基于“人群食用情况分析报告”对我国保健食品上市后技术评价的思考

王进博，陈广耀

（国家市场监督管理总局食品审评中心（国家中药品种保护审评委员会），北京 100070）

2016年7月1日施行的《保健食品注册与备案管理办法》[1]规定“申请延续保健食品注册的，应当提交人群食用情况分析报告……”。2017年4月28日，原国家食品药品监督管理总局办公厅在“公开征求关于进一步加强保健食品监管工作的意见（征求意见稿）”[2]中提出“落实生产企业产品上市后评价责任，将上市后人群食用情况作为申请延续的必要条件……”。由此，我国以保健食品新法规的实施为契机，以规定申请延续保健食品注册时，提交人群食用情况分析报告为抓手，拉开了我国保健食品上市后技术评价工作的序幕。2019年国家新一轮机构改革完成后，国家市场监督管理总局食品审评中心增加了保健食品上市后技术评价职能，表明了国家保健食品监督管理部门对落实《食品安全法》[3]“四个最严”的要求，加强保健食品上市后技术评价工作的高度重视。截止今日，新法规已实施近5年，在一定程度上促进了我国保健食品上市后技术评价工作，但也有一些不尽人意之处，本文将基于“人群食用情况分析报告”技术审评遇到的问题进行分析，以期对保健食品上市后技术评价工作提供一定的帮助。

1 保健食品上市后技术评价工作开展的必要性

1.1 保健食品上市后技术评价工作的内涵

上市后评价概念起源于药品[4-5]。药品上市后研究是运用规范的方法学对已经批准上市的药品在广泛人群中的有效性、安全性、经济性进行研究，其研究结果为药品再评价提供评价依据。药品再评价是国家药品监督管理部门按照法定程序，根据上市后研究结果，进行分析评价并依据评价结论采取相应的风险控制措施，如修改药品说明书、撤销相关批准文件等。2016年公布的《保健食品注册审评审批工作细则》[6]和《保健食品注册申请服务指南》[7]均规定了“人群食用情况分析报告，应为注册申请人出具的反映产品食用安全性和保健功能的信息、消费者投诉及采取的措施等处理情况”。参照药品相关概念，保健食品申请延续注册时提交的“人群食用情况分析报告”类似“药品上市后研究”，应是对保健食品上市后在广泛人群中食用的安全性、功能性、消费者投诉及处理措施等情况进行的研究。

1.2 保健食品上市后技术评价工作开展的必要性

上世纪60年代的“沙利度胺”事件使人们认识到药品安全性问题可能带来严重后果，促使世界各国开始重视药品上市前审查和上市后再评价。由于保健食品在我国属于特殊食品范畴，强调绝对安全，同时通过一系列法规对其可用原料进行了严格限定[8]，因此从1995年《食品卫生法》确定保健食品的法律地位至今，保健食品并无因自身原因出现大的安全性问题，保健食品上市后技术评价工作也一直未列入日程。随着科学的发展，人们逐渐认识到保健食品注册许可时对产品本身安全性、功能性的评价有一定的局限性，不能代表产品在更广泛人群应用中的安全性、功能性。同时传统无毒中药的安全性问题日益受到人们的重视，诸如肖小河等[9]研究表明何首乌用于免疫异常活化或自身免疫性疾病人群时，有可能诱发免疫特异质肝损伤，而原卫生部51号文规定的药食同源物品和可用于保健食品的物品多为传统无毒中药，另外社会各界对保健食品的功能评价标准也有一些质疑[10-11]。2015年《食品安全法》确立了“四个最严”的要求，国家科技部在“食品安全关键技术研发”重点专项中连续两年分别进行了“保健食品风险评估及功能评价基础研究”[12]和“按照传统既是食品又是中药材物质的安全性评估关键技术研究”[13]重点专项立项，保健食品管理部门也进行了多项课题研究[14-16]，说明我国对保健食品安全性、功能性的重视上升到了国家层面。在此背景下，《保健食品注册与备案管理办法》规定了“申请延续保健食品注册的，应当提交人群食用情况分析报告”，因此其绝不仅仅是申请延续注册时需提交的材料增加了一种，而是有其深刻的时代背景和必要性。

2 “人群食用情况分析报告”技术审评中发现的主要问题

大部分申请人提交的人群食用情况分析报告能按照法规要求提供，包括反映相关产品食用安全性和保健功能的信息，消费者投诉和采取措施的相关管理制度及处理情况等。但也存在一些问题。

2.1 数据质量有待提高

申请人提交的人群食用情况分析报告数据质量偏低，主要表现为研究目的不够明确导致数据来源针对性不强，准确性、完整性、颗粒度和适用性等均有待进一步提高，对研究目的的思考和数据质量控制的描述应更详尽明确，同时应提高数据治理和数据管理的透明性。

2.2 试验设计有待优化

保健食品的使用基本靠消费者自主选择，虽然保健食品不以治疗疾病为目的，但确实很多病人也在使用，同时由于保健食品无明确食用期限限制，导致保健食品的真实使用情况较复杂，非专业人士进行的试验设计，可能会导致不严谨的科研构思与分析，从而产生不正确或不可靠的结论。申请人提交的人群食用情况分析报告的试验设计有待更多的专业人士参与，从多方面进一步优化。

2.3 数据分析和结果解释不够严谨

申请人提交的人群食用情况分析报告的数据分析方法学描述不够详细，评估与处理各种潜在偏倚的方法学不够严谨，同时多采用粗浅数据分析工具，有待从严谨性和科学性方面进一步优选，另对因果关系和相关性的研究结果下结论不够谨慎，缺乏综合评判，对研究结果的解释有待进一步明确，对研究结论的描述有待更多、更系统的证据进一步支撑。

3 出现问题原因分析及进一步做好保健食品上市后技术评价工作的对策探讨

3.1 健全法规建设是做好保健食品上市后技术评价工作的制度保障

目前保健食品相关法规尚无对保健食品上市后技术评价的明确规定，导致管理部门和企业进行此项工作时无明确依据，因此保健食品管理部门应加快进行相关法规建设，使此项工作有法可依。可考虑明确以下几项原则：第一，明确上市后技术评价与上市前评价具有同等重要的地位。第二，建立与上市后技术评价紧密衔接的产品注册机制。第三，明确上市后研究结果运用的标准和方式，例如可探讨增加保健功能、修改功能声称限定用语、修改适宜人群和不适宜人群、召回、重点监测、通报、不予再注册等。

3.2 学术界持续关注是做好保健食品上市后技术评价工作的智力保障

目前保健食品上市后技术评价工作开展的智力支持不足，需学术界专家持续关注此项工作并提供智力支持。保健食品管理部门可考虑依托现有行业协会，成立保健食品上市后技术评价工作分会，形成专家组织保障，形成定期学术交流机制，定期探讨如何做好此项工作，为保健食品上市后技术评价工作提供智力支持。

3.3 研究机构持续研究是做好保健食品上市后技术评价工作的技术保障

目前保健食品上市后技术评价工作开展的技术支持不足，保健食品上市后技术评价工作的方法学，需研究机构结合保健食品实际，尤其对上市前只进行动物试验评价的功能[17]，进行持续深入研究。保健食品管理部门可考虑设立保健食品上市后技术评价重点实验室，形成技术保障，长期从技术层面探讨如何做好此项工作，为保健食品上市后技术评价工作提供技术支持。

3.4 产品持有人深刻理解并履行好主体责任是做好保健食品上市后技术评价工作的落地保障

部分申请人没有深刻理解保健食品上市后技术评价工作的重要意义，开展保健食品上市后技术评价工作不是因为要否认上市前评价，也不是重复上市前评价，二者是在产品不同生命阶段开展的工作，都有其存在的价值和意义，是互相补充，相互佐证的关系。产品持有人应加强学习，深刻理解产品上市后技术评价工作的重要性，认真做好这项工作。制定评价方案时应结合自身产品特点，确定评价重点，如含特定原料的可重点评价安全性，上市前未进行人体试食试验的可重点评价人群食用的功能性和安全性，保健功能较宽泛的可重点侧重精准功能定位等[18]。选择评价方法时应结合产品和企业实际，选择适合的评价方法，鼓励采用更符合保健食品人群食用实际的真实世界评价方法。评价证据应尽可能形成证据链，从不同角度进行系统性评价[19]。

4 展望

保健食品上市后技术评价是保健食品全生命周期管理的重要一环。现阶段，产品申请延续注册时提交的人群食用情况分析报告是保健食品上市后技术评价工作的重要抓手，扎实地做好其研究和审评工作具有重要的现实意义。目前保健食品上市后技术评价工作尚处于探讨、起步阶段，如何给此项工作的顺利开展提供内生动力，是需要保健食品管理部门深入思考的一个问题，具体的说就是如何构建保健食品上市后技术评价工作的“生态体系”。构建此项工作的良好“生态环境”，至少需管理部门、学术界、研究机构和产品持有人等多方联动，管理部门需逐步制定相关法规、指导原则、技术指南等文件，提供法规依据；学术界需定期进行学术交流，提供智力支持；实验室需进行方法学研究，提供技术支持；产品持有人需积极研究，履行好主体责任。保健食品上市后技术评价工作刚起步，还有很多的困难需克服，但任何事物都有一个发展的过程，只要以社会需求为驱动，随着相关制度体系的逐步健全，保健食品管理部门、学术界、研究机构和产品生产企业等社会各方逐步形成合力，相互促进，必将会实现保健食品行业的健康发展。