覃钰文,黄伟宏,张惠
(贵港市妇幼保健院儿科门诊,广西 贵港 537100)
儿童支气管哮喘(BA)临床表现为呼吸困难、反复咳嗽及喘鸣等,且患儿病情反复发作,若不能得到有效的治疗,可引起肺气肿,严重影响患儿的身体健康[1]。药物是治疗BA的常用方法,布地奈德为一种糖皮质激素,可减少过敏性介质释放,抑制支气管收缩物质的释放、合成及抗原抗体结合时的酶促过程,降低气道刺激反应,缓解过敏反应引起的支气管阻塞,从而缓解BA患儿的临床症状,但临床效果并不理想[2-3]。孟鲁司特钠可对气道中半胱氨酸白三烯(LTs)受体进行抑制,阻断半胱氨酰白三烯(Cys-LTs)与呼吸道、鼻黏膜受体的结合,抑制支气管收缩,减少黏液分泌,减轻气道炎症,改善BA患儿的症状[4]。基于此,本研究选取2019年1月—2021年6月我院收治的78例BA患儿,观察孟鲁司特钠联合布地奈德的治疗效果。报道如下。
选取我院收治的78例BA患儿,采用随机数字表法将患儿分为两组,各39例。观察组中男22例,女17例;病程4~40个月,平均病程(12.62±2.08)个月;年龄4~14岁,平均年龄(8.22±1.37)岁。对照组中男20例,女19例;病程5~39个月,平均病程(12.47±2.22)个月;年龄3~13岁,平均年龄(8.15±1.44)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。
(1)纳入标准:监护人均签署知情同意书;符合BA的诊断标准[5];年龄<14岁。(2)排除标准:存在严重脏器功能障碍;合并全身严重感染;对本研究药物过敏;存在精神障碍;合并其他肺部疾病。
对照组采用布地奈德治疗。雾化吸入布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd,注册证号H20140475,规格:2 mL∶1 mg),0.5 mg/次,2次/d。
观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠治疗。口服孟鲁司特钠[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20203123,规格:4 mg],4 mg/次,1次/d。
两组均治疗14 d。
(1)治疗效果:根据参考文献[6]进行评估,痊愈:最大呼气流量(PEF)提高35%以上,症状消失;显效:PEF提高26%~35%,症状改善;有效:PEF提高15%~25%,症状有所改善;无效:上述临床指标无改善或加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。
(2)肺功能:分别于治疗前后,采用肺功能仪测定两组第1秒用力呼气容积(FEV1)、25%潮气量时呼气流速(TEF25%)、50%潮气量时呼气流速(TEF50%)及1秒率[FEV1/用力肺活量(FVC)]。
(3)炎性因子:分别于治疗前后,抽取空腹静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,留取上层血清,采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10水平。
(4)不良反应:包括头晕、嗜睡、腹痛、咳嗽等。
采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析,计量资料采用(±s)表示,用t检验;计数资料采用[n(%)]表示,用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较[n(%)]
治疗前,两组FEV1、TEF25%、TEF50%及FEV1/FVC比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FEV1均大于治疗前,且观察组大于对照组,两组TEF25%、TEF50%均快于治疗前,且观察组快于对照组,两组FEV1/FVC均高于治疗前,且观察组高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组肺功能比较(±s)
表2 两组肺功能比较(±s)
组别 时间FEV1(L)TEF25%(mL/s)TEF50%(mL/s)FEV1/FVC(%)对照组(n=39)观察组(n=39)t值P值对照组(n=39)观察组(n=39)t值P值治疗前治疗后1.86±0.35 1.88±0.37 0.245 0.807 2.19±0.34 2.62±0.40 5.115 0.000 76.62±5.31 76.30±5.08 0.272 0.786 82.62±6.73 89.44±6.55 4.535 0.000 107.32±7.22 107.50±7.14 0.111 0.912 116.32±11.53 125.38±12.60 3.313 0.001 45.38±3.67 45.30±4.11 0.091 0.928 53.62±4.53 66.72±4.86 12.314 0.000
治疗前,两组血清IL-8、IL-10及TNF-α水平比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清IL-10水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组血清IL-8及TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组炎性因子比较[(±s),pg/mL]
表3 两组炎性因子比较[(±s),pg/mL]
组别 时间IL-8对照组(n=39)观察组(n=39)t值P值对照组(n=39)观察组(n=39)t值P值IL-10 TNF-α治疗前治疗后85.26±6.37 84.95±6.08 0.220 0.627 48.35±4.77 24.98±3.62 24.373 0.000 15.73±3.26 15.06±3.13 0.926 0.358 28.62±3.88 39.40±4.11 11.911 0.000 115.37±9.62 116.08±9.06 0.336 0.738 46.37±5.43 24.30±4.22 20.042 0.000
两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 两组不良反应比较[n(%)]
现阶段,临床治疗儿童BA目的为控制急性发作,促进肺功能恢复,避免不可逆气流受限,有效改善BA患儿症状[7]。作为免疫抑制剂,布地奈德可通过对黏膜血管产生收缩作用,增强溶酶体膜及平滑肌细胞的稳定性,继而提高支气管炎症细胞对β激动剂的敏感性,抑制机体免疫功能,以减少抗体形成,减轻机体炎症反应,改善BA患儿临床症状[8]。但有研究指出,LTs是导致BA发作的重要物质,会介导气道炎症的发生,而布地奈德难以对LTs的释放进行抑制[9]。
孟鲁司特钠可抑制气道中Cys-LTs受体,降低LTs介导的炎症反应水平,减少黏液分泌,使血管通透性增加,减轻气道炎症反应[10]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后FEV1大于对照组,TEF25%、TEF50%均快于对照组,FEV1/FVC高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明BA患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗效果满意,可改善患儿肺功能。分析原因为,孟鲁司特钠为LTs受体拮抗剂,可有效抑制气道炎症,舒张支气管平滑肌,并扩张小气管,解除气道痉挛;同时,孟鲁司特钠可抑制Cys-LTs,避免其结合Cys-LTs受体,抑制气道炎症,改善气道顺应性,抑制呼吸道重塑和肺纤维化,有效改善BA患儿肺功能及临床症状[11-12]。
炎性反应参与BA的发生及发展,IL-8为重要炎性因子,对中性粒细胞有激活、吸引作用,可诱导中性粒细胞释放水解酶,引发炎性反应;IL-10由巨噬细胞、单核细胞及Th2细胞等产生,参与炎性反应过程;TNF-α可促进细胞因子分泌,能激活中性粒细胞和淋巴细胞,增加血管内皮细胞通透性[13]。本研究结果显示,治疗后,观察组血清IL-8及TNF-α水平均低于对照组,血清IL-10水平均高于对照组(P<0.05),说明BA患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德可有效调节炎性因子水平。分析原因为,孟鲁司特钠可选择性抑制气道中LTs活性,减轻气道平滑肌痉挛,阻碍炎性细胞产生、转移、活化,抑制炎性因子释放,能够通过降低外周血淋巴细胞水平,对肥大细胞增殖、分化及巨噬细胞聚集产生抑制作用,进而减少炎性因子释放,缓解气道炎症反应,调节BA患儿的炎性因子水平[14-15]。此外,本研究结果显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明BA患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗安全性好。
综上所述,BA患儿采用布地奈德与孟鲁司特钠联合治疗效果满意,利于调节炎性因子水平,改善患儿肺功能,且安全性较高,值得推广应用。