降钙素原及凝血相关指标评估新生儿感染性疾病预后的价值分析

廖惠映，李妹清，谭改玲，林敏仪

（广东医科大学附属第三医院儿科，广东佛山 528318）

新生儿由于免疫系统尚未发育完整、抵抗侵袭能力差等多种因素，容易出现感染性疾病，调查显示，我国新生儿感染性疾病的发生率为0.1%~1%[1]。新生儿感染会引起患儿各器官系统发育不成熟，甚至导致死亡，严重威胁患儿生长发育及健康[2]。感染早期，患儿体征及临床症状一般不明显，尤其对于新生儿，感染早期不易发现，而疾病发展迅速，易引发全身炎症反应综合征，继而出现多器官损伤，增加死亡风险[3]。如何尽早准确识别新生儿感染性疾病，并评估病情危重程度，从而予以相应的治疗措施是改善患儿预后的关键。降钙素原（PCT）是临床评估机体炎症的重要指标，凝血相关指标则与血流感染疾病的发生发展有密切关系[4]，为探寻更多早期评估新生儿感染性患儿预后的有效生物学指标，本研究对PCT 及凝血相关指标在新生儿感染性疾病中的检测价值展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2022 年1 月在广东医科大学附属第三医院出生并因感染性疾病于24 h 内转入新生儿科住院的100 例新生儿为研究对象进行回顾性分析。其中男患儿57 例，女患儿43例；日龄6~19 d，平均日龄（12.64±5.35）h；胎龄35~42 周，平均（38.64±3.35）周；出生体质量2.5~4.6 kg，平均出生体质量（3.34±0.82）kg；疾病类型：感染性肺炎40 例，细菌性肠炎12 例，脐炎22 例，鹅口疮11 例，败血症10 例，脑膜炎5 例。本研究经广东医科大学附属第三医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《实用新生儿学（第4版）》[5]中感染性疾病的诊断标准，且通过实验室检查确诊；②日龄≤28 d；③均于出生24 h 内测得有效血常规指标。排除标准：①入组前已使用抗生素、糖皮质激素、免疫球蛋白等药物治疗的患儿；②输注过血液制品的患儿；③出生体质量＜2 500 g，新生儿评分量表（Apgar）评分[6]＜8 分；④临床资料不完整。

1.2 检测方法 ①采集所有新生儿出生后24 h 内静脉血4 mL，平均分成2 份，一份置于抗凝管内，以3 000 r/min 离心10 min，取上清液待检，应用化学发光免疫分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：UniCel DxI 800 型）检测血清PCT 水平，试剂由新产业公司提供；另一份置于枸缘酸钠抗凝管内，采用全自动血凝仪（希森美康，型号：CA1500型）及配套试剂盒检测凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）及活化部分凝血活酶时间（APTT）。②根据新生儿危重病例评分法（NCIS）[7]进行病情危重程度评估，NCIS 评分中包括心率、呼吸、血压、pH、动脉血氧分压等10 项指标，总分0~100 分，≥90 分为非危重，＜90 分为危重。根据患儿病情危重程度分为危重组（42 例）和非危重组（58 例）。

1.3 观察指标 ①比较危重组和非危重组患儿临床一般资料。②比较危重组和非危重组患儿PCT、APTT、TT、FIB 水平。③观察患儿预后情况，并据此分为生存组（78 例）和死亡组（22 例），比较生存和死亡组患儿PCT、APTT、TT、FIB 水平。④分析PCT、APTT、TT、FIB 水平评估新生儿感染性疾病预后的价值。⑤分析PCT、APTT、TT、FIB水平联合评估新生儿感染性疾病预后与金标准的一致性。其中任意一项指标为阳性则判定为联合阳性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；通过受试者操作特征（ROC）曲线分析PCT、APTT、TT、FIB 水平评估新生儿感染性疾病患儿预后的价值；联合评估新生儿感染性疾病患儿预后的一致性采取Kappa 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 危重组和非危重组患儿一般资料比较 危重组和非危重组患儿龄、胎龄、出生体质量及性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 危重组和非危重组患儿一般资料比较

2.2 危重组和非危重组新生儿PCT、APTT、TT 及FIB 水平比较 危重组患儿PCT、APTT、TT 水平均显著高于非危重组，FIB 水平显著低于非危重组（P＜0.05），见表2。

表2 危重组和非危重组新生儿PCT、APTT、TT 及FIB 水平比较（±s）

表2 危重组和非危重组新生儿PCT、APTT、TT 及FIB 水平比较（±s）

注：PCT：降钙素原；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 PCT(ng/mL) APTT(s) TT(s) FIB(μg/L)危重组 42 23.63±5.20 65.26±7.02 22.05±2.65 1.34±0.42非危重组 58 15.25±4.02 60.21±8.65 18.01±1.55 1.62±0.40 t 值 8.596 4.268 10.056 3.455 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 生存组和死亡组患儿PCT、APTT、TT 及FIB 水平比较 死亡组患儿PCT、APTT、TT 水平均显著高于生存组，FIB 水平显著低于生存组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 生存组和死亡组患儿PCT、APTT、TT 及FIB 水平比较（±s）

表3 生存组和死亡组患儿PCT、APTT、TT 及FIB 水平比较（±s）

注：PCT：降钙素原；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 PCT(ng/mL) APTT(s) TT(s) FIB(μg/L)死亡组 22 23.65±5.20 65.25±7.02 22.05±2.65 1.34±0.42生存组 78 15.28±4.02 60.21±8.65 18.01±1.54 1.61±0.40 t 值 19.770 23.514 14.654 19.645 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 PCT、APTT、TT、FIB 分别评估新生儿感染性疾病预后的价值 ROC 分析，结果显示，PCT、APTT、TT、FIB 水平对新生儿感染性疾病预后均有一定的预测价值，曲线下面积（AUC）分别为0.864、0.853、0.929、0.805，见表4、图1。

图1 PCT、APTT、TT、FIB 评估新生儿感染性疾病预后的ROC 曲线

表4 PCT、APTT、TT、FIB 评估新生儿感染性疾病预后的价值

2.5 PCT、APTT、TT、FIB 联合评估新生儿感染性疾病预后的一致性检验 PCT、APTT、TT、FIB 联合评估新生儿感染性疾病预后的敏感度为81.82%、特异度为88.46%、准确率为87.00%、阳性预测值66.67%、阴性预测值94.52%、Kappa 值为0.650，见表5。

表5 PCT、APTT、TT、FIB 联合评估新生儿感染性疾病预后的一致性检验

3 讨论

新生儿感染性疾病是儿科常见疾病，该类疾病起病隐匿，且病情发展迅速，常易引发全身多器官损伤，病情凶险，早期识别疾病、准确评估病情严重程度对改善患儿预后具有重要意义。由于新生儿各器官系统发育不成熟，容易发生严重感染，产生大量内毒素，进而激发多种炎症因子释放，可促使单核细胞和内皮细胞激活，进而表达和释放组织因子，激活外源性凝血系统[8]。另一方面，内毒素会对血管内皮细胞造成损伤，促使血小板聚集，内源性凝血途径启动[9]。机体内外源性凝血系统在严重感染时均会被激活，因此，凝血相关指标可能成为评估机体感染程度的新途径。

本研究结果显示，危重组患儿PCT、APTT、TT 水平均显著高于非危重组，FIB 水平显著低于非危重组，提示感染及感染严重程度对患儿PCT 及凝血指标具有影响。本研究ROC 分析结果显示，PCT、APTT、TT、FIB 对新生儿感染性疾病预后均有一定评测价值，AUC 分别为0.864、0.853、0.929、0.805，证实PCT、APTT、TT 及FIB 可应用于新生儿感染性疾病预后的评估中。研究显示，凝血功能是影响感染程度的重要因素，其作用贯穿于炎症发生发展的全过程[10]。感染越严重，凝血系统被激活程度越高，而凝血功能亢进进一步促进炎症加深，进而发生炎症瀑布效应，对机体组织造成严重损伤。故早期发现凝血指标异常进而采取有效措施干预，是控制病情恶化的关键。PCT 是无激素活性的降钙素前体物质，当机体处在正常生理状态时，PCT 通过神经内分泌的方式合成，水平较低[11]。当发生感染性疾病时，由于受到细菌内毒素影响，血清PCT水平升高，特别在发生严重细菌感染时，PCT 在感染早期即可发生明显升高，是评估感染性疾病危重程度的敏感指标[12]。本研究显示，PCT、APTT、TT、FIB 联合评估新生儿感染性疾病预后的敏感度为81.81%、特异度为88.54%、准确率为87.02%、Kappa 值0.650，表明上述指标联合检测可提高对患儿预后评估的预测效能。

综上所述，新生儿患感染性疾病后血清PCT 水平显著上升，PCT 可作为新生儿感染性疾病患儿预后评估的有效指标，此外，凝血功能障碍伴随在新生儿感染性疾病发生、发展的全过程中，APTT、TT及FIB 也可作为评估感染患儿预后的敏感指标。