胃癌,并行根治性手术;肿瘤分期参照美国肿瘤联合会(AJCC)制定的胃癌TNM分期标准[5]。②中医辨证标准:参照«恶性肿瘤中医诊疗指南»中脾胃虚弱、脾胃不和证的辨证标准,症见神疲乏力,食少纳呆,形体消瘦,舌边齿痕,苔白,脉细弱[7]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄≥60岁;符合临床营养不良标准[8];患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 有肠内营养禁忌证者:既往胃肠动力功能障碍者;重要脏器功能严重不全者;依从性差者;合并其他恶性肿瘤者。

2 治疗方法

2.1 化疗方案 两组患者均采用XELOX方案化疗,注射用奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20093167]130 mg/m2静脉滴注(第1日)＋卡培他滨片(齐鲁制药有限公司,国药准字 H20133361,0.5 g/片)1 000 mg/m2口服,每日两次(第1～14日),每21 d为1个化疗周期,共观察4个化疗周期。

2.2 对照组 在每个化疗周期期间(第1～14日)进行肠内营养支持。方案:肠内营养乳剂(华瑞制药有限公司,国药准字 H20040188,500 m L/瓶),每日口服500 m L,连续14 d。无法经口进食者,经鼻胃管喂食。

2.3 中药组 在每个化疗周期期间(第1～14日)给予香砂六君子方加减联合肠内营养疗法,肠内营养方案同对照组。香砂六君子方加减:党参片15 g,麸炒白术15 g,茯苓15 g,陈皮9 g,法半夏9 g,木香9 g,砂仁10 g(打碎,后下),甘草片9 g。随症加减:恶心呕吐者,法半夏易为姜半夏,加姜竹茹10 g;脘痞腹胀者,加厚朴9 g,藿香6 g;进食困难且吐黏痰者,加芥子、莱菔子各10 g;便溏者,加淫羊藿、补骨脂10 g。每日1剂,水煎,分两次服用。每个化疗周期期间口服14 d,直至第4个化疗周期结束。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①胃肠道功能。观察两组患者化疗期间胃肠道功能障碍(恶心呕吐、食欲减退及消化不良等)发生情况。②营养状态评估。于化疗前后测量两组患者清晨空腹体质量和三角肌皮皱厚度,并采集空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法测定血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、转铁蛋白(TRF)。③免疫功能。于化疗前后测定两组患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋水平,采用SEMIBIO CD细胞检测玻片及全自动可视化细胞分析系统(上海汇中细胞生物科技有限公司)检测。④生活质量。应用欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30量表)评估化疗前后两组患者的生活质量,各项原始得分经公式转换为0～100分,评分与生活质量呈正相关[9]。

3.2 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料采用百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)胃肠道功能比较 中药组胃肠道功能障碍(恶心呕吐、食欲减退及消化不良等)发生率均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组老年胃癌根治术后化疗患者胃肠道功能比较[例(%)]

(2)营养状态比较 两组患者治疗前空腹体质量、三角肌皮皱厚度和血清TP、ALB和TRF水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后空腹体质量、三角肌皮皱厚度和血清TP、ALB和TRF水平均较治疗前升高(P＜0.05),且中药组空腹体质量、三角肌皮皱厚度及TP、ALB和TRF水平均高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组老年胃癌根治术后化疗患者治疗前后营养状态比较(±s)

表2 两组老年胃癌根治术后化疗患者治疗前后营养状态比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 空腹体质量(kg) 三角肌皮皱厚度(mm) 白蛋白(mg/L) 总蛋白(g/L) 转铁蛋白(g/L)中药组 45 治疗前 51.21±4.12 11.21±1.05 32.06±3.14 54.23±5.04 2.07±0.21治疗后 57.88±4.12△▲ 13.98±1.29△▲ 38.26±3.54△▲ 69.26±6.87△▲ 2.99±0.26△▲对照组 45 治疗前 51.92±4.11 11.04±1.12 31.87±3.08 53.26±5.39 1.99±0.20治疗后 55.36±4.06△ 12.47±1.19△ 34.65±3.28△ 64.03±6.42△ 2.37±0.24△

(3)免疫功能指标比较 两组患者治疗前CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后 CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋均较治疗前升高,CD8＋较治疗前降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);中药组CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋均高于对照组(P＜0.05),而CD8＋低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组老年胃癌根治术后化疗患者治疗前后免疫功能指标比较(±s)

表3 两组老年胃癌根治术后化疗患者治疗前后免疫功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 CD3＋(%) CD4＋(%) CD8＋(%) CD4＋/CD8＋中药组 45 治疗前68.36±7.26 41.03±3.87 29.23±2.15 1.26±0.11治疗后78.69±7.53△▲ 49.22±4.23△▲ 21.06±2.41△▲ 1.64±0.21△▲对照组 45 治疗前67.16±6.72 40.88±3.56 28.76±2.27 1.27±0.12治疗后72.16±7.26△ 45.41±4.11△ 24.26±2.36△ 1.44±0.26△

(4)生活质量评分比较 两组患者治疗前EORC QLQC30评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后EORC QLQ-C30评分均较治疗前升高(P＜0.05),且中药组高于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组老年胃癌根治术后化疗患者治疗前后生活质量评分比较(分,±s)

表4 两组老年胃癌根治术后化疗患者治疗前后生活质量评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前评分 治疗后评分中药组 45 68.44±6.22 85.33±8.11△▲对照组 45 69.14±6.23 76.34±7.11△

4 讨论

研究证实,约70%的胃癌患者可能会出现营养不良,而老年患者由于生理功能受损,应激反应差,营养吸收差,营养不良状态更为严重[10]。胃癌根治术和化疗是临床治疗非早期可手术胃癌的首选方式,手术不仅给机体造成较大创伤,术后生理结构的改变加上化疗药物的毒副作用,会加重患者胃肠功能障碍情况,进而加重营养不良状况,造成多种并发症,影响预后[11-12]。传统的营养支持是通过肠外途径进行的,其治疗效果肯定,但可能会引起肠道黏膜萎缩,肠道菌群移位等不良反应,而肠内营养被认为比传统的肠外营养更好,可刺激消化液分泌,增加内脏血流量,促进肠黏膜修复和肠蠕动的恢复[13-14]。研究显示,常规肠内营养临床应用的效果尚不及预期,因此有必要联合其他方法以改善胃肠道功能,进而提高营养状态[15-16]。

中医认为,胃癌的发生与脾胃虚弱较为密切,胃癌术后胃腑缺如,中焦受纳运化失职,化疗干扰中焦气机,致脾胃气虚,脾胃不和,气机壅滞,则不思饮食,肌肉消瘦,治疗当以运脾和胃、调理脾胃升降为法,冀后天运化复常,气血生化有源,充养正气,抵制癌毒,为治疗奠定基础。香砂六君子汤由清·柯韵伯所创制,用于治疗脾胃气虚证。方中四君子(党参、白术、茯苓、甘草)益气健脾,加陈皮降肺金逆气,木香调中宣滞,半夏疏脾土湿气,砂仁敛脾肾元气,八药合用,既能健运脾胃,又可调理气机,使中土得培,水谷之精微散布周身。研究表明,香砂六君子汤可根除幽门螺杆菌,减轻慢性萎缩性胃炎的黏膜炎症[17],增加血浆胃动素分泌[18],降低血清胃泌素水平[19],调节胃肠道蠕动[20]。本研究结果显示,中药组胃肠道障碍发生率低于对照组(P＜0.05),提示香砂六君子方加减联合肠内营养疗法有助于恢复老年胃癌根治术后化疗患者的胃肠道功能。本研究结果显示,中药组治疗后空腹体质量、三角肌皮皱厚度、ALB、TP及TRF水平均较治疗前升高(P＜0.05),且高于对照组(P＜0.05)。血清ALB、TP及TRF水平能客观反映机体营养情况,其水平升高说明营养状况有改善,以上结果提示香砂六君子方加减联合肠内营养对老年胃癌根治术后化疗患者营养状况的改善更为显著。本研究结果显示,中药组治疗后CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平均高于对照组。CD4＋/CD8＋是反映机体免疫功能的重要客观指标,该值升高提示免疫功能增强。本研究结果显示,香砂六君子方加减联合肠内营养可进一步增强患者机体免疫功能,主要原因可能是胃肠道功能好转后,营养吸收更全面,间接增强了机体免疫功能。本研究结果表明,中药组生活质量评分高于对照组,这与改善机体营养状况及免疫功能密切相关。本研究观察病例数少,且未观察其远期疗效,下一步应扩大样本量,深入探讨其作用机制,观察其远期疗效。

综上所述,香砂六君子方加减联合肠内营养疗法可明显改善老年胃癌根治术后化疗患者的胃肠道功能和营养状况,提高机体免疫功能和生活质量。