FDA授予治疗年龄相关性黄斑变性补体C3长效抑制剂快速通道资格

2022年2月7日，FDA授予NGM621快速通道资格。NGM621是一种单克隆抗体候选药物，经工程化改造可强效抑制补体蛋白C3，用于治疗因为年龄相关性黄斑变性（AMD）而出现地图样萎缩（GA）的患者。该药是NGM Bio在与默沙东（MSD）的战略合作中发现的，目前正在一项2期临床试验中接受评估，公司预计将于2022年第四季度获得顶线数据。

GA是AMD的一种晚期形式，其特征是进行性视网膜细胞丢失，导致不可逆的视力丧失。该病在全球影响约500万患者，目前尚无获批疗法。C3是补体系统的关键组成部分，它有助于协调机体对感染的反应，维持组织稳态。补体级联反应可通过其三种不同的途径（经典途径、凝集素途径和替代途径）激活。当这种级联失调时，免疫反应可能导致GA的发展。抑制C3是一项有前景的治疗方法，其原理是广泛抑制补体途径过度激活引发的下游效应子功能，包括炎症、适应性免疫系统激活等。

NGM621是一款人源化免疫球蛋白1单克隆抗体候选产品，经基因工程改造可与C3强力结合。该治疗通过玻璃体内（IVT）注射给药，正在评估的给药方案分别间隔4周和8周给药一次。

该药1期临床试验表明，单次和多次IVT注射具有良好安全性。在临床前模型中，NGM621与C3的高亲和力结合显示了它能强效抑制C3的潜力。并且，药代动力学模型证明了该药能够支持每8周给药一次的方案。此外，临床前数据还显示了NGM621与聚乙二醇（PEG）（将PEG共价结合在药物上，以增强其治疗效果）修饰的小分子不同，可能不会加剧脉络膜新生血管（CNV）的产生。

正在进行的多中心、随机双盲、假手术对照的2期临床试验入组了320例单眼或双眼诊断为GA的患者，主要目的是评估与对照组相比，NGM621间隔4周或8周通过IVT注射给药的疗效和安全性。主要疗效终点是在52周治疗期间，通过眼底自发荧光（FAF）成像测量的患者GA病变面积变化率。主要安全性终点将评估与对照组相比，NGM621治疗引起的眼部和全身不良事件的发生率以及严重程度。