围绝经期综合征的中医药研究进展*

王洪雪，王杰琼，高 杰

山东中医药大学，山东 济南 250355

围绝经期综合征（peripheral menopause syndrome，PMS），是指妇女在绝经前后出现的一系列与绝经有关的症状，主要表现为月经紊乱、阵发性烘热汗出、失眠多梦、烦躁易怒、腰膝酸痛等症状，属中医学“绝经前后诸症”范畴［1-2］。41～55岁妇女多见［3］，症状轻重不一，时间长短不一。随着现代社会老龄化程度的不断加剧，围绝经期妇女的数量也在不断增加。PMS将严重影响现代妇女的生活质量，因此需要对PMS进行更深层的研究。目前，西医对PMS的治疗主要采用激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT），HRT对围绝经期的症状具有较好效果，但长期服用易增加子宫癌、卵巢癌、乳腺癌的发病率［4-5］。中药材多来源于自然界的动、植物、矿物质，具有天然药物特色，副作用小，在临床广泛应用。现综述近5年来中医药治疗PMS的研究文献，探求中医药治疗PMS的内在关联，以求提高中医药治疗PMS的水平。

1 中医药与心血管疾病

雌激素水平下降与心血管疾病密切相关。雌激素是天然的血管保护剂，围绝经期妇女卵巢功能衰退导致雌激素分泌减少，而雌激素有调整血脂代谢、升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白及超低低密度脂蛋白的作用［6］。围绝经期妇女雌激素水平不稳定导致心血管调节功能紊乱、心脏自主神经系统兴奋，对血管平滑肌细胞与内皮细胞的调节功能减弱，血管舒张与收缩调节因子活性降低［7］，引起心血管疾病的发生。

研究发现中药复方在心血管疾病治疗中具有重要作用。陆庆等［8］发现稳心颗粒能增加冠状动脉血供，改善围绝经期女性心肌缺血和心功能状态，阻断多种离子通道，抑制异位节律点兴奋性，其有效成分缬草酮具有膜稳定作用，能够延长动作电位，打断折返激动，达到治疗心律失常的目的。王青等［9］用自拟茶方降脂粉治疗围绝经期高脂血症，观察组患者治疗后总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇升高，患者治疗后体质量降低，血脂代谢改善。孟瑶等［10］发现桑地更平丸可以降低围绝经期大鼠血压，快速激活内皮型一氧化碳合酶表达，诱导内皮细胞释放一氧化碳，舒张血管保护内皮，改善心血管症状。

除中药复方外，单味中药或其有效成分发挥的作用也不容忽视。魏述永［11］研究发现葛根素可以影响Na+、K+、Ca2+跨膜转运而改善心肌细胞膜电位及心律失常，并减轻炎症、氧化应激及细胞凋亡所引起的心血管损伤，所调控的主要靶标为PI3K/Akt、NF-κB及Caspase等信号通路。于红权［12］发现当归、川芎中的活性成分川芎嗪具有改善微循环、舒张外周血管、抑制血栓形成等药理作用。中医药降低心血管疾病发生的分子机制部分已经明确，但仍需更深入的研究探索其作用机理。

2 中医药与骨质疏松症

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病［13-14］。绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的发生主要是绝经后雌激素水平降低，雌激素对破骨细胞的抑制作用减弱，破骨细胞数量增加、凋亡减少、寿命延长，导致其对骨的吸收功能增强，雌激素减少降低骨骼对力学刺激的敏感性，使骨骼呈现类似于废用性骨丢失的病理变化［15-16］。围绝经女性如果患有PMPO，由于骨质疏松，骨密度变小，易导致高致残率［17］。

而具有补肾作用的中药一般具有类似于性激素的相关作用，能够调节生殖轴，故可以提高新骨的生成率［17］。赵冰洁等［18］发现淫羊藿醇提物对切除卵巢的大鼠骨质疏松具有一定治疗作用，淫羊藿醇提物是通过促进成骨细胞表达，减少破骨细胞表达、上调成骨细胞比例来发挥抗破骨作用。骆瑶等［19］研究认为杜仲提取物可升高血清雌二醇水平，降低雌二醇缺乏引起的体质量增加，调节骨代谢平衡，提高去卵巢骨质疏松大鼠股骨以及腰椎骨骨密度，改善骨小梁微结构，从而发挥对去卵巢骨质疏松大鼠的保护作用。王丽丽等［20］发现补肾生骨颗粒可以调节围绝经期患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能，增加卵巢激素分泌水平，调节神经递质，从而减少骨吸收，促进骨形成，改善骨代谢。陈礼梅等［21］研究发现补肾强筋方具有一定的调节性激素的功能，能提高围绝经期患者骨密度、降低骨转换，提高临床疗效，而且能减轻体内炎症反应，改善骨质疏松。孙艳红等［22］发现补肾健骨汤可有效提高PMOP患者性激素水平，调节白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、胰岛素样生长因子1水平，抑制破骨细胞形成及骨吸收，提高骨质疏松的治疗效果。

围绝经期PMOP的预防较治疗更重要，目前中医药干预、治疗PMOP已经取得了较好效果，但仍需在既往治疗的基础上，开展文献调研、古医籍整理、专家共识等，制定中医治疗方案，以提供更高级别的循证证据［23］。

3 中医药与认知情绪性疾病

女性进入围绝经期后，卵巢功能衰退，雌激素水平降低可能影响海马、前额叶、海马等区域的情绪和认知功能，从而引发认知障碍和不良情绪的产生［24］。围绝经期综合征的临床症状多见情绪性疾病表现。有关围绝经期综合征患者的流行病学调查发现［25-29］，“烦躁易怒”“情绪易波动”等症状的发生率可排在前5位，发生率达48.3%～69.5%，“忧郁”“抑郁”症状的发生率为30%～45%。此外大多数女性在围绝经期还会出现记忆力减退，注意力不集中的临床表现［30］。认知功能减退的影响因素较多，年龄是其重要因素，围绝经期女性随着年龄增加，认知功能障碍的发病率迅速上升，且绝经年龄早者容易发生认知障碍［31］。认知功能的减退和不良情绪的产生会严重影响围绝经期女性的身心健康，降低生活质量，因此探索预防和治疗的有效措施至关重要［32］。

中医药作为一种有效治疗PMS的手段，得到了人们的广泛关注。杨兰等［33］发现调冲解郁汤对患者神经内分泌激素失衡有调节作用，能升高血浆雌二醇和5-羟色胺水平，有助于改善抑郁症状。王欣麒等［34］观察发现防己黄芪汤可有效治疗围绝经期肝肾阴虚型患者的广泛性焦虑症，且毒副作用小。芮绵等［35］发现清肝泻心汤治疗围绝经期女性失眠疗效确切，可提高血清5-HT水平，安全性高。动物实验进一步证明了中药治疗可以改善认知障碍。杨从等［36］发现当归芍药散可缩短卵巢摘除小鼠在Morris水迷宫定位航行的逃避潜伏期，增加模型小鼠在Y迷宫3个臂中的交替百分比，增加模型小鼠在旷场中心区域活动的时间［37］，可下调小胶质细胞标志物Iba-1和星形胶质细胞标志物GFAP表达，增加海马的雌激素受体ERs（ERα和ERβ）表达，调节海马ERs/NF-κB/NLRP3通路，缓解认知功能缺陷。刘波等［38］发现二仙汤能有效提高去卵巢大鼠学习记忆能力，其分子机制可能通过作用Ras-related protein Rab-3 A，Ras-related protein Rab-14等靶点蛋白，调控突触囊泡融合及神经递质释放，或调控Ca2+信号通路，维持生理Ca2+内稳态进而发挥神经保护作用。

对PMS情绪和认知症状的治疗，除了应用中药治疗外，还可从社会心理学角度出发，通过心理疏导、健康宣教等来提升患者对疾病的认知，纠正其不良心理状态，稳定其情绪，避免或减少应激事件的发生，让围绝经期女性可以顺利度过这一阶段［39-40］。

4 中医药与泌尿生殖性疾病

围绝经期女性患者由于卵巢功能下降，子宫萎缩、外阴与阴道干涩，尿道及膀胱黏膜变薄萎缩，导致性交痛、尿急迫、尿频尿失禁等，通常伴有泌尿道感染［41-42］。相关研究［43］表明，围绝经期泌尿生殖系统症状的发病率相对较高，约占围绝经期妇女总数的50%。患有围绝经期泌尿生殖系统症状的妇女，常常会产生焦虑、抑郁等不良情绪，容易产生较大的心理负担，影响患者及家属的生活质量［44］。因此泌尿生殖系统疾病的治疗是PMS治疗的重要部分。目前对于围绝经期女性反复泌感的西医治疗主要选用敏感的抗菌药物进行治疗，然而单纯使用抗生素在短期内疗效尚可，但容易出现病情反复发作，且随着抗生素的长期反复应用，常出现耐药问题［45］。

而中医药治疗具有辨证施治、副作用少、疗效稳定的特点，因而受到越来越多的重视［46-47］。张越［48］采用二仙汤和甘麦大枣汤治疗PMS，发现治疗后患者的泌尿道感染、反复阴道炎得到缓解。研究［49］发现，坤泰胶囊可以升高雌二醇，而且可引起阴道细胞成熟指数右移，有利于维持正常阴道内环境。淫羊藿苷能够促进大鼠卵巢颗粒细胞增殖，升高CYP17、CYP19mRNA及蛋白表达，加速雌二醇及孕酮的分泌［50］。此外除了采用中药治疗外，围绝经期泌尿生殖系统症状的妇女还要保持良好的饮食习惯和生活习惯，同时应合理进行体育锻炼，增强体质，提高免疫力，减少泌尿生殖系统感染。

5 小结

围绝经期是女性必经的一段特殊时期，诸多因素使得该阶段女性的临床症状表现复杂及严重，严重影响女性的正常身心健康，其临床表现除妇科症状外，还会引起心血管疾病、骨质疏松、认知情绪性疾病、泌尿生殖性疾病的出现。随着社会的不断发展，人们的生活习惯、社会压力、精神因素等导致PMS的发病率逐年提高，如何帮助患者平稳度过这一时期，提高生活质量，受到广大医疗工作者的广泛关注。

目前将测定激素水平和相关量表结合，可以对疾病做出最直接的诊断，为其后续治疗提供支持［51］。采用中医中药治疗可提高患者激素水平，缓解患者症状，提高生活质量［51］。中医中药治疗不仅避免了激素疗法的众多弊端，而且具有效率高、安全性高及辨证论治的优势，可为广大患者提供更加健康的个体化诊疗方案，受到广大患者青睐［52］。但目前临床上缺乏规范化的中医治疗方案，影响了中医中药治疗本病的发展［53］。在今后的诊疗及研究中，我们要以患者的健康为根本，致力于中医临床研究，正确辨证，对PMS的中医临床研究进行科学设计，深入探索中医中药对PMS的有效治疗方法，提高临床疗效，使中医辨证治疗规范化、疗效标准统一化、实验研究系统化，以期全面提高中医药治疗PMS的科学性和可靠性，充分发挥中医中药治疗PMS的优势［54］。