CMGH:范建高课题组揭秘瘦人脂肪性肝炎的发病机制

2021年12月9日，美国胃肠病学会主办的国际学术期刊《细胞与分子胃肠和肝脏病学》(Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology，影响因子9.225分)在线发表了上海交通大学医学院附属新华医院消化内科/上海市小儿消化与营养重点实验室范建高教授团队有关肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一项重要研究成果(Xin FZ, Zhao ZH, Liu XL, Pan Q, Wang Z, Zeng L, Zhang QR, Ye L, Wang W, Zhang RN, Gong ZZ, Huang LJ, Sun C, Jiang L*, Fan JG*.Escherichiafergusoniipromotes nonobese nonalcoholic fatty liver disease by interfering with host hepatic lipid metabolism through its own msRNA 23487.CellMolGastroenterolHepatol.2021 Dec 9, https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.12.003)。

该研究报道，经肝活检证实的NAFLD 患者粪便中大肠埃氏菌属-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)的丰度显著高于健康对照人群，且独立于有无肥胖与NAFLD患者肝脂肪变、炎症损伤及纤维化程度密切相关。进一步通过动物实验研究证实弗格森埃希菌(Escherichiafergusonii)在普通饮食饲养大鼠NAFLD发生发展中发挥了重要作用，并通过体内外试验发现弗格森埃希菌的作用机制部分是通过其分泌msRNA(miRNA-sized small RNAs) 23487、抑制肝脏过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α表达等机制，诱发肝细胞脂肪变、气球样变，甚至肝脏炎症损伤和纤维化。该研究成功复制的体重正常大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)并肝纤维化模型类似体重正常成人(“瘦人”)纤维化性NASH表型，并探讨了有害肠菌独立于肥胖诱发NASH的新机制，为无创诊断和有效干预NASH提供了实验工具和新的研究思路。