新型质子泵抑制剂艾普拉唑的研究进展

梁光堇

（平果市人民医院，广西 百色，531499）

质子泵抑制剂主要是对胃酸分泌产生抑制，尤其是在胃酸分泌后期对H+/K+转运产生抑制作用，以此减少胃酸分泌量。该药治疗的疾病中均与酸分泌相关，如返流性食管炎、消化性胃溃疡等，在对胃部疾病治疗中，此药较其他药物药效更佳。艾普拉唑由国外研制并生产的一种新型质子泵抑制剂，根据对此药进行分析，检索文献报道并总结，对此药研究报道主要分为药理学、药动学、临床应用及不良反应四个方面进行综述。

1 药理学作用

艾普拉唑药物的用法为口服，具有较高的选择性，进入胃壁细胞后转化为次磺酰胺活性代谢物，最后形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H+/K+-ATP 酶，以此减少胃酸分泌量。临床研究发现［1］将艾普拉唑药物应用在动物体内进行药理实验，研究结果显示，此药不会对小鼠、犬类自主神经系统、心血管系统以及平滑肌功能造成不良影响，药物作用机体1～3 mg/kg 时，可达到较好效果，且呈剂量依赖性。同时对兔胃液H+/K+-ATP酶活性的抑制作用进行分析，将奥美拉唑与IY-81149 之间的体外活性进行比较，结果显示，艾普拉唑与奥美拉唑中的IC50 分别为6× 10－6mmol/L、1× 10－4mmol/L。对多种胃溃疡模型的大鼠比较，两种药物ED50 值相比发现，艾普拉唑更小，提示艾普拉唑在抑制胃酸分泌方面效果更好。一项研究发现［2］对艾普拉唑与奥美拉唑治疗胃食管反流患者的胃酸pH 值进行对比分析，结果显示，使用10 mg、20 mg 的艾普拉唑较20 mg 的奥美拉唑有较强的抑酸效果，且药效持续时间更长。

2 药动学性质

从药动学性质角度进行分析，艾普拉唑药物对酸稳定性较差，市场中主要为肠溶片剂。对健康者口服此药发现，药物浓度峰值在4～5 h，其中Cmax 平均为223.8μg/L，血浆消除半衰期(t1/2)约为7.6 h［3］。中国健康男性单次口服兰索拉唑肠溶胶囊(30 mg)后的t1/2 约为2.2 h［4］，孟加拉成年男性单次口服埃索美拉唑肠溶制剂(40 mg)后的t1/2 约为2.8 h［5］，奥美拉唑t1/2 为0.5～1 h［6］，艾普拉唑的t1/2 使药理作用更加持久。临床对艾普拉唑药物进行了研究［7］，此药在大鼠血浆中的代谢产物，主要有羟化艾普拉唑与艾普拉唑砜，其中艾普拉唑砜是其主要代谢产物。对人尿中的艾普拉唑产物鉴定显示，分别为艾普拉唑硫醚、1，2-羟基艾普拉唑硫醚、11，12-二羟基硫醚以及艾普拉唑硫醚A［8］。体外的细胞色素CYP450 酶孵育实验表明本研究药物主要是由CYP3A4/5 介导，砜是主要代谢产物，其中硫醚也是代谢产物，是一种非酶的代谢产物。对健康者机体数据分析发现，艾普拉唑药物与CYP3A5 酶活性无关，可能是机体环境差异较大所致。较多质子泵抑制剂通过CYP450 酶家族的CYP2C19 酶代谢，同时CYP2C19 具有基因多态性，从代谢速度角度分析分为慢代谢与快代谢，药物代谢可受到表型差异的影响，但是本研究药物代谢与CYP2C19 基因多态性无关，因此在临床中具有较高的用药便利性，同时还可提升药物安全性。

3 临床应用

临床研究显示［9］，十二指肠溃疡患者采用艾普拉唑与奥美拉唑治疗，药物用量分别为5 mg、20 mg，两种药物在不同剂量中的安全性、耐受性等方面无差异。临床研究显示［10］，若两种药物药效相同，其艾普拉唑给药剂量明显减少。在对消化性溃疡患者治疗期间，临床常采用联合用药，质子泵抑制剂与抗生素联合应用，是治疗该疾病的首选用药方法，此种联合用药方式在国内外均较为常用，疗效显著。山丹县人民医院将艾普拉唑5 mg 与奥美拉唑20 mg 分别联合莫西沙星和克拉霉素治疗，结果发现患者症状改善情况及药效评估方面无显著差异，对幽门螺杆菌清除方面艾普拉唑药效更佳。杨东胜［11］将不同浓度艾普拉唑与奥美拉唑药物分别联合阿莫西林和克拉霉素对消化性溃疡患者进行治疗，其所用浓度分别为5 mg、20 mg。研究结果显示，两种药物幽门螺杆菌根除率、溃疡愈合有效率以及临床疗效无显著差异，临床症状缓解时间比较发现艾普拉唑药物所用时间更少。李艳霞等［12］对不同浓度的艾普拉唑与20 mg 奥索美拉唑三联疗法治疗，其所研究的两种药物浓度分别为15 mg、20 mg，结果显示，两种药物疗效无差异。秦咏梅等［13］对难治性胃食管反流疾病患者采用艾普拉唑5 mg 与泮托拉唑40 mg 联合氯波必利及硫酸铝治疗，结果显示所用不同药物患者总有效率分别为90．6%和83.3%，提示艾普拉唑疗效更好。以上不同研究发现，在采用抑制剂联合抗生素药物联合治疗期间，不管是单独用药还是联合用药，在消化性胃溃疡患者治疗方面，艾普拉唑使用剂量更小，同时疗效显著。

艾普拉唑与抗血小板治疗研究：质子泵抑制剂对于冠心病、经皮冠状动脉介入术后，采用氯吡格雷治疗血小板时抗血小板作用的影响，是临床研究的重要内容。对于新质子泵抑制剂，临床对艾普拉唑也研究较深。孙绍文研究者[14]研究了336例冠心病、PCI 术后患者，将所有患者分为氯吡格雷(75mg/d)+PPI 组，148 例，其中122 例服艾普拉唑，14 例服泮托拉唑，12 例服艾司奥美拉唑，188 例无PPI 组，对比结果显示，两组血小板阻抗改变情况无差异(P＞0.05)，两组氯吡格雷抵抗发生率无差异(P＞0.05)，泮托拉唑、艾司奥美拉唑对氯吡格雷抵抗影响较艾普拉唑稍大，可见使用氯吡格雷抗血小板治疗患者服用PPI 标准剂量，在短期内对氯吡格雷的抗血小板作用影响较小。另一项研究显示[15-16]，艾普拉唑药物在对小剂量阿司匹林导致胃黏膜损伤预防期间具有较高疗效。结果显示，艾普拉唑组临床症状积分处于降低状态，且黏膜损伤程度、中性粒细胞浸润程度以及单核细胞浸润也出现降低，较雷尼替丁组、硫糖铝组、单阿司匹林组均降低；艾普拉唑组生活质量评分较其他组高，P＜0.05。提示，若患者长期服用小剂量阿司匹林导致胃黏膜损伤，可使用艾普拉唑药物对其有效预防，临床效果显著[17]。

4 不良反应

本研究药物在应用期间极易对神经系统、消化系统以及循环系统产生较大不良反应，常见不良反应主要有头痛、食欲减退、腹泻等，轻微症状相对较多，同时多数患者伴有血清转氨酶(ALT/AST)升高，停止用药后以上症状均消失[18]。通过对十二指肠患者用药发现，艾普拉唑与奥美拉唑的不良反应发生率对比分别为14.5%、20.0%。

5 艾普拉唑与其他PPI 的经济性对比

临床在对十二指肠溃疡疾病治疗期间，艾普拉唑药物服用时间为2～4 周，较其他药物服用时间相对较短，如兰索拉唑、雷贝拉唑。根据产品疗程相比，艾普拉唑治疗成本较奥美拉唑、雷贝拉唑药物低[19]。艾普拉唑在我国临床应用时间较长，作为国家一类新药，临床证实该药物具有较高的安全性与经济性，同时半衰期长、药效更长，患者依从性高，临床效果显著[20]。

综上所述，艾普拉唑是一种新型质子泵抑制剂，因吡唑环与苯并咪唑环中取代基不同，从药理学和药动学性质角度分析较其他质子泵抑制剂有所差异。此药较其他药物半衰期长，可达到持久的药效。在临床应用期间，艾普拉唑药物单独使用或联合使用，其疗效均高于奥美拉唑。