白蛋白与特利加压素联合治疗肝肾综合征患者的临床效果及对尿素氮水平的影响研究

朱玉侠 赵世民

(1.西安市第一医院消化科，陕西 西安 727000；2.西安大兴医院消化内科，陕西 西安 710016)

肝肾综合征是在严重肝功能不全和门脉高压的基础上发生的以肾血流灌注减少、内源性血管活动异常和肾功能损害为特征的综合征，是终末期肝肾疾病的一种严重并发症，也可能发生在晚期肝硬化和急性肝衰竭患者中，病死率极高[1]。作为新型血管收缩剂之一-特利加压素，其联合白蛋白治疗肝肾综合征可降低血清肌酐水平，提高缓解率，延长患者短期生存率[2-3]。因此本研究以进行治疗的110例肝肾综合征患者为对象，探讨白蛋白与特利加压素联合治疗肝肾综合征患者的临床效果及对尿素氮水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2018年6月至2021年6月进行治疗的110例肝肾综合征患者作为对象，用随机数字表法分成对照组(n=55)和观察组(n=55)。对照组36例，男31例，女24例；年龄(20～76)岁，平均(55.73±3.44)岁；其中Ⅰ型肝肾综合征23例，Ⅱ型肝肾综合征32例；肝炎性肝硬化13例，乙型重型肝炎17例，肝衰竭15例，肝癌8例，其他4例；病程5个月～3年，平均(1.48±0.31)年。观察组男30例，女25例，年龄(21～77)岁，平均(56.75±3.51)岁；病程6个月～3年，平均(1.56±0.34)年，其中Ⅰ型肝肾综合征21例，Ⅱ型肝肾综合征34例；肝炎性肝硬化11例，乙型重型肝炎18例，肝衰竭14例，肝癌9例，其他3例。两组患者基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究涉及内容均经过医学伦理委员会审核通过。纳入、排除标准见相关文献[4]。

1.2治疗方法 给予两组患者常规治疗，包括卧床休息，适当控制钠摄入量，抗病毒治疗，营养支持，严格戒酒，常规保肝利尿。给予患者口服双环醇片(生产厂家：北京协和药厂，国药准字H20040467)25 mg，3次/日，口服呋塞米片(生产厂家：上海朝晖药业有限公司，国药准字：H31021074)40～80 mg，1次/日，口服安体舒通(生产厂家：沈阳管城制药有限责任公司，国药准字H21021273)100～200 mg，1次/日。对照组患者在常规治疗的基础之上给予白蛋白(生产厂家：Grifols Biologicals LLC，进口药品注册证号：S20130023)10 g进行静脉滴注，根据患者每日排尿量和体重调整药物的用量。在此基础上观察组采用联合特利加压素(生产厂家：辉凌(德国)制药有限公司，进口药品注册证号：H20140690)进行治疗。1 mg+生理盐水20 ml静脉泵入，每12小时进行1次。两组均治疗1个月，治疗期间密切观察患者生命体征变化。观察指标：(1)肝功能水平。于次日清晨，采取空腹状态下患者肘静脉血5 ml，经离心处理后取上清液，使用全自动生化流水线(Au5800,贝克曼库尔特)进行肝功能测试，主要包括TBIL(总胆红素)、ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)及GGT(谷氨酰基转移酶)指标。(2)肾功能水平比较。治疗前后取两组患者外周静脉血(空腹)5 mL离心，使用全自动生化分析仪(HF-240全自动生化分析仪)测定患者SCr(血肌酐)、BUN(尿素氮)及UA(血尿酸)水平。(3)并发症发生率。

2 结 果

2.1两组患者肝功能水平比较 治疗前观察组、对照组患者的TBIL、ALT、GGT肝功能各指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后一个月，观察组ALT、TBIL、AST、GGT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肝功能水平比较

2.2比较两组患者的肾功能水平 治疗前两组患者UA、BUN、SCr水平对比比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后一个月观察组的BUN、SCr、UA水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能水平比较

2.3比较两组患者并发症发生率 治疗后观察组患者出现胸痛、心律失常、呼吸困难、痉挛性腹痛以及心脏骤停的并发症总发生率为14.55%，明显低于对照组44.12%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组并发症发生率比较[n(%)]

3 讨 论

肝肾综合征是重症肝病的晚期综合征，以进行性少尿或无尿，BUN、肌酐升高为特征，以肾功能损害、血流动力学改变和内源性血管活性物质明显异常为特征。具体发病机制与肝功能损害、门脉高压、血液循环障碍、肾神经、各类失代偿肝硬化等有关[5-8]。白蛋白与特利加压素联合治疗肝肾综合征在增加肾血流灌注、改善肾功能方面具有良好的临床疗效。特利加压素是一种新型血管收缩药物，其代谢产物赖氨酸抗利尿激素是其主要活性物质。 特利加压素是一种合成的长效抗利尿激素制剂，能有效降低血浆肾素浓度，减轻肾血管收缩，有效改善患者肾功能[9-10]。

本研究中，治疗后一个月，观察组ALT、TBIL、AST、GGT水平均低于对照组；治疗后一个月观察组的BUN、SCr、UA水平均低于对照组，说明白蛋白与特利加压素联合治疗能够有效的改善患者的肝肾功能，有利于病情控制。SCr是肾功能的指标，正常值在30～110 umol/L之间。肌酐升高提示肾功能衰竭，SCr水平反映肾小球滤过率及肾脏排泄水钠的能力。SCr升高表明肾小球滤过率和水钠排泄能力的恢复，进而肾功能的增强。其机制可能是特瑞加压素抑制肾素血管紧张素醛固酮系统活性，抑制水钠潴留，恢复肾功能，排出大量水分。BUN是人体蛋白质代谢的主要终产物，通常肾脏是排泄尿素的主要器官，尿素从肾小球滤过后可在每个小管中被重吸收。各种肾脏实质性病变均可增加BUN。肾功能损害早期，BUN可在正常范围内，当肾小球滤过率降至正常值50%以下时，BUN浓度迅速升高。UA来源于核酸(嘌呤)的分解、氨基酸的合成及其在食物中的摄入，90%的持续高血尿酸患者的肾尿酸处理功能异常。随着肾功能的下降，单位肾小球的尿酸分泌增加，肾外尿酸清除能力显著增加。BUN、SCr、UA水平是检测肾功能的重要指标，可见白蛋白与特利加压素二者联合应用可有效改善患者肾功能。特利加压素具有延长的半衰期和持久的作用，单位时间特利加压素血药浓度低于心血管毒性阈值，相对安全。本研究中，治疗后观察组患者出现胸痛、心律失常、呼吸困难、痉挛性腹痛以及心脏骤停的并发症总发生率为14.55%，明显低于对照组44.12%，说明白蛋白与特利加压素联合治疗可有效减少并发症的发生。在积极治疗原发病的基础上，严格控制适应症，及时处理不良反应，未对患者血流动力学等方面造成严重损害，不影响患者生存率的提高。

综上所述，白蛋白与特利加压素联合治疗在肝肾综合征患者中的疗效较好，可以有效改善患者的肝肾功能，减少并发症的发生，值得推广应用。