新辅助化疗联合靶向治疗对老年胃癌患者的临床运用分析

彭世龙，黄思雨，刘选文

1.庆阳市人民医院 肿瘤外科，甘肃 庆阳 745000；2.西安医学院 医药学院，陕西 西安 710000；3.吉林市中心医院 胃肠外科，吉林 吉林 132011

0 引言

胃癌是临床常见恶性肿瘤之一，受胃上部的特殊解剖位置影响，胃部近端1/3处是胃部癌变的多发位置，加之该症状的发生时间比较晚，因此大部分患者会忽略这一症状，患者有所察觉时，已经发生转移，错过最佳手术治疗时间，给患者的疾病治疗带来一定的影响。胃癌不但会影响患者的生活质量，还会威胁患者的生命安全，因此胃癌患者应该结合自身的实际情况合理选择药物。一般来说，临床对于胃癌患者的治疗通常采用口服+静脉滴注治疗，但这一治疗方案的效果并不理想，且副作用的发生率也较高[1]。本院纳入老年胃癌患者共76例开展对照研究，旨在探讨新辅助化疗与合靶向配合治疗对其治疗效果、肿瘤标志物水平及安全性的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，筛选本院收治的76例胃癌老年患者，纳入时间为2018年4月-2020年4月。抽签将其随机分为两组，即实验组（38例）与参照组（38例）。其中，实验组男18例，女20例；年龄65～88岁，平均（76.56±3.15）岁；黏液腺癌10例，管状腺癌28例；临床分期：III期20例，IV期19例。参照组男20例，女18例；年龄65～87岁，平均（76.18±3.42）岁；黏液腺癌11例，管状腺癌27例；临床分期：III期21例，IV期17例。参照组、实验组一般资料比较，差异无统计学意义，具有一定可比性，P＞0.05。本研究全部参与患者均知晓过程、意义、目的并签署知情同意书。

纳入标准：符合胃癌诊断标准且进细胞学、病理学检查确诊；患者的年龄均为65岁及以上。

排除标准：临床资料不齐全患者；无可测量病灶；有重要脏器功能异常患者；对化疗不可耐受；对本次研究使用药物过敏。

1.2 方法

给予患者奥沙利铂（生产企业：武汉费森尤斯卡比医药有限公司；国药准字H20093892）静脉滴注，使用剂量为130mg/m2，连续治疗2个周期；在化疗前0.5h静脉滴注奥沙利铂与奥美拉唑（生产企业：四川科伦药业股份有限公司；国药准字H20056108），静脉注射托烷司琼（生产企业：海南灵康制药有限公司；国药准字H20060288），肌肉注射甲氧氯普胺（生产企业：山西云鹏制药有限公司；国药准字H14020782）2h后静脉注射昂丹司琼（生产企业：宁波天衡药业股份有限公司；国药准字H10960149）；在每个疗程前2周口服卡培他滨（生产企业：上海罗氏制药有限公司；国药准字H20073024），服用剂量为2000mg/m2，每日2次，于早晚饭后口服。化疗1周后复查治疗效果，3周后开展手术治疗。

实验组患者在参照组基础上添加赫赛汀静脉滴注（生产厂家：Genentech Inc；国药准字J20110020）治疗，首次使用剂量为4mg/kg，静脉滴注至少1.5h，在化疗前1d实施；而后每周静脉滴注1次，每次2mg/kg；应用Envision二步检测Her-2蛋白含量，应用HercepTest进行IHC检测。

1.3 研究指标

①比较两组患者的治疗效果：按照患者病情缓解情况分为4个等级比较其有效率及病情控制率，即病情进展、病情稳定、部分缓解、完全缓解。将完全缓解与部分缓解患者视为治疗有效，总有效率=（完全缓解+部分缓解）患者例数/该组患者总例数×100%，病情控制率=（治疗有效+病情稳定）患者例数/该组患者总例数×100%。②比较两组患者用药后的不良反应发生率：恶心呕吐、肝毒性、肾毒性、白细胞计数下降、血红蛋白下降。③比较两组患者的肿瘤标志物水平：CA199、CA724、CEA、CA242，均可应用化学发光免疫分析仪进行检测。

1.4 数据处理

本次研究所应用的统计学软件为SPSS 22.0，计量数据与计数数据分别以均属标准差、率（%）表示；分别行独立样本t、卡方检验，经分析结果显示为P＜0.05说明有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果对比

总有效率及病情控制率比较可见实验组均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组不良反应率对比

不良反应率比较可见，实验组与参照组并无显著差异，无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 比较两组患者的不良反应发生率[n（%）]

2.3 比较两组患者的肿瘤标志物水平

实验组患者的肿瘤标志物水平均相比于参照组较低，数据差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 比较两组患者的肿瘤标志物水平（）

表3 比较两组患者的肿瘤标志物水平（）

3 讨论

胃癌通常是胃黏膜上皮恶性肿瘤细胞，是消化道肿瘤当中发生率最高的恶性肿瘤。胃癌发病率受饮食结构、生活习惯等因素影响，近年来呈不断攀升态势，其原因主要是胃癌患者前期通常没有明显的临床症状，患者在确诊时就已发展至进展性胃癌晚期。因此，胃癌患者相关研究中延长其近远期生存率及生存时间成为热点、重点课题之一[2]。现阶段，化疗是胃癌患者常用治疗手段之一，胃癌相较于其他恶性肿瘤而言对于抗肿瘤药物具备较高的敏感度，故其应用有效率更高。常规化疗方案通常以氟尿嘧啶及其衍生物为治疗基础，同时联合紫杉烷类与铂类药物共同化疗，但是这一治疗方案效果并不显著，且并发症发生率较高。临床研究表明：老年胃癌患者实施这一传统化疗方案治疗，其不良反应发生率较高，无法起到延长患者生存时间的作用[3]。

国内学者一直都在关注胃癌新辅助化疗方案的效果，但一线化疗药物所产生的不良作用呈现出上升趋势。Her-2属于表皮生长因子家族内的EGFRs之一，在胃癌的发生、发展以及转移上均不断上升，相比于乳腺癌这一疾病，Her-2扩增与过表达均比较重要，且预后不良。Her-2阳性肿瘤细胞表达的增殖活性比较强，也比较容易发生转移等情况，其基因表达与胃癌这一疾病之间的关联比较紧密，临床主要采取化疗这一手段进行治疗。化疗不但能经病灶部位注射化疗药物，将肿瘤细胞全部杀灭，还有助于促进肿瘤细胞坏死，且为临床靶向治疗研究奠定一定基础。赫赛汀的临床效果比较显著，部分胃癌患者并没有异常症状，因此胃癌早期确诊率比较低，对于晚期胃癌患者来说，手术之后就要经化疗不断延续生命。

胃癌新辅助化疗方案一经应用便受到医学领域高度关注，主要原因在于该方法与传统治疗方案比较提高了一定的治疗成本，且患者用药后不良反应逐渐增多。在老年胃癌患者中，男性发病率明显高于女性，主要原因在于男性常年抽烟、喝酒，临床相关研究表明：相较于无不良嗜好人群而言，抽烟喝酒人群胃癌发病率明显更高[4]。胃癌发病早期无特异性症状，通常伴不同程度体质量减轻、腹痛或腹胀等非特异性表现，导致其早期重视程度并不理想。同时，老年人因年龄、机体耐受度等因素影响，相较于年轻患者对刺激具备较低的敏感度，且神经末梢反应相对迟钝，导致早期对疼痛的反应并不强烈而错过最佳治疗时期，在确诊为胃癌时常常已经属于晚期，错失最佳手术治疗时间。另外，老年胃癌患者经过手术治疗后，由于对手术床上产生应激反应，同时自身的消化能力等有所削弱，术后并发症的发生率会随之上升。因此，在老年胃癌患者的临床治疗中，可结合患者实际需求、身体状况等考虑靶向治疗及新辅助化疗共同配合方案，有利于提高治疗效率及安全性，适用性更高[5]。

在本次研究中应用到的药物中，奥沙利铂具有比较强的抗肿瘤活性，能对癌细胞的增殖产生抑制作用，且对机体肾脏与恶心呕吐等不良反应症状较轻；将DNA作为药理作用的靶点，能有效破坏DNA结构，从而降低无限循环复制率，最终达到破坏肿瘤细胞的目的。卡培他滨药物成分通常是以口服药剂方式出现，能经人体胃肠完全吸收，且胃肠不良反应发生率比较低。赫赛汀是在晚期转移性乳腺癌治疗中得以最初应用，临床试验显示其具备较高治疗有效率，能有效增强人体免疫球蛋白具有抗肿瘤作用[6]。从治疗有效率研究结果层面上看：实验组治疗效果与参照组存在显著差异，即优于参照组（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率对比差异无意义（P＞0.05）；实验组患者的肿瘤标志物水平比参照组明显较低（P＜0.05）。

由于胃癌的恶性度相对较高，且发病比较隐匿，病情进展速度比较快，如果没有及时将疾病诊出可能会出现肿瘤细胞转移等问题，错失手术治疗时机，此时需要予以患者辅助化疗等方式改善患者的病情，延续患者生命。临床上对患者实施的化疗方案主要涉及奥沙利铂、卡培他滨等药物，这一辅助化疗方法能有效控制肿瘤细胞恶性增殖症状，但是可能会引起患者出现多器官功能损伤，最终影响到患者的生命质量。患者经治疗后其肿瘤标志物水平逐渐下降，赫赛汀联合细胞上Her-2受体能促进肿瘤细胞凋亡，也能对肿瘤细胞增殖起到抑制作用，在血管内皮生长因子的作用下降低肿瘤血管生成率，应用效果良好。新型辅助化疗方案联合应用赫赛汀可起到协同作用，延长患者的生存期，也能抑制恶性肿瘤的发展。

综上所述，采用新辅助化疗与靶向治疗配合的治疗方案应用于老年胃癌患者效果理想，能有效控制患者病情变化，提升患者的治疗效果，应用价值高，值得推广。