慢性药物性肝损伤生化学未缓解的列线图预测模型的建立

【据Hepatology2021年12月报道】题：慢性药物性肝损伤生化学未缓解的列线图预测模型的建立(作者Wang CY等)

药物性肝损伤 (DILI) 已被公认为急性和慢性肝病的重要原因。虽然大多数经历 DILI 的患者在停用可疑药物后可获得临床和生化学的完全缓解，但仍有8%～20%的患者可进展为慢性DILI。反复出现生化学未缓解(BNR)的DILI患者可能进展至肝硬化甚至肝衰竭，生活质量差。目前慢性DILI的诊断仍然具有很大的挑战性，肝活检虽然有助于DILI诊断的正确性，但其临床应用受到了有创性及高成本的限制。此外，DILI的组织学及生化特征与预后的关系尚不明确。

解放军总医院第五医学中心肝病医学部纪冬教授团队开展了一项大型的多中心的回顾性研究，旨在阐明慢性DILI BNR的高危因素，并构建一种新型无创的列线图模型(BNR-6)用于预测慢性DILI患者的预后。

研究筛选了来自全国9家参与医院的5326例慢性DILI患者，最终共有3655例纳入分析，其中2866例接受了肝活检。所有患者均被随访1年以上，通过电子病历获取患者的临床资料，包括组织学以及生化学指标。终点为BNR，定义为慢性DILI诊断后12个月，ALT或AST>1.5×ULN或ALP>1.1×ULN。

组织学上发现，随着肝脏炎症分级和纤维化分期的增加，BNR的比例明显增加。有明显炎症的患者发生BNR的风险比无炎症或轻度炎症的患者增加21.3倍(P<0.001)。生化方面，最终确定AST、总胆红素、血小板、凝血酶原时间、性别和年龄与BNR相关(P值均<0.05)。基于上述6个无创指标，最终构建一种新型的列线图预测模型，命名为BNR-6。通过该模型可以个体化计算每名患者的评分从而评估BNR的风险，BNR-6≤28分为低风险，28～50分为中风险>50分为高风险，其结果与肝组织学高度一致。BNR-6模型已成功在外部队列中获得验证，并通过400 次 10 折的交叉验证进一步证实了模型稳定性。

研究最终表明，显著的肝脏炎症是生化学未缓解的有力预测因素，BNR-6 无创模型提供了一种简单易行的方法用来评估慢性DILI的预后。

摘译自WANG CY, DENG Y, LI P, et al. Prediction of biochemical nonresolution in patients with chronic drug-induced liver injury: A large multicenter study[J]. Hepatology, 2021. DOI: 10.1002/hep.32283. [Epub ahead of print]

(解放军总医院第五医学中心肝病医学部 纪冬 报道)