交泰丸加味脐疗对原发性失眠患者睡眠焦虑、抑郁的改善作用▲

史倩倩 张良洪 陈璐璐 李宝栋 杨毅捷 马培锋

(河北省沧州中西医结合医院1 康复院区康复脑病科，2 肛肠科，3 康复脑病科，4 康复院区护理部，河北省沧州市 061000)

原发性失眠为一种睡眠障碍性疾病，临床表现为长期无法获得所需的睡眠量或睡眠深度，轻者不易入睡、早醒，或醒后难以再睡，重者彻夜无法入眠。该疾病给患者带来极大困扰，且随着病程迁延，患者可出现血压增高等躯体病症，以及焦虑、抑郁等不良情绪，危害患者身心健康。西医多采用右佐匹克隆片等镇静催眠药治疗原发性失眠，取得一定效果，但该疗法具有副作用及成瘾性，且停药后症状易反复[1]。近年来，应用中医疗法治疗失眠已成为临床研究的新方向。脐疗为中医外治法之一，目前国内治疗失眠的脐疗方主要有交泰丸、酸枣仁糊以及柏子仁糊等，且其功效各不相同[2]。本研究在前人的基础上依据药理将脐疗方调整为交泰丸+生姜+威灵仙，将其制成膏剂用于治疗原发性失眠患者，取得较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2018年11月至2019年12月于我院诊治的112例原发性失眠患者。西医诊断参照《国际睡眠障碍分类》中的相关标准[3]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》制订心肾不交型不寐的诊断标准[4]：(1)主症包括不寐、心烦、心悸多梦；(2)次症包括头晕耳鸣、腰膝酸软、五心烦热、颧红潮热、口干少津；(3)舌脉象为舌红苔少、脉细数。具备上述主症，且兼有≥1项次症，再结合舌脉象即可诊断。将所有患者按照随机数字表法分成A、B两组，每组56例。A组男性25例、女性31例，年龄20～58(39.16±6.82)岁，病程0.3～6(3.24±0.97)年。B组男性27例，女性29例，年龄21～58(40.32±7.03)岁，病程0.4～6(3.29±0.98)年。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合上述有关原发性失眠的中西医诊断标准者；(2)匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)[5]总分在7分以上者；(3)入组前未应用过右佐匹克隆片等治疗失眠的药物。排除标准：(1)继发性失眠；(2)合并脏器器质性病变、恶性肿瘤等严重躯体疾病；(3)存在意识障碍，不能配合完成各观察量表的评估；(4)过敏体质及对多种药物过敏者；(5)治疗依从性差；(6)临床资料不完整。

1.3 治疗方法 A组应用右佐匹克隆片(生产厂商：江苏天士力帝益药业有限公司；国药准字：H20070069，规格：3 mg)治疗，初始剂量2 mg，每日睡前口服1次，1周后根据个体情况可将剂量增加至3 mg。B组给予交泰丸加味脐疗，脐疗组方为黄连3 g、肉桂3 g、生姜3 g、威灵仙3 g，由我院药剂科加工制成膏剂。在完成患者肚脐清洁后，取上述膏剂贴敷于其脐部，外用纱布固定，于每晚8:00贴敷，12 h后取下。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标 (1)于治疗前、治疗2周后参照《中药新药临床研究指导原则》对两组患者的中医证候进行量化评定[6]。主症按照无、轻度、中度、重度分别计分为0分、2分、4分与6分，次症按无、轻度、中度、重度分别计分为0分、1分、2分与3分。(2)于治疗前、治疗2周后采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)对两组患者的情绪状态进行量化评定[7-8]。HAMA、HAMD均包含14个条目，所有条目均采用0～4分的5级评分法进行评分，总分为0～56分；总分>7分时表示存在焦虑、抑郁情绪，且分值愈高，不良情绪愈重。(3)于治疗前、治疗2周后采用PSQI对两组患者的睡眠状况进行量化评定。PSQI包含7个因子，每个因子均按0～3分的4级评分法评分，总分为0～21分；总分>7分时，可判定为睡眠障碍，且分值愈高，睡眠状况愈差。(4)观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况，如恶心、头晕、便秘、腹泻等。

1.5 临床疗效判定标准 根据PSQI变化及症状改善情况对两组患者的临床疗效进行判定[6]。痊愈：夜间睡眠时间至少6 h，睡眠状态转至正常，醒后精神状态佳，PSQI较治疗前降低90%及以上；显效：睡眠明显改善，睡眠时间增加至少3 h，睡眠深度加强，PSQI较治疗前降低60%及以上但不足90%；有效：睡眠有所改善，睡眠时间增加1 h但不足3 h，症状缓解，PSQI较治疗前降低30%及以上但不足60%；无效：症状未缓解，睡眠时间无变化，PSQI较治疗前降低在30%以下。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数。

1.6 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料以例数(百分比)表示，比较采用χ2检验；正态分布的计量资料以(x±s)表示，比较采用两独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 B组患者的总有效率为89.29%，高于A组的73.21%(χ2=4.747，P=0.029)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者中医证候积分的比较 治疗前，两组患者的各中医证候积分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者各中医证候积分均较治疗前降低，且B组的各项积分均低于A组(均P<0.05)。见表2、表3。

表2 两组中医主症状积分的比较(x±s，分)

表3 两组中医次症状积分的比较(x±s，分)

组别n颧红潮热治疗前治疗后t值P值口干少津治疗前治疗后t值P值A组561.58±0.440.92±0.269.664<0.0011.37±0.380.84±0.219.135<0.001B组561.62±0.470.45±0.1618.388<0.0011.43±0.420.38±0.1018.200<0.001 t值0.46511.5210.79314.800P值0.643<0.0010.430<0.001

2.3 两组患者HAMA、HAMD及PSQI评分的比较 治疗前，两组HAMA、HAMD及PSQI评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组HAMA、HAMD及PSQI评分均较治疗前降低，且B组的各项评分均低于A组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组HAMA、HAMD及PSQI评分的比较(x±s，分)

2.4 两组患者不良反应的比较 B组未见不良反应发生，A组出现恶心2例、头晕1例、便秘2例、腹泻1例，共计6例，不良反应发生率为10.71%，B组不良反应发生率低于A组(χ2=4.403，P=0.036)。

3 讨 论

原发性失眠在中医中属于“不寐”范畴，心肾不交是导致不寐的重要因素[12]。根据五行学说，心属火，在上焦，主神明，肾属水，在下焦，统摄阴液[13]。在正常情况下，心火下降于肾，以温肾水，肾阴上济于心，以制心阳，不致心阳亢盛而使神明被扰。而忧思过度或情志抑郁，或房事过度，均可导致肾水不足，心火炽盛，形成“水火未济”的病理状态，从而引起不寐。交泰丸为治疗失眠的常用方剂，首见于《韩氏医通》一书。该方由黄连、肉桂两种中药组成，其中黄连性苦寒，可清火泻热；肉桂辛甘大热，能温补元阳、引火归元。二者配伍，寒热并用，可达到降心火、复肾阳的功效，从而使心肾相交[14]。既往临床中多采取口服交泰丸治疗失眠，但其起效较慢[15]。为达到更好的治疗效果，本研究在交泰丸基础上添加宣散和通行力强的生姜和威灵仙，并敷脐给药。结果显示，治疗后2周，B组总有效率为89.29%，高于A组的73.21%；两组中医证候积分、HAMA评分、HAMD评分及PSQI评分均降低，且B组的各项积分及评分均低于A组；B组未见不良反应，而A组的不良反应发生率为10.71%，两组比较差异有统计学意义(均P>0.05)。以上结果提示与常规西药治疗相比，采用交泰丸加味脐疗治疗原发性失眠的治疗效果更为理想，可更有效地改善患者失眠症状，显著缓解患者抑郁、焦虑情绪，有效提高其睡眠质量，且安全性高。究其原因是添加的二味药生姜和威灵仙具有调和营卫、宣通阳气、通络止痛等功效，加之采取脐疗，中药通过脐部穴位输布全身可发挥叠加效应，有助于提振正气，调节脏腑阴阳，从而达到祛邪扶正的目的[16]。此外，脐疗给药剂量明显少于内治用药，其不良反应较小[17]。

综上所述，采用交泰丸加味脐疗治疗原发性失眠，其疗效优于口服右佐匹克隆片，可更有效地改善患者的失眠相关症状，提高睡眠质量，明显缓解患者的焦虑、抑郁情绪，且无不良作用，安全性高。但本研究存在样本量少、缺乏远期疗效随访观察等不足，有待今后进一步研究探讨。