金天格胶囊联合阿法骨化醇对四肢骨折患者的临床疗效

王丽彬， 辜智岗， 喻 林， 刘锐锋， 刘 念， 罗 容， 熊正容， 林小燕，扶世杰*

(1.西南医科大学附属中医医院骨科，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属中医医院设备科，四川 泸州 646000)

四肢骨折为临床常见的骨折类型，占骨折总发生数的60%～70%，主要症状包括肢体疼痛、肿胀、肢体功能障碍[1]，主要治疗手段为手术，疗效较好，但具有创伤性，会严重破坏软组织，并发症较多，不利于骨折愈合[2]。骨折愈合机制复杂，多种细胞和分子相互作用参与其中，以转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)等为代表骨质生长促进因子广泛参与到骨折愈合进程中[3-5]，目前部分西药可调控上述因子，但受限于不良反应多、价格昂贵、依从性差等因素而难以有效推广[6]。

中医药治疗骨折时，在消肿止痛、接筋续骨、健骨强骨等方面有独特优势，近年来被广泛用于骨折术后辅助治疗，其中金天格胶囊具有健骨强骨功效，可促进骨折愈合，临床用于骨质疏松、骨关节炎、骨质疏松性骨折等疾病治疗的疗效确切[7-8]。因此，本研究考察金天格胶囊联合阿法骨化醇对四肢骨折患者的临床疗效及对骨折愈合进程和血清TGF-β1、BMP-2、VEGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年3月至2021年3月收治于西南医科大学附属中医医院的96例四肢骨折患者，随机数字表法分为对照组(47例)和观察组(49例)。其中，对照组男性28例，女性19例；年龄22～67岁，平均年龄(43.0±8.6)岁；股骨骨折19例，胫腓骨骨折15例，肱骨骨折9例，尺桡骨骨折4例；交通伤28例，压砸伤12例，摔伤7例；受伤至手术时间2 h～7 d，平均时间(1.26±0.39)d，而观察组男性29例，女性20例；年龄24～70岁，平均年龄(43.3±8.2)岁；股骨骨折18例，胫腓骨骨折15例，肱骨骨折11例，尺桡骨骨折5例；交通伤31例，坠落伤10例，压砸伤8例；受伤至手术时间2 h～7 d，平均时间(1.31±0.42)d，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 (1)经CT或X线检查确诊为四肢骨折；(2)7 d内受伤的新鲜骨折；(3)已完成切开复位内固定术；(4)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)病理性骨折或其他部位骨折；(2)术前合并感染；(3)老年骨质疏松；(4)入组前3个月内曾使用过糖皮质激素、软骨保护剂等影响骨代谢的药物；(5)合并急慢性痛风、软骨钙质沉着症等代谢性疾病；(6)合并恶性肿瘤、重要脏器功能障碍等严重疾病；(7)免疫功能、凝血机制异常；(8)有精神疾病史。

1.4 治疗手段 所有患者均接受经皮微创接骨板内固定术，上肢骨折者臂丛麻醉，下肢骨折者连续硬膜外麻醉或腰麻，于骨科牵引床上辅助复位，前者常规行锁定加压钢板固定治疗，后者常规行微创固定系统固定治疗，术后常规抗感染，第1～3天开始进行适量功能锻炼，3～4周后逐渐行负重性锻炼。于术后第1天起，对照组采用阿法骨化醇软胶囊(以色列梯瓦制药工业有限公司，注册证号H20130513，0.25 μg)口服，每次1粒，每天2次；观察组在对照组基础上采用金天格胶囊(西安金花制药厂，国药准字Z20030080，0.4 g/粒)口服，每次3粒，每天3次。2组均连续治疗8周。

1.5 指标检测 (1)参照《骨与关节损伤》[9]，X射线检查骨痂量(无骨痂形成、少量、稍多、骨痂量较多但未填满缺损、骨痂填满缺损)、骨痂密度(无、密度较淡、密度稍深、密度较正常骨密度稍淡、密度与正常骨密度一致)、骨痂边缘(无、边缘模糊、边缘较不平整、边缘较轻、边缘与骨皮质连接)、断端边缘骨痂(边缘清晰整齐锐利、边缘趋于模糊、边缘显著模糊，边缘接近消失，边缘完全消失)生长情况，每项均评分0～4分，分数越高，骨折愈合越好；当骨折线模糊，有连续骨痂通过骨折线，局部肿胀疼痛情况消失，无纵向叩击疼痛和异常活动情况，患肢可负重时，可判定骨折愈合，统计骨折愈合时间；(2)采集患者空腹血3 mL，采用酶联免疫吸附实验[10]检测TGF-β1、BMP-2、VEGF水平；(3)采集患者空腹血3 mL，采用酶联免疫吸附实验[10]检测骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b(TRACP-5b)、Ⅰ型前胶原肽(CTX-Ⅰ)水平；(4)统计术后并发症发生情况，计算其发生率。

1.6 疗效评价 参考文献[11]报道，(1)显效，X光片显示骨痂明显形成，无疼痛，功能恢复良好，日常活动不受限；(2)有效，X光片显示骨痂存在形成，有轻微疼痛，骨折肢体功能改善，局部活动受限；(3)无效，X光片显示骨痂少量形成或未形成，骨折肢体功能未改善。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较[例(%)]

2.2 骨折愈合进程指标 治疗后，2组骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘、断端边缘评分升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，并且观察组骨折愈合时间短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组骨折愈合进程指标比较

2.3 骨再生相关因子水平 治疗后，2组血清TGF-β1、BMP-2、VEGF水平升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组骨再生相关因子水平比较

2.4 骨代谢指标 治疗后，2组血清BALP、BGP水平升高(P<0.05)，TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组骨代谢指标比较

2.5 并发症发生率 观察组出现感染2例、关节疼痛/肿胀和关节僵硬各1例，而对照组出现关节疼痛/肿胀4例、感染3例、骨折愈合畸形2例、关节僵硬2例，前者并发症发生率为8.16%，低于后者的23.40%(P<0.05)。其中，感染者保留内固定，并给予抗感染治疗；关节疼痛/肿胀者给予冷热敷处理和按摩；关节僵硬者给予热敷处理和功能锻炼；骨折愈合畸形者症状较轻，对功能影响不大，经患者同意后不予处理。

3 讨论

四肢骨折的治疗手段大多以手术固定骨折断端，但病情和创伤均会损伤局部软组织，干扰术后恢复，导致骨折不愈合或延迟愈合[12]。目前，西医恢复骨折处功能主要依靠康复锻炼，较难满足患者促进骨折愈合的需求[13]。

中医认为，四肢骨折后骨断筋伤、气血逆乱，加之手术创伤，恶血留滞成瘀，痰浊瘀滞，脏腑功能失司，骨髓不足无以充养骨愈，筋骨失养而致骨不能接[14]。金天格胶囊是以人工虎骨粉为主要成分的中成药，可有效补充骨折后丢失的骨骼生长原料，增加骨量，加速骨折愈合进程[15-16]。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，骨痂生长评分增加程度更明显，骨折愈合时间更短，表明金天格胶囊疗效确切，可加速骨折愈合进程。

既往关于金天格胶囊治疗骨折的研究大多集中于疗效、骨折愈合进程，缺乏作用机制[17]。骨折愈合的本质是骨重建过程，需要充足血供、良好生物学反应、相关生长因子等共同配合[18]，其中TGF-β1、BMP-2、VEGF均是骨重建过程中促进新骨形成、促进骨愈合的重要因子[19-21]。本研究发现，观察组上述3种因子水平改善程度均优于对照组，表明金天格胶囊可提高骨再生因子水平，有助于骨折愈合。BALP、BGP反映成骨细胞活性，TRACP-5b、CTX-Ⅰ反映破骨细胞活性[22]，本研究发现，观察组上述指标改善程度均优于对照组，表明金天格胶囊能提高成骨细胞活性，降低破骨细胞活性，可能是该药物加速骨折愈合的重要机制之一，而且与该制剂内含物质在促进骨骼肌肉的血液及营养状态改善的同时，提高骨再生因子水平有关。另外，观察组术后并发症发生率低于对照组，可能与金天格胶囊改善术后骨代谢状态有关。

综上所述，金天格胶囊联合阿法骨化醇可提高四肢骨折患者临床疗效，加速骨折愈合进程，降低术后并发症发生风险。但本研究随访时间较短，未能分析患者术后骨折四肢功能恢复情况，有待在后续考察中进一步改进。